李秀云 黃從付 羅建軍

深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院兒科，廣東深圳 518172

丙種球蛋白無反應性川崎病的藥物治療情況分析

李秀云 黃從付 羅建軍

深圳市龍崗區(qū)婦幼保健院兒科，廣東深圳 518172

目的 觀察藥物對于丙種球蛋白無反應性川崎病的治療效果。 方法 選擇2013年4月～2017年4月至我院進行治療80例患有丙種球蛋白無反應性川崎病的兒童，每組40例, 所有患者采用隨機分組，雙號為對照組單號為觀察組。對照組患兒追加2g/kg的丙種球蛋白，其余治療方案同前。觀察組在使用2g/kg的丙種球蛋白的基礎上，在追加潑尼松片2mg/（kg·d）分次口服，2～4周后逐漸減量至停藥。待體溫恢復正常后，改為口服潑尼松片。比較對照組和觀察組患兒的手足腫脹消退時間﹑頸淋巴結腫大消退時間﹑黏膜充血消退時間﹑退熱時間。 結果 對照組患兒的手足腫脹消退時間﹑頸淋巴結腫大消退時間﹑黏膜充血消退時間﹑退熱時間均明顯長于觀察組，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。在3個月之內觀察組人員發(fā)生冠狀動脈病變的概率為12.5%，共發(fā)生5例。對照組發(fā)病率為17.5%，共發(fā)生7例。冠狀動脈發(fā)生的概率比較，對照組高于觀察組，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。 結論 應用適量的激素治療對丙種球蛋白無反應設為川崎病患兒具有很好的效果。

丙種球蛋白；無反應性川崎??；潑尼松；臨床癥狀；藥物治療

川崎?。↘awasaki disease，KD）的表現(xiàn)癥狀為兒童突然﹑無明確原因的發(fā)熱。主要病例特點為全身非特異性血管，甚至發(fā)生冠狀動脈血管炎引起的冠狀動脈瘤和冠狀動脈狹窄，有可能會導致缺血性心臟病﹑心肌梗死和猝死[1-4]。嚴重威脅了患兒的日常生活以及生命安全，不少家長由于對疾病的不了解以及對患兒的擔心，產生了嚴重的焦慮情緒，影響了患兒家庭的正常生活，因此，對待川崎病患兒的治療刻不容緩。臨床上對于川崎病的治療采用的藥物主要有丙種球蛋白，同時聯(lián)合潘生丁或阿司匹林進行治療，在醫(yī)學上應用十分廣泛。但經(jīng)過近幾年來的大量臨床實踐發(fā)現(xiàn)，不少患兒在接受丙種球蛋白注射后無反應，因此，我院為了提高川崎病患兒的治療有效率和治療效果，改善川崎病患兒的生活質以及減少患兒家屬因此產生的焦慮情緒，我院選取了80例于2013年4月～2017年4月在我院進行治療的川崎病患兒進行試驗，以下為實驗具體內容報道。

表1 兩組患兒臨床癥狀消退時間對比（x ± s）

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取80例患有丙種球蛋白無反應的川崎病兒童，將他們作為研究對象。所有患兒均在2013年4月～2017年4月之間來我院進行過相關的治療。所有患者采用隨機分組，單號數(shù)字患兒為觀察組，分為男21例，女19例，年齡1～6歲，平均4.5歲。對照組為對照序列號為雙號的患兒，分為男24例，女16例，共計40例?；純耗挲g1～6歲，平均4歲。兩組患兒性別﹑年齡等一般資料無統(tǒng)計學差異（P＞ 0.05）。

納入標準：（1）川崎病患兒確診。（2）在發(fā)病的5～10h口服過阿司匹林活潘生丁，并接受過丙種球蛋白注射，但是治療后2～3d仍然持續(xù)發(fā)熱，并且高于38℃，或者雖然治療后有效果，但現(xiàn)在2 ～14h內反復發(fā)作。（3）對激素不過敏。（4）患兒的父母同意患兒參與本次試驗。

排除標準：（1）患兒未被確診川崎病。（2）患兒沒有進行正式治療過。（3）體溫升高的原因是有其他因素導致的。（4）患有全身性的疾病，如血液系統(tǒng)疾病。（5）不支持活不遠參與本次實驗的家長。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 對照組注射丙種球蛋白2g/kg，靜脈注射人免疫球蛋白（山西康寶生物制品有限公司，S19994004，2.5g/瓶），剩下的治療方式和以前一樣。體溫如果持續(xù)發(fā)熱，就使用沖擊的辦法進行治療。用量上最多可以追加兩次。

觀察組：采取對照組的基礎方案的同時口服潑尼松片2mg/（kg·d）分次口服，2～4周后逐漸被減少藥量至停藥。（醋酸潑尼松片，浙江仙琚制藥股份有限公司，H33021207，5mg×1000s）口服。

1.2.2 分析指標 對比兩組患兒退熱時間﹑黏膜充血消退時間﹑黏膜充血消退時間﹑手足腫脹消退時間﹑頸淋巴結腫脹消退時間。3個月后對患兒的情況進行調查隨訪。對冠狀動脈發(fā)生的情況進行比較。

判斷冠狀動脈病變標準：（1）0～5歲的患兒冠狀動脈內徑絕對值正常應≥3mm；5歲以上患兒應≥4mm；內徑絕對值應超過4mm。（2）某段管徑超過正常管徑的1.5倍 。（3）不規(guī)則的冠脈管腔。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床癥狀消退時間比較

