子宮高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌25例臨床病理分析

金 欣，孫曉慧，余 波，姜少軍，陸珍鳳，石群立，沈 勤

子宮高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌25例臨床病理分析

金 欣1,2，孫曉慧3，余 波1，姜少軍1，陸珍鳳1，石群立1，沈 勤1

目的探討子宮原發(fā)性高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌的組織病理學(xué)形態(tài)及診斷。方法觀察25例子宮原發(fā)性高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌的臨床表現(xiàn)、病理學(xué)形態(tài)和免疫表型，并復(fù)習(xí)相關(guān)文獻(xiàn)。結(jié)果25例子宮原發(fā)性高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌，患者年齡24～72歲，平均44歲。臨床表現(xiàn)多為陰道流血或占位性病變。組織學(xué)上示84%病例具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征性結(jié)構(gòu)，電鏡觀察可見神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒。小細(xì)胞型和大細(xì)胞型神經(jīng)內(nèi)分泌癌的細(xì)胞核特征典型，核分裂象≥20/10 HPF(64%)、10～20/10 HPF(28%)及<10/10 HPF(8%)，常伴凋亡(72%)及壞死(92%)。小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌13例，復(fù)合性小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌5例(合并CIN3級(jí)1例、鱗癌1例和腺癌3例)。大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌4例，復(fù)合型大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌3例(合并鱗癌2例、腺癌1例)。Syn陽(yáng)性率96%(24/25)，CgA陽(yáng)性率70.5%(12/17)，CD56陽(yáng)性率78.6%(11/14)，CKpan陽(yáng)性率76.9%(10/13)，CKpan染色呈核旁點(diǎn)狀或線性陽(yáng)性，Ki-67增殖指數(shù)60%～90%。13例行根治術(shù)并輔以化療，5例患者2年內(nèi)死亡。結(jié)論子宮高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌少見，與消化道和肺系統(tǒng)的命名一致，診斷參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)稍有差異，治療首選手術(shù)切除，術(shù)后輔以放、化療。

子宮腫瘤；神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤；高級(jí)別；免疫組織化學(xué)；超微結(jié)構(gòu)

WHO(2014)女性生殖系統(tǒng)腫瘤分類[1]中明確了神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的類型，將其分為低級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌，前者包括類癌和非典型類癌，極其罕見；后者分為小細(xì)胞型和大細(xì)胞型，屬于高度惡性，以小細(xì)胞型更為常見。本實(shí)驗(yàn)回顧性分析子宮體和子宮頸25例高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌，依據(jù)新標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分型，重點(diǎn)觀察各自的病理形態(tài)特征(包括神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特征性組織學(xué)形態(tài)結(jié)構(gòu)、細(xì)胞核表現(xiàn)、核分裂象和壞死)以及免疫表型，探討相關(guān)指標(biāo)對(duì)診斷的作用和價(jià)值。

1 材料與方法

1.1材料收集南京軍區(qū)南京總醫(yī)院2001～2016年診治的子宮體及子宮頸高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌組織25例(包括住院患者12例、門診3例、會(huì)診10例)。由兩位高年資病理醫(yī)師嚴(yán)格按診斷標(biāo)準(zhǔn)(形態(tài)結(jié)構(gòu)及免疫表型)重新閱片。

1.2方法腫瘤標(biāo)本均經(jīng)10%中性福爾馬林固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋，HE染色，光鏡觀察。

1.3免疫組化染色及判斷抗體CKpan、CgA、CK7，購(gòu)自北京中杉金橋公司；Ki-67購(gòu)自福州邁新公司；Syn和CD56購(gòu)自丹麥DAKO公司。免疫組化采用EnVision兩步法染色，具體操作步驟嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。每張切片隨機(jī)選取5個(gè)400倍視野，根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)進(jìn)行評(píng)分：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤25%為1分、26%～50%為2分、51%～75%為3分、>75%為4分。根據(jù)著色強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)分：無著色為0分、弱著色為1分、棕黃色為2分、棕褐色為3分。將兩項(xiàng)得分結(jié)果相加：0分為陰性(-)、2～3分為弱陽(yáng)性(+)、4～5分為中等陽(yáng)性()、6～7分為強(qiáng)陽(yáng)性()。

1.4電鏡檢查取新鮮腫瘤組織最大徑1 mm，2%戊二醛固定，經(jīng)1%鋨酸固定、丙酮脫水、浸透，環(huán)氧樹脂包埋，超薄切片，醋酸鈾-枸櫞酸鉛電子雙染色，JEM-101型透射電子顯微鏡觀察、攝片。

