李濤，羅明耀

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院綜合內(nèi)科，福建 三明 365000)

貝那普利對(duì)糖尿病合并難治性高血壓患者的治療效果觀察

李濤，羅明耀

(福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院綜合內(nèi)科，福建 三明 365000)

目的研究貝那普利對(duì)糖尿病合并難治性高血壓患者的療效及其對(duì)患者血清Cys C、UM及HbAlc的影響。方法 選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院綜合內(nèi)科2014年1月至2017年1月收治的2型糖尿病合并難治性高血壓患者46例，按照住院編號(hào)奇偶數(shù)法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組23例。對(duì)照組予門冬胰島素及地特胰島素控制血糖，予硝酸甘油及硝苯地平緩釋片控制血壓。觀察組在此基礎(chǔ)上加用貝那普利治療。觀察兩組患者臨床表現(xiàn)和血壓、末梢血糖情況，比較兩組患者硝酸甘油停用所需時(shí)間、血糖及血壓恢復(fù)平穩(wěn)所需時(shí)間，以及兩組患者治療前、治療后當(dāng)日與治療3個(gè)月后的血清Cys C、UM、HbAlc水平。結(jié)果觀察組和對(duì)照組患者停用硝酸甘油所需時(shí)間[(3.17±0.98)d vs(4.57±1.38)d]、血糖[(2.39±0.66)d vs(3.13±0.87)d]及血壓[(8.43±1.16)d vs(9.96±2.10)d]恢復(fù)正常所需時(shí)間比較，觀察組均明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后當(dāng)日，觀察組血清Cys C為(0.89±0.10)mg/L，UM為(10.11±0.78)mmol/L，而對(duì)照組患者血清Cys C則為(1.17±0.14)mg/L，UM為(11.23±0.92)mmol/L，觀察組治療后當(dāng)日血清Cys C與UM水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后3個(gè)月，觀察組血清Cys C為(0.56±0.09)mg/L，UM為(6.43±0.61)mmol/L，而對(duì)照組患者血清Cys C(0.81±0.08)mg/L，UM為(7.42±0.71)mmol/L，觀察組治療后3個(gè)月血清Cys C與UM水平均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但是，治療后當(dāng)日，兩組患者HbAlc含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而治療后3個(gè)月，觀察組患者的血清HbAlc含量為(8.57±0.96)%，明顯低于對(duì)照組的(9.51±1.59)%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論貝那普利能夠通過減少患者血清Cys C、UM、HbAlc的濃度水平，以促進(jìn)糖尿病合并難治性高血壓患者的血壓及末梢血糖趨向平穩(wěn)，具有良好的過渡作用，其作用機(jī)制可能與改善患者腎功能相關(guān)。

