血清脂聯(lián)素對(duì)極低出生體質(zhì)量?jī)何改c外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積發(fā)病的影響

丁莉莉，施云龍，王春穎

(義烏市中心醫(yī)院 兒科，浙江 義烏 322000)

血清脂聯(lián)素對(duì)極低出生體質(zhì)量?jī)何改c外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積發(fā)病的影響

丁莉莉，施云龍，王春穎

(義烏市中心醫(yī)院 兒科，浙江 義烏 322000)

目的探究血清脂聯(lián)素對(duì)出生時(shí)因體質(zhì)量極低而使用胃腸外營(yíng)養(yǎng)的兒童發(fā)生相關(guān)性膽汁淤積的影響。方法接受腸胃外營(yíng)養(yǎng)液的極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒142例，在接受腸胃外營(yíng)養(yǎng)液2周后檢測(cè)胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積患兒例數(shù)及百分比，統(tǒng)計(jì)脂聯(lián)素含量在10mg/L以下、10～13mg/L和13mg/L以上三個(gè)區(qū)間內(nèi)的膽汁淤積患兒例數(shù)及百分比，分別檢測(cè)這三個(gè)區(qū)間內(nèi)患兒體內(nèi)肝功能指標(biāo)總膽汁酸(TBA)、血清總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)和谷胱甘肽(GSH)含量并進(jìn)行比較。結(jié)果在接受腸胃外營(yíng)養(yǎng)液2周后，胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積患兒34例(23.94%)；其中脂聯(lián)素含量在10mg/L以下的患兒6例(17.65)，10～13mg/L的患兒10例(29.41%)，13mg/L的患兒18例(52.94%)，三區(qū)間患兒的胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積發(fā)生率及體內(nèi)總膽汁酸、血清總膽紅素、直接膽紅素和谷胱甘肽含量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。結(jié)論血清脂聯(lián)素能夠影響使用胃腸外營(yíng)養(yǎng)的極低出生體質(zhì)量?jī)和l(fā)生胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積，且血清脂聯(lián)素含量越低越易引起胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積。

血清脂聯(lián)素；胃腸外營(yíng)養(yǎng)；膽汁淤積；影響

極低出生體質(zhì)量?jī)?Very low birth weight，VLBW)是指出生時(shí)體重1000～1500g的嬰兒，早產(chǎn)兒更易出現(xiàn)VLBW[1]。極低出生體質(zhì)量?jī)簶O易出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良現(xiàn)象[2]，而胃腸外營(yíng)養(yǎng)(Parenteral nutrition, PN)能夠有效改善幼兒營(yíng)養(yǎng)不良情況，隨著胃腸外營(yíng)養(yǎng)的廣泛應(yīng)用，早產(chǎn)兒和極低出生體質(zhì)量?jī)旱拇婊盥什粩嗵岣遊3]；但VLBW出現(xiàn)胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積(Parenteral nutrition associated cholestasis，PNAC)的情況也越來(lái)越多[4]。脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子，有研究證明其可以通過(guò)內(nèi)分泌作用在血液中循環(huán)，同時(shí)參與脂肪代謝、調(diào)節(jié)葡糖糖和參與抵抗炎癥反應(yīng)活動(dòng)。本研究探討血清脂聯(lián)素對(duì)出生時(shí)質(zhì)量極低而使用胃腸外營(yíng)養(yǎng)的兒童發(fā)生相關(guān)性膽汁淤積的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2016年7月于醫(yī)院接受腸胃外營(yíng)養(yǎng)液的極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒142例，均使用胃腸外營(yíng)養(yǎng)液≥14d；排除先天性膽管異常、自身免疫性疾??；家長(zhǎng)同意參與此次研究。其中男86例，女56例，懷孕時(shí)間31.5±2.5周，出生時(shí)體重1289±254g。

