淺析氟羅沙星注射液與兩種抗感染中藥注射液配伍穩(wěn)定性研究

孫志晶

【中圖分類號(hào)】R286 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2095-6851（2017）11--01

中藥注射液中一般含有多種、復(fù)雜成分，其有效成分的溶解度與溶液的pH值息息相關(guān)，因此pH值出現(xiàn)變化時(shí)，溶液極易出現(xiàn)各種物理或者化學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致有效成分失效[1]。目前，氟羅沙星常與其他抗感染的藥物聯(lián)用， 因此對(duì)聯(lián)用藥物的配伍穩(wěn)定性研究具有重要的意義[2]。本文就氟羅沙星與雙黃連注射液及魚腥草注射液分別配伍后的穩(wěn)定性進(jìn)行了研究探討，以提供科學(xué)依據(jù)， 支持臨床合理配伍用藥。

1 材料與方法

1.1 儀器與藥品pHS-2C數(shù)字酸度計(jì)（杭州東星儀器廠），UV-2501PC型紫外分光光度計(jì)（上海成光儀器有限公司），GWJ-3型智能微粒檢測(cè)儀（天津大學(xué)精密儀器廠），氟羅沙星注射液（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批號(hào)04072001），雙黃連注射液（哈藥集團(tuán)中藥二廠，批號(hào)Z13020772），魚腥草注射液（正大青春寶藥業(yè)有限公司，0012072），5%葡萄糖注射液（安徽豐原淮海制藥有限公司，H20144478）。

1.2 方法

1.2.1 外觀變化模擬臨床用藥劑量，將20ml魚腥草注射液、40ml雙黃連注射液分別加入250ml5%葡萄糖溶液中，震蕩搖勻，觀察混合后溶液的外觀、顏色及渾濁情況等。分別取2ml氟羅沙星注射液分別加入上述兩種溶液中，搖晃均勻后，觀察混合后溶液的外觀、顏色及渾濁情況等。

1.2.2 pH值及微粒數(shù)檢測(cè) 模擬臨床用藥劑量，將20ml魚腥草注射液、40ml雙黃連注射液分別加入250ml5%葡萄糖注射液中，搖晃均勻，測(cè)定溶液的pH值，計(jì)算直徑>10μm、25μm的微粒數(shù)目。分別取2ml氟羅沙星注射液分別加入上述兩種溶液中，搖晃均勻后，同上測(cè)定pH值及微粒數(shù)量，并觀察8h內(nèi)其pH值及微粒數(shù)目的變化情況。

1.2.3 藥物含量測(cè)定

1.2.3.1 制備儲(chǔ)備液配制溶液A：用5%葡萄糖注射液精密配制200mg/L的氧氟沙星溶液。配制溶液B：精密量取1ml氟羅沙星注射液及0.8ml雙黃連注射液，用5%葡萄糖注射液稀釋到500ml，制備成200 mg/L的氟羅沙星標(biāo)準(zhǔn)溶液。配制溶液C：精密量取0.8 ml雙黃連注射液，用5%葡萄糖注射液稀釋到500ml。

1.2.3.2 選擇測(cè)定波長(zhǎng) 精密量取2.5mlA溶液， 用5%葡萄糖注射液將其稀釋到100ml，并作為空白對(duì)照；掃描空白液后發(fā)現(xiàn)氟羅沙星在292nm出有最大吸收峰。再以C溶液作為空白，掃描后發(fā)現(xiàn)雙黃連在280nm及270nm處有吸收峰出現(xiàn)。再用等吸收雙波長(zhǎng)消去法，測(cè)點(diǎn)B溶液中氟羅沙星的質(zhì)量濃度。