貝那普利；糖尿??；難治性高血壓；療效

糖尿病是臨床常見的慢性疾病之一，常見并發(fā)癥容易導(dǎo)致腎功能不全、內(nèi)分泌系統(tǒng)的紊亂[1]。流行病學(xué)研究認(rèn)為，糖尿病患者合并高血壓病的發(fā)病率顯著高于正常人群，且因疾病加重而常常出現(xiàn)血糖及血壓控制欠佳等問題，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量與臨床結(jié)局[2]。貝那普利是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(angiotesinconverting enzyme inhibitor，ACEI)類降壓藥，其能夠減少血管緊張素Ⅱ的分泌從而抑制病理生理的改變[3]。糖尿病與高血壓的相互作用會(huì)加重機(jī)體的損傷，容易導(dǎo)致難治性高血壓的出現(xiàn)，進(jìn)而出現(xiàn)腦血管意外，故尋求快速有效平穩(wěn)控制血壓的藥物成為了急切需求[4]。為此，通過研究貝那普利對(duì)糖尿病合并難治性高血壓患者的療效，進(jìn)而探討其在平穩(wěn)調(diào)壓的過渡性作用，為糖尿病合并難治性高血壓患者下一步長效藥物聯(lián)合控制血壓、血糖提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取福建醫(yī)科大學(xué)附屬三明第一醫(yī)院綜合內(nèi)科2014年1月至2017年1月收治的2型糖尿病合并難治性高血壓患者46例，按照住院編號(hào)奇偶數(shù)法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組23例。對(duì)照組中男性12例，女性11例，平均年齡(69.40±6.85)歲；觀察組中男性10例，女性13例，平均年齡(68.90±6.94)歲。所有患者均符合世界衛(wèi)生組織糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，且符合難治性高血壓標(biāo)準(zhǔn)[6]：入院時(shí)收縮壓超過200 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓超過110 mmHg，需要采用硝酸甘油恒速泵入以控制血壓。排除存在嚴(yán)重感染、心腦血管疾病及肝腎功能嚴(yán)重不全者，以及存在腫瘤或血液系統(tǒng)疾病者。兩組患者的性別、年齡等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者予門冬胰島素(諾和銳，丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，進(jìn)藥準(zhǔn)字S20100050)三餐前控制血糖，開始劑量10 U/餐前，視實(shí)際情況調(diào)整至餐前血糖4.10～6.00 mmol/L，晚上10:00予地特胰島素控制血糖(諾和平，丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，進(jìn)藥準(zhǔn)字S20100058)，開始劑量10 U，視實(shí)際情況調(diào)整至8.10～10.00 mmol/L；開始時(shí)予硝酸甘油(廣州白云山明興制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H44020569，規(guī)格：5 mg/支)恒速泵入治療，開始劑量為5 μg/min，視血壓調(diào)整劑量，停用硝酸甘油后予硝苯地平緩釋片(貝奇靈，濟(jì)南利民制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20103358，規(guī)格：20 mg/片)控制血壓，1次/d，每次20 mg。觀察組患者在此治療的基礎(chǔ)上加用貝那普利治療，1次/d，每次10 mg，視血壓調(diào)整用量。連續(xù)治療1個(gè)月，隨訪3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者臨床表現(xiàn)和血壓、末梢血糖情況，比較兩組患者硝酸甘油停用所需時(shí)間、血糖、血壓恢復(fù)平穩(wěn)所需時(shí)間，以及治療前、治療后當(dāng)日與治療3個(gè)月后血清胱抑素C(Cys C)、尿微量蛋白(UM)及糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbAlc)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分比(%)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者停用硝酸甘油、血糖及血壓恢復(fù)正常所需時(shí)間比較 觀察組患者停用硝酸甘油、血糖及血壓恢復(fù)正常所需時(shí)間均明顯少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者停用硝酸甘油、血糖及血壓恢復(fù)正常所需時(shí)間比較(±s，d)

表1 兩組患者停用硝酸甘油、血糖及血壓恢復(fù)正常所需時(shí)間比較(±s，d)

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2.2 兩組患者治療前、治療后當(dāng)日和治療后3個(gè)月血清Cys C含量比較 兩組患者治療前血清Cys C含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后當(dāng)日和治療后3個(gè)月，觀察組患者血清Cys C含量均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前、治療后當(dāng)日和治療后3個(gè)月血清Cys C含量比較(±s，mg/L)

表2 兩組患者治療前、治療后當(dāng)日和治療后3個(gè)月血清Cys C含量比較(±s，mg/L)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 兩組患者治療前、治療后當(dāng)日和治療后3個(gè)月血清HbAlc含量比較 兩組患者治療前HbAlc含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后當(dāng)日，兩組患者HbAlc含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。而治療后3個(gè)月，觀察組患者血清HbAlc含量明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前、治療后當(dāng)日和治療后3個(gè)月血清HbAlc含量比較(x-±s，%)

2.4 兩組患者治療前、治療后當(dāng)日和治療后3個(gè)月UM含量比較 兩組患者治療前UM含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后當(dāng)日及治療后3個(gè)月，觀察組患者UM含量均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前、治療后當(dāng)日和治療后3個(gè)月UM含量比較(±s，mmol/L)

表4 兩組患者治療前、治療后當(dāng)日和治療后3個(gè)月UM含量比較(±s，mmol/L)

注：與治療前比較，aP＜0.05。

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3 討論

糖尿病與高血壓常常相互作用累及機(jī)體多器官受損，常見并發(fā)癥如糖尿病腎病、高血壓心病在老年患者中經(jīng)常發(fā)生，且容易導(dǎo)致心、腎功能不全及腦血管意外的出現(xiàn)。糖尿病與高血壓同時(shí)對(duì)患者血管內(nèi)皮具有損傷作用，從而加重患者心臟功能的負(fù)荷，高血壓心臟病的發(fā)生率也因而增加?！疤悄虿?高血壓-心腦血管疾病”形成了惡性循環(huán)，嚴(yán)重影響患者的生活，其相關(guān)并發(fā)癥直接導(dǎo)致患者的遷延難愈，甚至病死，因而受到重視與關(guān)注。研究認(rèn)為，腎素-血管緊張素系統(tǒng)與高血壓及腎功能不全具有密切聯(lián)系[7]。腎素主要來源于腎臟，該系統(tǒng)對(duì)血管壁、心臟及中樞神經(jīng)均有調(diào)節(jié)作用。血管緊張素Ⅱ會(huì)作用于平滑肌細(xì)胞從而導(dǎo)致血管的收縮，也可以作用在交感神經(jīng)末梢和腎上腺，繼而導(dǎo)致兒茶酚胺的分泌與血壓的升高，由于其作用于血管阻力，使之增高，導(dǎo)致腎動(dòng)脈和腎小球動(dòng)脈硬化，甚至狹窄，從而影響腎性高血壓的發(fā)生發(fā)展。作為ACEI類藥物，貝那普利能夠作用于該系統(tǒng)中血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化至血管緊張素Ⅱ的過程，在降壓及改善腎功能方面具有顯著療效，同時(shí)其還具有抗心衰的作用，對(duì)心功能有一定改善作用。