2 結(jié)果

2.1臨床特點(diǎn)25例患者年齡24～72歲，平均44歲。7例(28%，7/25)為絕經(jīng)后婦女，14例(56%，14/25)為45歲以下年輕女性。發(fā)生于子宮頸23例(92%，23/25)，子宮體腔僅2例。臨床癥狀多表現(xiàn)為不規(guī)則陰道出血(60%，15/25)及子宮頸腫塊(44%，11/25)為主，其他表現(xiàn)為子宮頸糜爛(2例)、腹痛(2例)、白帶伴血(1例)、陰道腫塊(1例)、盆腔腫物(1例)。25例患者均不伴類癌綜合征。按照FIGO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期：ⅠA2期1例、ⅠB1期2例、ⅠB2期1例、ⅡA期2例、ⅡB期1例、ⅢB期2例、ⅢC期2例、Ⅳ期1例。

2.2病理檢查眼觀：大部分病例可見實(shí)性腫塊，切面灰白、灰黃色，質(zhì)脆，易見壞死，與子宮其他類型癌相似。鏡檢：21例(84%，21/25)具有典型神經(jīng)內(nèi)分泌特征性組織學(xué)形態(tài)結(jié)構(gòu)，如器官樣巢狀(圖1)、小梁狀、外周柵欄狀、玫瑰花環(huán)狀、實(shí)性巢狀伴花環(huán)樣篩狀結(jié)構(gòu)、乳頭狀、假腺樣、濾泡樣、小片狀伴血管分隔。小細(xì)胞型神經(jīng)內(nèi)分泌癌的瘤細(xì)胞特征為單一的卵圓形、短梭形、燕麥樣形態(tài)，細(xì)胞體積不超過淋巴細(xì)胞3倍(圖2)。細(xì)胞間黏附差，細(xì)胞質(zhì)極少、甚至不見。核之間呈鑲嵌樣擁擠排列，核染色深，典型的粉塵狀核(67%，12/18)，少見小核仁，少數(shù)表現(xiàn)為不典型核形態(tài)，如泡狀核、粗顆粒狀核(33%，6/18)。大細(xì)胞型神經(jīng)內(nèi)分泌癌細(xì)胞體積大、超過淋巴細(xì)胞3倍(圖3)，胞質(zhì)豐富嗜酸，核大、核膜增厚、泡狀核，核仁顯著(86%，6/7)。兩型均表現(xiàn)為核分裂象多見，多數(shù)≥20/10 HPF(64%，16/25)，也有少數(shù)病例核分裂象為10～20/10 HPF(28%，7/25)以及<10/10 HPF(8%，2/25)；常伴凋亡(72%，18/25)及廣泛或點(diǎn)狀壞死(92%，23/25)。5例伴血道或淋巴道轉(zhuǎn)移。兩型神經(jīng)內(nèi)分泌癌均可合并(32%，8/25)鱗癌或腺癌(圖4)。本組25例高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌中，小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌 13例，復(fù)合性小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌5例(合并CIN3級(jí)1例、鱗癌1例和腺癌3例)，大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌4例，復(fù)合型大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌3例(合并鱗癌2例、腺癌1例)。

2.3超微結(jié)構(gòu)電鏡下觀察瘤細(xì)胞排列密集，呈橢圓形或圓形。細(xì)胞間可見原始連接，胞質(zhì)內(nèi)見大量神經(jīng)分泌顆粒即致密芯顆粒，顆粒直徑約120 nm，大小一致，有界膜包繞(圖5)。

2.4免疫表型本組具有神經(jīng)內(nèi)分泌獨(dú)特組織學(xué)形態(tài)結(jié)構(gòu)的區(qū)域Syn陽(yáng)性率96%(24/25)，CgA陽(yáng)性率70.5%(12/17)，CD56陽(yáng)性率78.6%(11/14)，CKpan陽(yáng)性率76.9%(10/13)，CKpan染色呈核旁點(diǎn)狀或線性陽(yáng)性(圖6)。Ki-67增殖指數(shù)60%～90%。鱗癌區(qū)域表達(dá)p63，腺癌區(qū)域表達(dá)CK7，神經(jīng)內(nèi)分泌區(qū)域不表達(dá)鱗腺分化表型。

