程莉晶

（大理大學(xué)，云南 大理 671000）

普拉克索在帕金森病治療的臨床觀察研究

程莉晶

（大理大學(xué)，云南 大理 671000）

目的探討聯(lián)合普拉克索治療帕金森?。≒arkinson disease，PD）的臨床治療效果及其安全性。方法選取我院2015年5月～2016年2月于大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的PD患者90例，隨機(jī)分為單一用美多巴組和美多巴聯(lián)合應(yīng)用普拉克索組，各45例，連續(xù)治療8W為一個(gè)療程，對(duì)兩組患者進(jìn)行帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表（UPDRS）、Hoehn-Yahr分級(jí)來(lái)評(píng)定兩組患者的臨床治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果聯(lián)合組患者治療后UPDRSII、III評(píng)分均低于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜O.05）。結(jié)論美多巴聯(lián)合應(yīng)用普拉克索較單一應(yīng)用美多巴治療PD患者改善臨床癥狀效果顯著，安全性更高。

帕金森；普拉克索；臨床療效

帕金森病又名震顫麻痹（paralysis agitans），是一種常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，好發(fā)于中老年，好發(fā)于60歲左右，在50歲以前少見，隨著年齡增加，患病率與發(fā)病率逐漸增加[1]。臨床主要表現(xiàn)為進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)徐緩、肌強(qiáng)直、靜止性震顫、姿勢(shì)步態(tài)障礙等等。治療PD的藥物多種多樣，而臨床治療一直主要用左旋多巴，左旋多巴是多巴胺的前體。外周補(bǔ)充的左旋多巴可通過(guò)血腦屏障，在腦內(nèi)經(jīng)多巴脫羧酶的脫羧轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，從而發(fā)揮替代治療的作用[2]。但長(zhǎng)期及大量口服左旋多巴易出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥及不良反應(yīng)，例如癥狀波動(dòng)、異動(dòng)癥、開關(guān)現(xiàn)象、精神異常等等。本研究探討PD患者應(yīng)用美多巴聯(lián)合普拉克索治療PD的臨床治療效果及其安全性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2015年5月～2016年2月（大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的PD患者90例，隨機(jī)分為單用美多巴患者45例為單一組，美多巴聯(lián)合應(yīng)用普拉克索患者45例為聯(lián)合組。單一組男24例，女21例；年齡41～75歲；聯(lián)合組中男26例，女19例；年齡43～78歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者符合原發(fā)性PD的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）簽署知情同意書者；排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器功能障礙者；（2）帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征；（3）其他。

1.2 方法

單一組：給予美多巴（上海羅氏制藥有限公司，規(guī)格：0.25 g，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198），初次使用為每8小時(shí)口服1次，62.5 mg/次，根據(jù)患者病情及治療效果逐步調(diào)整劑量至最佳，連續(xù)口服8 W。聯(lián)合組：給予美多巴及普拉克索（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.25 mg，進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)Jx20110060），初次使用為每8小時(shí)口服1次，0.125 mg/次，每周調(diào)整一次劑量，后根據(jù)治療需要逐步調(diào)整劑量至最佳，連續(xù)治療8 W。并觀察兩組UPDRSII、III評(píng)分，觀察用藥期間不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

聯(lián)合組治療后H-Y分級(jí)I一Ⅱ級(jí)比例均高于對(duì)照組，兩組治療前UPDRS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。治療后聯(lián)合組UPDRsⅡ、UPDRsⅢ均低于單一組，單一組和聯(lián)合組治療后UPDRS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組患者治療后H-Y分級(jí)及UPDRS評(píng)分結(jié)果比較 [n（%）]

表2 兩組患者治療前、后UPDRS評(píng)分比較（±s）

表2 兩組患者治療前、后UPDRS評(píng)分比較（±s）

注：a：與治療前比較： P＜0.05；b：與聯(lián)合組比較： P＜0.05

組別 UPDRS Ⅱ UPDRS Ⅲ治療前 治療后 治療前 治療后單一組 21.2±1.4 16.8±1.1a 26.8±2.5 23.2±2.3a聯(lián)合組 22.6±1.3 15.0±1.5ab 27.2±2.8 20.4±2.6ab

2.2 兩組患者治療后不良反應(yīng)的比較

單一組有出現(xiàn)不良反應(yīng)7例（15.56%）；聯(lián)合組有出現(xiàn)了不良反應(yīng)9例（11.11%）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后不良反應(yīng)的比較 [n（%）]

3 討 論

帕金森病的病因目前仍不明確，國(guó)內(nèi)外有很多學(xué)說(shuō)，主要有：（1）基底節(jié)-皮質(zhì)環(huán)路學(xué)說(shuō)，（2）生化病理學(xué)說(shuō)，（3）環(huán)境因素及毒物學(xué)說(shuō)，（4）神經(jīng)細(xì)胞老化學(xué)說(shuō)，（5）線粒體功能障礙及氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)，（6）家族遺傳學(xué)說(shuō)，（7）年齡老化學(xué)說(shuō)等等?？傊琍D可能是多個(gè)基因和環(huán)境因素相互作用的結(jié)果。PD主要的病理改變?yōu)橹心X黑質(zhì)多巴胺（dopamine，DA）神經(jīng)元退行性變，DA減少，黑質(zhì)內(nèi)嗜酸性包涵體出現(xiàn)，即路易小體（Lewy小體）生成。美多巴仍然是國(guó)內(nèi)外臨床最常用的藥物。但長(zhǎng)期、大劑量口服美多巴后可能不但對(duì)帕金森癥狀改善不明顯，還可能出現(xiàn)癥狀波動(dòng)、異動(dòng)癥、開關(guān)現(xiàn)象等并發(fā)癥[3]。普拉克索是一種多巴胺受體激動(dòng)劑。與多巴胺受體D2亞家族結(jié)合中，存在有高度選擇性和特異性。普拉克索具有內(nèi)在活性。大量研究表明普拉克索能有效改善帕金森病人的運(yùn)動(dòng)癥狀[4-6]。普拉克索直接刺激紋狀體多巴胺受體，不產(chǎn)生游離基團(tuán)或潛在的毒性代謝產(chǎn)物，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、保護(hù)多巴胺細(xì)胞和非多巴胺細(xì)胞免受1一甲基一4.苯基吡啶離子（MPP+）誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，具有潛在的神經(jīng)元保護(hù)作用。普拉克索具有穩(wěn)定的血藥濃度，使多巴胺受體的興奮性得到保持，并增加其敏感性[7]。本研究結(jié)果表明左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療PD后UPDRSII、III評(píng)分均低于單一組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此左旋多巴聯(lián)合普拉克索可能較單一用左旋多巴更有效。雖單一用藥與聯(lián)合用藥對(duì)患者安全性比較無(wú)差別，但聯(lián)合用藥較單一用藥不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)少。美多巴聯(lián)合普拉克索治療PD，可減少美多巴的劑量，從而減少美多巴所致的不良反應(yīng)的發(fā)生。

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ISSN.2095-8242.2017.061.12025.02

本文編輯：趙小龍