一方面，持續(xù)難治性高血壓會(huì)導(dǎo)致患者腎功能的進(jìn)行性損傷，典型癥狀是蛋白尿，且會(huì)導(dǎo)致UM含量的升高。本研究結(jié)果表明，貝那普利能夠改善糖尿病合并難治性高血壓患者UM的含量水平，且在1個(gè)月的短期療程內(nèi)即有明顯降低作用，且遠(yuǎn)期效果亦可，有助于患者未來3個(gè)月調(diào)整使用長效降壓藥以控制血壓。

另一方面，Cys C作為小分子蛋白質(zhì)，不受大多病理生理狀態(tài)的影響，被認(rèn)為是較為理想的反映腎小球?yàn)V過功能的物質(zhì)。研究表明，其在糖尿病患者中的相關(guān)系數(shù)優(yōu)于血肌酐及尿素氮，可作為糖尿病腎病的早期診斷依據(jù)，具有較高的陽性診斷價(jià)值[8]。本研究結(jié)果表明，貝那普利能夠降低糖尿病合并難治性高血壓患者Cys C的濃度水平，不僅短期能夠減少其濃度水平，其遠(yuǎn)期效果顯著，能使患者Cys C趨于正常偏低值水平(正常低值為0.60 mg/L)。

此外，HbAlc是反映患者近3個(gè)月血糖水平的重要指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)，貝那普利短期不能使患者HbAlc明顯下降，但在治療后3個(gè)月可以顯著降低其水平。血糖的穩(wěn)定有利于機(jī)體的恢復(fù)與腎功能受損的改善。研究表明，貝那普利能夠增強(qiáng)細(xì)胞保護(hù)作用，抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖，從而延緩腎小球的硬化和腎功能的惡化，為其對(duì)糖尿病腎病的保護(hù)機(jī)理[9]。

綜上所述，貝那普利能夠通過減少患者血清Cys C、UM、HbAlc的濃度水平，以促進(jìn)糖尿病合并難治性高血壓患者的血壓及末梢血糖趨向平穩(wěn)，具有良好的過渡作用，其作用機(jī)制可能與改善患者腎功能相關(guān)。

[1]Morishita Y,Kusano E.Direct Renin inhibitor:aliskiren in chronic kidney disease[J].Nephrourol Mon,2013,5(1):668-672.

[2]Morishita Y,Kusano E.The effects of direct renin inhibitor,aliskiren,on arterial hypertension,chronic kidney disease and cardiovascular disease:optimal pharmacotherapy[J].Cardiovasc Hematol Agents Med Chem,2013,11(1):77-82.

[3]程延娜.貝那普利聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2012,23(20):33-34.

[4]張愛國,葛慶峰,吳曼.貝那普利對(duì)高血壓病患者腎臟保護(hù)作用研究進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥,2013,35(5):755-766.

[5]Nelson SE.Management of patients with type 2 diabetes[J].Curr Med Res Opin,2011,27(10):1031-1047.

[6]劉力生.中國高血壓防治指南[J].中華高血壓雜志,2011,18(8):6-10.

[7]劉國勇,賀理宇,粟立文,等.聯(lián)合應(yīng)用腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑對(duì)慢性腎臟疾病患者血壓、蛋白尿及腎功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué),2014,25(7):956-958.

[8]黃大雄,徐桂華.同型半胱氨酸與胱抑素C在2型糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2012,3:41-43.

[9]何偉,李英,胡志娟,等.貝那普利對(duì)糖尿病大鼠腎臟的保護(hù)作用[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2005,26(3):182-185.

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1003—6350（2017）20—3384—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.20.037

李濤。E-mail：13860539712@163.com

2017-03-20)