1.2 血清脂聯(lián)素檢測(cè) 抽取被檢測(cè)患兒空腹凌晨血樣2mL，在血樣中加入0.3mL3.84%枸櫞酸鈉，3000r/min離心分離10min，血脂檢測(cè)使用酶比色測(cè)定法，血漿脂聯(lián)素使用放射免疫法測(cè)定，試劑盒使用由美國(guó)林克研究藥業(yè)公司生產(chǎn)，試驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 檢測(cè)肝功能指標(biāo) 接受胃腸外營(yíng)養(yǎng)液2周后，檢測(cè)患兒總膽汁酸(TBA)、血清總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)和谷胱甘肽(GSH)含量。

1.3.2 統(tǒng)計(jì)胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積例數(shù) 胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]①胃腸外營(yíng)養(yǎng)持續(xù)14d以上；②DB含量gt;34μmol/L；③出現(xiàn)皮膚黃染、淡黃或白陶土樣大便等現(xiàn)象，且現(xiàn)象無(wú)法使用原發(fā)性解釋；④除外其他原因引起的膽汁淤積，如溶血性黃疸、遺傳代謝性疾病和肝病肝炎等。

2 結(jié) 果

2.1 胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積患兒一般情況 142例接受腸胃外營(yíng)養(yǎng)液的極低出生體質(zhì)量早產(chǎn)兒中，23.94%(34/142)發(fā)生胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積，包括男21例、女13例；其中膽脂聯(lián)素含量10mg/L以下患兒6例、10～13mg/L10例、13mg/L以上18例，三區(qū)間內(nèi)患兒的一般資料差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)(Pgt;0.05)，膽汁淤積例數(shù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2 不同脂聯(lián)素區(qū)間內(nèi)肝功能指標(biāo)情況 比較不同脂聯(lián)素區(qū)間內(nèi)患兒肝功能指標(biāo)含量，結(jié)果顯示脂聯(lián)素含量越高，肝功能指標(biāo)越高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Plt;0.05)；見(jiàn)表2。

表1 不同脂聯(lián)素區(qū)間內(nèi)膽汁淤積和基本資料

表2 不同脂聯(lián)素患兒間肝功能指標(biāo)情況

3 討 論

極低出生體質(zhì)量幼兒的胃腸和消化功能極不成熟，采用腸道喂養(yǎng)的耐受性很低，且自身免疫能力較弱，很容易受到其他并發(fā)癥的影響，肝臟對(duì)膽鹽的吸收能力也不強(qiáng)，因此長(zhǎng)時(shí)間接受胃腸外營(yíng)養(yǎng)會(huì)對(duì)幼兒肝細(xì)胞造成損傷，進(jìn)而導(dǎo)致膽汁淤積，甚至發(fā)展為肝硬化或肝功能衰竭[6]。

有相關(guān)研究表明：早產(chǎn)兒的脂肪氨基酸的代謝能力很弱，無(wú)法應(yīng)對(duì)靜脈營(yíng)養(yǎng)的高熱量攝入[7]，而胃腸外營(yíng)養(yǎng)又稱靜脈營(yíng)養(yǎng)，指通過(guò)靜脈補(bǔ)給病人每天所需的全部營(yíng)養(yǎng)或部分營(yíng)養(yǎng)，其提供的高熱量超過(guò)了肝細(xì)胞的處理限度，肝細(xì)胞代謝能力無(wú)法維持平衡，使肝細(xì)胞內(nèi)水分、肝糖原和脂肪量增加，肝細(xì)胞腫脹從而阻塞毛細(xì)血管導(dǎo)致膽汁淤積[8]，較早的國(guó)外文獻(xiàn)顯示：胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積發(fā)生率7.4%～84%，與使用胃腸外營(yíng)養(yǎng)時(shí)間、早產(chǎn)和感染等有正相關(guān)關(guān)系，我國(guó)發(fā)生率11.6%～20.9%[9]，因此胃腸外營(yíng)養(yǎng)是導(dǎo)致極低出生體質(zhì)量?jī)合嚓P(guān)性膽汁淤積的重要原因。除此之外，胃腸外營(yíng)養(yǎng)提供的高熱量導(dǎo)致的脂肪酸氧化功能下降、胰島素受體敏感度下降和甘油三酯過(guò)多等也有可能導(dǎo)致胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積。

