發(fā)熱伴血小板減少綜合征患者骨髓及外周血淋巴細(xì)胞亞群特點(diǎn)分析

黃祺琦+沈玲華+熊文琪+張玉

【摘要】 目的 探討發(fā)熱伴血小板減少綜合征（SFTS）患者骨髓及外周血淋巴細(xì)胞亞群特點(diǎn)， 為診斷及治療提供幫助。方法 選取26例發(fā)熱伴血小板減少綜合征患者設(shè)為觀察組， 另選取26例健康者設(shè)為對(duì)照組（僅檢測(cè)外周血）。觀察比較兩組治療前CD3+CD4+、CD3-CD16+CD56+、CD3+CD56+、CD3+CD8+水平；并對(duì)比觀察組患者的外周血與骨髓血各指標(biāo)， 以及治療后不同時(shí)間的白細(xì)胞（WBC）和血小板（PLT）水平。結(jié)果 經(jīng)反轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測(cè)發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒（SFTSV）核酸， 其中25例陽(yáng)性為發(fā)熱伴血小板減少綜合征確診病例， 另1例陰性但恢復(fù)期血清免疫球蛋白（Ig）G抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)最終也為確診病例。治療前， 觀察組患者的CD3+CD4+、CD3-CD16+CD56+、CD3+CD56+均低于對(duì)照組（P<0.05）；而觀察組CD3+CD8+水平稍高于對(duì)照組， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 痊愈后恢復(fù)正常水平。觀察組患者骨髓血及外周血的CD3+CD4+、CD3-CD16+CD56+、CD3+CD56+比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后1～9 d隨時(shí)間推移WBC和PLT水平逐漸升高（P<0.05）， 痊愈后恢復(fù)到正常水平。結(jié)論 發(fā)熱伴血小板減少綜合征患者有明顯的細(xì)胞免疫損傷， 其中外周T淋巴細(xì)胞總數(shù)和CD4+細(xì)胞顯著減少， 分析早期的淋巴細(xì)胞亞群特點(diǎn)， 可為后期診治提供豐富的醫(yī)學(xué)信息。

【關(guān)鍵詞】 骨髓；外周血；淋巴細(xì)胞亞群；發(fā)熱伴血小板減少綜合征

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.31.022

發(fā)熱伴血小板減少綜合征（severe fever with thrombocytopenia syndrome， SFTS）是一種新發(fā)的傳染病， 主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、全身不適、肌肉酸痛、乏力、頭痛、惡心、嘔吐及腹瀉等， 外周血血小板和白細(xì)胞降低常見[1]。該病起病兇險(xiǎn)， 重癥者預(yù)后不良， 因此早期的診斷顯得尤為重要。本研究旨在通過分析發(fā)熱伴血小板減少綜合征患者早期的淋巴細(xì)胞亞群特點(diǎn)， 為發(fā)熱伴血小板減少綜合征的早期診斷及治療提供幫助?，F(xiàn)將具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年2月～2017年2月收治的發(fā)熱伴血小板減少綜合征患者26例作為研究對(duì)象， 設(shè)為觀察組， 其中女11例， 男15例， 年齡最小56歲， 最大80歲， 平均年齡（69.34±4.45）歲。另選取同期健康者26例設(shè)為對(duì)照組， 其中女10例， 男16例， 年齡最小54歲， 最大79歲， 平均年齡（68.51±4.84）歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 抽取所有研究對(duì)象2 ml靜脈血、觀察組2 ml骨髓液， 放置于EDTA-K2抗凝管中， 進(jìn)行外周淋巴細(xì)胞亞群絕對(duì)計(jì)數(shù)， 再抽取2 ml靜脈血， 同樣放置于抗凝管中送檢血常規(guī)， 分析外周血細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類。采用BD FACS Canto Ⅱ流式細(xì)胞儀檢測(cè)：CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3-CD16+CD56+、CD3+CD56+。另外， 提取患者血清， 用RT-PCR方法檢測(cè)SFTSV核酸。對(duì)血液學(xué)常規(guī)檢驗(yàn)時(shí)， 采用XE2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀及配套試劑測(cè)定外周血：WBC、PLT等。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)或方差檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)RT-PCR檢測(cè)SFTSV核酸， 其中25例陽(yáng)性為發(fā)熱伴血小板減少綜合征確診病例， 另1例陰性但恢復(fù)期血清IgG抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)最終也為確診病例。治療前， 觀察組患者的CD3+CD4+、CD3-CD16+CD56+、CD3+CD56+均低于對(duì)照組（P<0.05）；而觀察組CD3+CD8+水平稍高于對(duì)照組， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 痊愈后恢復(fù)正常水平。觀察組患者骨髓血及外周血的CD3+CD4+、CD3-CD16+CD56+、CD3+CD56+比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者治療后1～9 d