2.5隨訪13例患者行全子宮、雙側(cè)附件切除及盆腔淋巴結(jié)清掃，術(shù)后輔以化療等綜合治療。2例晚期患者(1例伴遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，1例伴多處衛(wèi)星病灶)未行手術(shù)治療，僅化療。1例患者拒絕手術(shù)后化療等任何治療。5例(ⅠA～ⅡA2期)于診斷后6個(gè)月～2年內(nèi)死亡，轉(zhuǎn)移部位最多見于肺；7例(ⅠB1～Ⅳ期)存活時(shí)間2個(gè)月～5年，1例于術(shù)后3個(gè)月小腿出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，后入院繼續(xù)化療，4例經(jīng)治療后未見復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

①②③④⑤⑥

圖1具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征性組織學(xué)形態(tài)結(jié)構(gòu)：器官樣結(jié)構(gòu)圖2小細(xì)胞型神經(jīng)內(nèi)分泌癌特征具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征性組織學(xué)形態(tài)結(jié)構(gòu)：菊形團(tuán)、條索狀圖3大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌特征：胞質(zhì)豐富，核仁顯著圖4復(fù)合型小細(xì)胞癌：小細(xì)胞癌合并腺癌圖5電鏡下見神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒，大小形態(tài)較一致圖6小細(xì)胞癌弱陽(yáng)性表達(dá)CKpan，呈核旁點(diǎn)狀或線狀著色，EnVision兩步法

3 討論

WHO(2003)女性生殖系統(tǒng)腫瘤[2]將子宮神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為類癌、非典型類癌、大細(xì)胞型及小細(xì)胞型神經(jīng)內(nèi)分泌癌，而子宮體的命名為神經(jīng)外胚層及神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。WHO(2014)女性生殖系統(tǒng)腫瘤[1]將神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤統(tǒng)一分為低級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌，與肺及消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤命名一致，但這兩個(gè)系統(tǒng)的診斷指標(biāo)和標(biāo)準(zhǔn)稍有所差異。胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤以核分裂象及Ki-67增殖指數(shù)用于腫瘤分級(jí)，而在肺疾病診斷中主要依據(jù)核分裂象分類，腫瘤性壞死僅作為參考指標(biāo)[3-5]。對(duì)于女性生殖系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，WHO(2014)女性生殖系統(tǒng)腫瘤更傾向依據(jù)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)來界定類癌、非典型類癌、小細(xì)胞癌和大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，同時(shí)又提出細(xì)胞核異型性及壞死也具有重要意義。女性生殖系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷兼顧了肺及消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的參數(shù)指標(biāo)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，本文也從這方面進(jìn)行探討，很遺憾本組病例無低級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。

依據(jù)消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的標(biāo)準(zhǔn)，核分裂象<2/10 HPF，Ki-67增殖指數(shù)≤2%歸為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤G1(類癌)；核分裂象2～20/10 HPF，Ki-67增殖指數(shù)3%～20%歸為神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤G2；若核分裂象>20/10 HPF，Ki-67增殖指數(shù)>20%，歸為神經(jīng)內(nèi)分泌癌G3(大細(xì)胞或小細(xì)胞)和混合型腺內(nèi)分泌癌。如核分裂象與Ki-67增殖指數(shù)不符，建議取高分級(jí)級(jí)別。本組有9例患者的核分裂象不足20/10 HPF，但腫瘤細(xì)胞Ki-67增殖指數(shù)>20%和伴腫瘤性壞死，仍將其歸為高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌。其中1例腫瘤核分裂象為15/10 HPF，Ki-67增殖指數(shù)約30%，壞死不顯著，結(jié)合隨訪結(jié)果(僅存活8個(gè)月)，仍考慮為高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌。依據(jù)肺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤標(biāo)準(zhǔn)，核分裂象>10/10 HPF即為高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌，壞死僅作為參考指標(biāo)[3-5]，本組2例核分裂象<10/10 HPF，其中1例伴壞死且凋亡易見，另1例不伴壞死而Ki-67增殖指數(shù)高達(dá)70%。綜上所述，作者認(rèn)為女性生殖系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分級(jí)不能僅參照核分裂象和Ki-67增殖指數(shù)，還應(yīng)該結(jié)合壞死、凋亡等多種參數(shù)。

女性生殖系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤較為少見，以子宮頸相對(duì)高發(fā)，但也不足子宮頸惡性腫瘤的1%[6]。低級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床更為罕見，國(guó)內(nèi)外僅有少數(shù)子宮頸低級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤報(bào)道[7-9]。高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌較多，本組病變子宮頸最多見(子宮頸23例、子宮體僅2例)。臨床癥狀無特異性，以陰道出血多見，陰道鏡檢查可見腫塊，部分病例僅表現(xiàn)為子宮頸糜爛。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，尤其是低級(jí)別可產(chǎn)生肽類激素，引起類癌綜合征(低血糖、肌無力、庫(kù)欣綜合征等)[10-12]，但大多數(shù)患者均不明顯，血清學(xué)檢查也未見肽類激素水平升高。確診需依賴病理檢查。