脂聯(lián)素是一種由脂肪細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子，脂聯(lián)素的研究顯示：①新生兒血清脂聯(lián)素水平與甘油三酯呈負(fù)相關(guān)，對(duì)新生兒脂肪代謝有促進(jìn)作用，而甘油三酯過(guò)多會(huì)導(dǎo)致膽汁粘稠，增加膽汁淤積的可能性。②幼兒血清脂聯(lián)素水平低下時(shí)，胰島素及胰島素抵抗指數(shù)會(huì)明顯上升，說(shuō)明脂聯(lián)素還可以作為代謝綜合征的監(jiān)測(cè)指標(biāo)[10]。③脂聯(lián)素還與免疫因子有關(guān)，其具有降低T細(xì)胞增殖和活化、抑制依賴NF-kB細(xì)胞因子的釋放和促進(jìn)抗炎因子L-10分泌等作用，從而減少患兒感染及膽汁淤積的發(fā)生率[11-12]。近期研究證明：血清脂聯(lián)素主要由幼兒中的自身脂肪組織產(chǎn)生，能夠在一定程度上反應(yīng)幼兒營(yíng)養(yǎng)情況及代謝能力，可以作為檢測(cè)幼兒營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的指標(biāo)之一。脂聯(lián)素不僅可以減輕膽汁粘稠和促進(jìn)代謝，促進(jìn)抗炎能力，有效的減少幼兒發(fā)生胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的發(fā)生率，還可以作為幼兒體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和代謝能力的調(diào)節(jié)依據(jù)，及時(shí)調(diào)整胃腸外營(yíng)養(yǎng)的供給[13]。

綜上所述，血清脂聯(lián)素能夠影響使用胃腸外營(yíng)養(yǎng)的極低出生體質(zhì)量?jī)和l(fā)生胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積，且血清脂聯(lián)素含量越低越易引起胃腸外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積。

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Impactofserumadiponectinonparenteralnutritionassociatedcholestasisininfantsofverylowweightatbirth

DING Li-li，SHI Yun-long，WANG Chun-ying

(DepartmentofPediatrics,YiwuCentralHospital,Yiwu322000,China)

ObjectiveTo evaluate the impact of the serum adiponectin (APN) on parenteral nutrition associated cholestasis in infants of very low weight at birth.Method142premature infants receiving parenteral nutrition were firstly chosen as the subjects of study. 2 weeks after parenteral nutrition, the number and percentage of cases of cholestasis were then documented. Then the number and percentage of cases of cholestasis associated with serum adiponectin of 10mg/L, 10-13mg/L and 13mg/L respectively were documented. Detection of total bile acids in the three levels in children with liver function index (TBA), serum total bilirubin (TB), direct bilirubin (DB) and glutathione (GSH) content and compared.FindingsAfter 2 weeks, 34 cases of parenteral nutrition-related cholestasis were found, which accounted for 23.9% of the total population receiving parenteral nutrition. 6 cases (17.65%) were found to be associated with 10 mg / L. 10 cases (29.41%) with 10-13 mg / L, and 18 cases (52.94%) with13mg/L. The differences were statistically significant (Plt;0.05).ConclusionSerum adiponectin can impose a significant impact on parenteral nutrition-related cholestasis in infants of very low weight at birth. The lower the level of serum adiponectin, the greater the chance for the incidence of parenteral nutrition associated cholestasis.

serum adiponectin; parenteral nutrition; cholestasis; impact

10.3969/j.issn.1674-6449.2017.05.013

2017-02-26

丁莉莉(1983 - )，女，浙江義烏人，本科，主治醫(yī)師。

R720.5

A

1674-6449(2017)05-0520-03