1.2.3.3 制備標(biāo)準(zhǔn)曲線 分別精密量取A溶液1.5、2.0、2.5、3.0、4.0ml，并用5%葡萄糖注射液將其稀釋到100ml，制備標(biāo)準(zhǔn)溶液（質(zhì)量濃度分別為：3、4、5、6、8mg/L）。以5%葡萄糖注射液作為空白對(duì)照， 在波長(zhǎng)292 nm處測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)溶液中氟羅沙星的吸收度[3]。分別精密量取B溶液1.5、2.0、2.5、3.0、4.0ml，并用5%葡萄糖注射液將其稀釋到100 ml， 制備標(biāo)準(zhǔn)溶液（質(zhì)量濃度分別為：3、4、5、6、8mg/L）。以5%葡萄糖注射液作為空白對(duì)照，在波長(zhǎng)280 nm及270 nm處測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)溶液中溶液的吸收度。

1.2.3.4 穩(wěn)定性測(cè)試 模擬臨床用藥劑量，將40ml雙黃連注射液分別加入250 ml 5%葡萄糖注射液中，搖晃均勻，分別取2ml氟羅沙星注射液分別加入上述溶液中，搖晃均勻。分別在0、1、2、4、6h五個(gè)時(shí)間點(diǎn)， 從原溶液中吸取1 ml溶液，再用5%葡萄糖注射液稀釋至250ml，搖晃均勻， 在測(cè)定其吸收度。并根據(jù)吸收度及標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算對(duì)應(yīng)的質(zhì)量濃度。將0h處的質(zhì)量濃度記為100%，此后每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的藥物質(zhì)量濃度均與0h處的質(zhì)量濃度作對(duì)比， 并以百分比的形式表達(dá)含量變化。

2 結(jié)果

2.1 外觀雙黃連注射液加入5%葡萄糖注射液后，呈現(xiàn)淡紅棕色透明外觀；加入氟羅沙星注射液后，溶液仍為澄清棕紅色。魚腥草注射液加入5%葡萄糖注射液后，呈現(xiàn)無色透明狀；加入氟羅沙星注射液后，溶液出現(xiàn)輕微渾濁現(xiàn)象。

2.2 pH值及微粒數(shù)目變化雙黃連注射液與氟羅沙星注射液配伍后，溶液的pH值及在0、1、2、3、4、5、6h這六個(gè)時(shí)間點(diǎn)處的變化情況。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，適量注射液與氟羅沙星注射液配伍后pH值未出現(xiàn)顯著性變化，同時(shí)微粒數(shù)目也并未出現(xiàn)明顯增加的情況，均符合藥典規(guī)定。

2.3 含量測(cè)定以標(biāo)準(zhǔn)溶液的質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)，對(duì)應(yīng)的吸收度為縱坐標(biāo)，對(duì)結(jié)果進(jìn)行回歸，并得到相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程式。由結(jié)果可知，氟羅沙星的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：C=11.5312A-0.199，r=0.9999（n=5），其線性范圍是3～8mg/L。同理， 雙黃連的標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：C=39.1512A-0.064，r=0.9995（n=5），其線性范圍是3～8mg/L。

3 討論

魚腥草注射液在用5%葡萄糖注射液稀釋后出現(xiàn)了輕微的渾濁現(xiàn)象，可能是由于加入了氟羅沙星后，溶液出現(xiàn)了反應(yīng)導(dǎo)致溶液中有不溶物產(chǎn)生，因此導(dǎo)致溶液出現(xiàn)渾濁。由此可知，魚腥草注射液與氟羅沙星注射液配伍后，能否應(yīng)用于臨床還有待進(jìn)一步的研究證明。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，雙黃連注射液與氟羅沙星注射液配伍混合后，溶液在6h內(nèi)能夠保持穩(wěn)定，未見外觀、pH值、微粒數(shù)目等明顯變化，同時(shí)檢測(cè)到配伍后溶液中的氟羅沙星含量穩(wěn)定。但是，配伍后雙黃連注射液的有效成分是否改變，配伍后溶液是否具有毒性等，均仍待進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)

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許威，李翔.氟羅沙星注射液無菌檢查方法的探討.安徽醫(yī)藥，2011，15（10）：1228-1229.endprint