隨著靶向治療的不斷發(fā)展，以往低分化癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化的病理診斷將不再符合規(guī)范。診斷神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤必須以組織學(xué)形態(tài)結(jié)構(gòu)和細(xì)胞改變?yōu)榛A(chǔ)，本組大部分病例(84%)具有神經(jīng)內(nèi)分泌特征性形態(tài)結(jié)構(gòu)，免疫組化標(biāo)記輔助證實(shí)，具有典型形態(tài)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤無需行免疫染色而直接診斷[13]。而小細(xì)胞癌往往神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的特征形態(tài)不明顯，僅依靠核的特征和免疫表型也可診斷。有些病例可見大小細(xì)胞混合，若大細(xì)胞形態(tài)超過10%應(yīng)診斷為大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌[1]。臨床工作中，手術(shù)切除標(biāo)本的腫瘤細(xì)胞會(huì)腫脹變性，體積增大，此時(shí)可與臨床醫(yī)師溝通，若不影響后期治療，小細(xì)胞型和大細(xì)胞型神經(jīng)內(nèi)分泌癌鑒別不必過分苛求。

神經(jīng)內(nèi)分泌抗體陽(yáng)性率較高，CD56、Syn最為敏感，CgA敏感性較差[1,14]，CD56特異性較差，也有病例皆不表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記[1]。CKpan多呈弱陽(yáng)性表達(dá)，小細(xì)胞癌胞質(zhì)稀少而呈核旁點(diǎn)狀或線性著色。Ki-67增殖指數(shù)較高(60%～90%)，絕大多數(shù)病例超過80%。一些差分化的鱗癌或腺癌也可異常表達(dá)Syn、CgA、CD56。因此，診斷必須建立在神經(jīng)內(nèi)分泌特征性形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)上，且>10%瘤細(xì)胞表達(dá)一種或多種神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記。

臨床病理診斷中，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤需與以下腫瘤鑒別。(1)小細(xì)胞非角化型鱗癌或基底細(xì)胞樣鱗癌：瘤細(xì)胞小，癌巢中央角化或單個(gè)細(xì)胞角化，彌漫表達(dá)鱗癌標(biāo)記p63，而神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物陰性。(2)轉(zhuǎn)移性小細(xì)胞癌：需結(jié)合臨床病史及影像學(xué)檢查排除。(3)低級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：尤其活檢標(biāo)本擠壓后易誤診為小細(xì)胞癌，后者Ki-67增殖指數(shù)超過60%。(4)低分化腺/鱗癌或未分化癌：腫瘤彌漫分布，無任何神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤結(jié)構(gòu)特征和分化的證據(jù)。(5)原始神經(jīng)外胚層腫瘤：腫瘤類似神經(jīng)內(nèi)分泌結(jié)構(gòu)排列，免疫組化(CD99彌漫表達(dá))和FISH檢測(cè)(EWSR1基因分離)可明確診斷。(6)淋巴瘤或惡性黑色素瘤：前者腫瘤細(xì)胞彌漫分布，后者瘤細(xì)胞具有顯著的核仁和色素，關(guān)鍵依賴免疫組化檢測(cè)。

高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌比子宮鱗癌或腺癌預(yù)后均差，易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，早期可出現(xiàn)淋巴道或血道轉(zhuǎn)移[1,15-16]，多轉(zhuǎn)移至肺、肝、腦、骨，胸腔、腹腔、盆腔者轉(zhuǎn)移較少見[17]。高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌的5年生存率為14%～39%[1]，預(yù)后與腫塊直徑(4 cm)、FIGO分期、脈管侵犯、宮旁累及、浸潤(rùn)深度、合并其他腫瘤類型等因素有關(guān)[6]。目前，子宮頸、子宮體高級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌癌的治療主要采取以手術(shù)為主、輔以序貫鉑類化療及放療的綜合治療。大量文獻(xiàn)顯示手術(shù)聯(lián)合順鉑、依托泊苷為基礎(chǔ)的化療，對(duì)抑制早期小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的局部擴(kuò)大遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、以及對(duì)預(yù)后均有較好的影響[1,18]。

[1] Kurman R J, Carcangiu M L, Herrington C S,etal. WHO classification of tumours of female reproductive organs[M]. 4th ed. Lyon: IARC Press, 2014:131-198.