隨時(shí)間推移WBC和PLT水平逐漸升高（P<0.05）， 痊愈后恢復(fù)到正常水平。見表1， 表2， 表3。

3 討論

流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：發(fā)熱伴血小板減少綜合征以散發(fā)為主， 潛伏期尚不明確， 可能為1～2周， 急性起病， 主要表現(xiàn)為發(fā)熱， 部分患者伴有乏力、惡心、明顯納差， 部分患者伴有頭痛、肌肉酸痛等， 經(jīng)查體發(fā)現(xiàn)， 頸部及腹股溝等淺表淋巴結(jié)腫大， 壓痛更明顯[2]?；颊咭坏└腥竞?， 機(jī)體多個(gè)器官組織將會(huì)受到損害， 然而淋巴細(xì)胞亞群比例的異常變化存在于多種感染性疾病發(fā)病機(jī)制中， T淋巴細(xì)胞作為細(xì)胞免疫中的重要一群細(xì)胞， 對(duì)抗病毒具有非常重要的作用[3]。

自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）是先天性免疫系統(tǒng)的重要組成部分， 結(jié)合研究結(jié)果顯示：治療前， CD3+CD4+、CD3-CD16+CD56+、CD3+CD56+， 觀察組較對(duì)照組低（P<0.05）， 治療后隨時(shí)間推移逐漸升高， 痊愈后恢復(fù)到正常水平。觀察組CD3+CD8+稍高于對(duì)照組， 但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 痊愈后恢復(fù)正常水平。說明， 發(fā)熱伴血小板減少綜合征患者的CD3+CD4+、CD3-CD16+CD56+、CD3+CD56+指標(biāo)低于健康者， 但經(jīng)治療后， 以上各項(xiàng)指標(biāo)均升高， 而CD3+CD8+呈現(xiàn)下降趨勢(shì)， 逐漸恢復(fù)正常。推測(cè)得出：患者體內(nèi)過度強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答對(duì)骨髓產(chǎn)生一定的抑制， 從而引起血小板減少， 白細(xì)胞減少[4-8]。

綜上所述， 發(fā)熱伴血小板減少綜合征患者有明顯的細(xì)胞免疫損傷， 其中外周T淋巴細(xì)胞總數(shù)和CD4+細(xì)胞顯著減少。外周血淋巴細(xì)胞亞群作為常見免疫功能檢測(cè)項(xiàng)目， 通過檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)并分析淋巴細(xì)胞亞群特點(diǎn)， 可為后期診治提供豐富的醫(yī)學(xué)信息。

參考文獻(xiàn)

[1] 孫榮同， 高勝海， 李彬彬， 等. 發(fā)熱伴血小板減少綜合征的血象及骨髓象分析. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)， 2014， 29（7）：738-740.

[2] 張夢(mèng)穎， 馬杰， 孫慧， 等. 低、中危骨髓增生異常綜合征和慢性再生障礙性貧血患者外周血淋巴細(xì)胞亞群分析及其對(duì)早期治療反應(yīng)的影響. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志， 2014， 22（2）：377-381.

[3] 王青， 李伯利， 陳葆國(guó)， 等. 發(fā)熱伴血小板減少綜合征六例患者骨髓形態(tài)學(xué)特點(diǎn)及其臨床意義. 中華傳染病雜志， 2015（5）：266-270.

[4] 方漢波， 李世波， 莊曉玲， 等. 發(fā)熱伴血小板減少綜合征28例骨髓象特征分析. 中華臨床感染病雜志， 2016， 9（3）：260-264.

[5] 韓亞萍， 周東輝， 翁亞麗， 等. 發(fā)熱伴血小板減少綜合征患者外周血淋巴細(xì)胞亞群變化特點(diǎn). 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2012， 35（9）：826-831.

[6] 姚燕珍， 鮑舟君， 李世波. 舟山海島嚴(yán)重發(fā)熱伴血小板減少綜合征淋巴細(xì)胞亞群及 CD25表達(dá)特征動(dòng)態(tài)分析. 中華微生物學(xué)和免疫學(xué)雜志， 2014（5）：359-363.

[7] 韓亞萍， 李軍， 張永祥， 等. T淋巴細(xì)胞活化在嚴(yán)重發(fā)熱伴血小板減少綜合征疾病發(fā)展中的作用. 細(xì)胞與分子免疫學(xué)雜志， 2013， 29（6）：637-640.

[8] 肖惠煊， 周建中， 莫煥桐， 等. 特發(fā)性血小板減少性紫癜患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群變化及臨床意義. 中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)， 2013， 3（9）：124-125.endprint