對照組患兒的退熱時間﹑黏膜充血消退時間﹑頸部淋巴結腫大消退時間和手足腫脹消退時間均明顯高于觀察組，有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。 見表1。

2.2 兩組患兒冠狀動脈病變發(fā)生情況比較

兩組患兒3個月后的冠狀動脈病變發(fā)生率分別為12.55% 17.55%，例數(shù)分別為5例和7例。對比發(fā)現(xiàn)，觀察組稍微低于對照組，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.118，P=0.731）。

1例發(fā)生心梗的對照組患兒，在經(jīng)過導管介入治療后，情況改善。令兩組發(fā)生不同程度的二尖瓣反流﹑心室射血分數(shù)降低或者室壁瘤，經(jīng)藥物抗凝治療后好轉。

3 討論

川崎病是小兒常見的心臟病類疾病之一，是全身血管的炎性病變，是結締組織疾病，病因尚不明確，這種病的主要表現(xiàn)突然不明原因的發(fā)熱和出疹，以及球結膜充血。嚴重時產生冠狀動脈損傷的并發(fā)癥，從而引發(fā)心肌梗死﹑狹窄等致死性病變。這種病在小兒中目前比較多發(fā)，也是引發(fā)小兒心臟病的主要原因之一，嚴重危害了患兒的身體健康和生活。所以，這種病在醫(yī)學中得到了極高的重視[5-6]。

臨床醫(yī)學上多使用注射丙種球蛋白并口服使用阿司匹林和潘生丁。有學者認為冠狀動脈病變是小兒川崎病感染后的變態(tài)性疾病。導致冠狀動脈病變的主要因素是動脈炎。因此，在治療小兒川崎病時應注重抗炎。丙種球蛋白能夠降低小兒川崎病患者患冠狀動脈病變的幾率，通過藥物中的有效成分與抗原體結合，可以產生抑制單核細胞和T細胞的因子，有效減少微生物毒素。但是這種治療方式對一部分患兒效果是十分不明顯的。甚至有一小部分患兒在注射丙種球蛋白后，溫度降低后又再次升高，這被稱為丙種球蛋白無反應性川崎病[7-10]。

本組實驗分別采用注射人免疫球蛋白和口服潑尼松片對對照組和觀察組患兒進行治療。上面的實驗表明，在患兒治療后的手足腫脹的消退時間﹑退熱時間﹑黏膜充血的消退時間﹑頸淋巴結腫大的消退時間對比，觀察組都低于對照組，且具有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。兩組患兒三個月后的冠狀動脈病變發(fā)生率分別為12.55%，17.55%，例數(shù)分別為5例和7例。對比發(fā)現(xiàn)，觀察組稍微低于對照組，差異較小無統(tǒng)計學意義（χ2=0.118，P=0.731）。根據(jù)實驗的結果，說明對于患兒的臨床癥狀，使用糖皮質激素具有顯著療效，能過是患兒更快恢復健康。并且糖皮質對于多種細胞因子和環(huán)氧酶-2有抑制作用，從而避免炎癥的發(fā)生。但是糖皮質具有破壞成纖維細胞的副作用。不利于冠狀動脈的修復。而且血小板具有米寧顯得聚集作用，會促進血栓形成[11-14]。所以，糖皮質激素能夠使冠狀動脈疾病的發(fā)病率升高。所以，在以后對糖皮質激素的使用上，應注意禁忌證和不良反應，應規(guī)范用法用量，合理使用，使患兒更加安全的用藥。

上述內容對使用激素對治療丙種球蛋白無反應性川崎病具有較好的效果。適合在臨床中大量應用，但若作為一線用藥，還有待觀察和提高。

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Analysis of drug treatment on the IVIG non response Kawasaki disease

LI Xiuyun HUANG Congfu LUO Jianjun
Department of Pediatrics, Longgang Maternal and Child Health Care Hospital, Guangdong, Shenzhen 518172, China

Objective To observe treatment effect of the drug for the IVIG non response Kawasaki disease.Methods 80 cases of children with the IVIG non response Kawasaki disease in our hospital From April 2013 to April 2017 were selected, with 40 patients in each group. All the patients were randomly divided into two groups, with double number for the control group, and odd number for the observation group. The control group

2g/kg gamma globulin, the rest of the treatment was the same as before. On the basis of using 2g/kg gamma globulin, the observation group was given prednisone orally 2mg/(kg·d) times, and then gradually reduced to withdrawal after 2-4 weeks.After the body temperature has returned to normal, change to oral prednisone. The swelling time of hand and foot, the swelling time of the cervical lymph nodes, the time of mucosal hyperemia and the time of the fever were compared between the control group and the observation group. Results The swelling time of hand and foot, the time of neck lymph node swelling, the time of mucosal hyperemia and the time of fever in the control group were significantly longer than those in the observation group (P＜0.05). Within 3 months, the probability of coronary artery disease in the observation group was 12.5%, with a total of 5 cases. The incidence rate was 17.5% in the control group, with a total of 7 cases. Compared with the observation group, the probability of coronary artery disease of the control group was higher than that of the observation group, but the difference was not statistically significant (P＞0.05). Conclusion The appropriate amount of hormone application has a good effect on children with the IVIG non response Kawasaki disease.

Gamma globulin; No reaction of Kawasaki disease; Prednisone; Clinical symptoms; Drug therapy

R725.4

A < class="emphasis_bold"> [文章編號]]

] 2095-0616（2017）21-242-03

2017-09-10）