[2] World Health Organization classification of tumors. Tumors of the breast and female genital organs: tumors of the uterine cervix[M]. Lyon: IARC Press, 2003:227-280.

[3] Travis W D, Brambilla E, Burke A P,etal. Introduction to the 2015 World Health Organization classification of tumors of the lung, pleura, thymus, and heart[J]. J Thorac Oncol, 2015,10(9):1240-1242.

[4] 劉彤華. 診斷病理學(xué)[M]. 3版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2013:55-163.

[5] Travis W D. Pathology and diagnosis of neuroendocrine tumors: lung neuroendocrine[J]. Thorac Surg Clin, 2014,24(3):257-266.

[6] Peng P, Wu M, Yang J X,etal. Neuroendocrine tumor of the uterine cervix: a clinicopathologic study of 14 cases[J]. Arch Gynecol Obstet, 2012,286(5):1247-1253.

[7] 劉暉杰. 宮頸類癌1例[J]. 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué), 2009,17(10):1988-1988.

[8] 陳雪松，侯佩英. 宮頸類癌的超聲診斷[J]. 廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2000,18(4):379-380.

[9] 王春寶，張學(xué)斌. 宮頸原發(fā)性低級(jí)別神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤臨床病理分析[J]. 診斷病理學(xué)雜志, 2015,22(10):602-605.

[10] Elisabetta D, Rosina P, Fabio B,etal. Rhabdomyolysis in hyponatremia and paraneoplastic syndrome of inappropriate antidiuresis[J]. Acta Myol, 2015,34(2-3):139-140.

[11] Angiolo G, Silvestro C, Giovanni A. Neuroendrocrine tumors of the uterine cervix: a therapeutic challenge for gynecologic oncologists[J]. Gynecol Oncol, 2017,144(3):637-646.

[12] 揭由坤，葉 璐，屈曉輝，等. 原發(fā)性子宮內(nèi)膜神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞癌7例臨床病理分析[J]. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志, 2017,33(3):316-317.

[13] Feng J, Sheng H, Zhu C,etal. Correlation of neuroendocrine features with prognosis of non-small cell lung cancer[J]. Oncotarget, 2016,7(44):71727-71736.

[14] Mccluggage W G, Kennedy K, Busam K J. An immunohistochemical study of cervical neuroendocrine carcinomas: neoplasms that are commonly TTF1 positive and which may express CK20 and p63[J]. Am J Surg Pathol, 2010,34(4):525-532.

[15] Dongol S, Tai Y, Shao Y I,etal. A retrospective clinicopathological analysis of small-cell carcinoma of the uterine cervix[J]. Mol Clin Oncol, 2014,2(1):71-75.

[16] 施 靖，許志宏，王占東. 非神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病理學(xué)分類及診斷[J]. 臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志, 2009,25(5):548-550.

[17] Nagao S, Miwa M, Maeda N,etal. Clinical features of neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix: a single-Institution retrospective review[J]. Int J Gynecol Cancer, 2015,25(7):1300-1305.

[18] Intaraphet S, Kasatpibal N, Siriaunkgul S,etal. Prognostic factors for small cell neuroendocrine carcinoma of the uterine cervix: an institutional experience[J]. Int J Gynecol Cancer, 2014,24(2):272-279.

High-gradeneuroendocrinecarcinomaofuterus:areportof25casesandclinicopathologicalstudy

JIN Xin1,2, SUN Xiao-hui3, YU Bo1, JIANG Shao-jun1, LU Zhen-feng1, SHI Qun-li1, SHEN Qin1

(1DepartmentofPathology,JinlingHospital,Nanjing210000,China;2DepartmentofPathology,theSecondAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210000,China;3DepartmentofPathology,NanlingHospitalofAnhuiProvince,Nanling241300,China)

uterus neoplasm；neuroendocrine neoplasm； high-grade； immunohistochemistry； ultrastructure

R 737.33

A

1001-7399(2017)09-0950-05

10.13315/j.cnki.cjcep.2017.09.002

接受日期：2017-07-07

1南京軍區(qū)南京總醫(yī)院病理科，南京 210000

2南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院病理科，南京 210000

3安徽省南陵縣醫(yī)院病理科，南陵 241300

金 欣，女，醫(yī)師。E-mail：1594358890@qq.com

沈 勤，女，博士，副主任醫(yī)師，通訊作者。E-mail：qinshen2005@163.com

時(shí)間：2017-9-18 6:23 網(wǎng)絡(luò)出版地址：http://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1073.R.20170918.0623.003.html