王顥，袁露，梅紅彬

女性神經(jīng)性厭食癥患者治療中性激素的對照研究

王顥，袁露，梅紅彬

目的：比較齊拉西酮與奧氮平在聯(lián)合氟西汀治療女性神經(jīng)性厭食癥（AN）的臨床治療過程中性激素水平的變化與療效。方法：女性AN患者40例，隨機(jī)雙盲分為2組，奧氮平組20例，給予采用奧氮平聯(lián)合氟西汀治療；齊拉西酮組20例，采用齊拉西酮聯(lián)合氟西汀治療；均治療8周。比較2組治療前后體質(zhì)指數(shù)（BMI）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分及黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、雌激素2（E2）、催乳素（PRL）等性激素的水平。結(jié)果2組在治療后HAMD、HAMA評分均較入院時明顯改善（P＜0.01），且組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。2組治療后LH、FSH及E2均明顯高于治療前（P＜0.05），2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，齊拉西酮組PRL值較治療前無明顯變化（P＞0.05），奧氮平組PRL值顯著高于治療前（P＜0.01），且顯著高于齊拉西酮組（P＜0.01）；治療后，2組BMI值均高于治療前（P＜0.05），且奧氮平組高于齊拉西酮組（P＜0.01）。結(jié)論：齊拉西酮聯(lián)合氟西汀與奧氮平聯(lián)合氟西汀均能有效改善女性AN患者的臨床癥狀；齊拉西酮聯(lián)合氟西汀治療時能增加體重，恢復(fù)性激素水平，但不增加高泌乳素的發(fā)生率。

神經(jīng)性厭食癥；齊拉西酮；奧氮平；氟西??；性激素

神經(jīng)性厭食癥（anorexia nervosa，AN）是以患者有意嚴(yán)格限制進(jìn)食、使體重明顯下降并低于正常水平所導(dǎo)致身體功能受損為主要特征的一類進(jìn)食障礙[1]，最常見于青少年女性和年輕女性。該病死亡率高達(dá)5%～15%，在所有心理障礙中居首位[2]。目前臨床主要以藥物聯(lián)合心理治療，具有一定的療效，奧氮平為常用藥物[3,4]。但奧氮平在增加體重的同時，可能導(dǎo)致“代謝綜合征”[5]，并顯著升高血清泌乳素[6]。齊拉西酮對糖脂代謝及泌乳素的影響較小[7]。本研究分別選擇齊拉西酮和奧氮平聯(lián)合氟西汀進(jìn)行對照研究，評價2種非典型抗精神病藥物臨床療效以及對性激素的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月至2016年12月我院收治的AN女性患者40例，均符合《診斷與統(tǒng)計(jì)手冊：精神障礙》-IV（diagnostic and statistical manual of mental disorders，DSM-IV）中AN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；年齡15～35歲，平均（20.5±2.5）歲；病程6～36月，平均（15.2±2.8）月；體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）15.4～18.0，平均（16.6±0.7）；漢密爾頓抑郁量表（Hamilton depression scale，HAMD）評分≥20分、漢密爾頓焦慮量表（Hamilton anxiety scale，HAMA）評分≥ 14分；入組前1周內(nèi)未使用任何抗精神病或抗抑郁、焦慮藥物，未接受任何系統(tǒng)化心理治療。排除具有嚴(yán)重心、肝、腎或其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；孕期、哺乳期或計(jì)劃在試驗(yàn)期妊娠的婦女；既往有精神分裂癥等精神病史；有酒精或其他成癮物質(zhì)依賴者；既往有任何一種藥物過敏史。脫落病例：療效不滿意（治療超過2周納入療效統(tǒng)計(jì)）或不良反應(yīng)不能耐受（納入不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)）而退出實(shí)驗(yàn)者。剔除病例：未遵從實(shí)驗(yàn)方案，未連續(xù)服藥（間斷3 d以上），自動退出實(shí)驗(yàn)等。

40例患者依照隨機(jī)數(shù)字表法分為齊拉西酮組和奧氮平組，各20例。2組年齡、病程、BMI等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

采用隨機(jī)雙盲法。2組在一般治療的基礎(chǔ)上，均給予氟西汀20 mg/d（早餐后口服）；齊拉西酮組加用鹽酸齊拉西酮（力復(fù)君安，重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司）60 mg/d（與飯同服），奧氮平組加用奧氮平（百憂解，禮來蘇州制藥有限公司）5 mg/d（與飯同服）。2組均持續(xù)給藥8周，治療期間藥物劑量不變。由2位主治醫(yī)師負(fù)責(zé)各項(xiàng)指標(biāo)評分（治療前期統(tǒng)一培訓(xùn)，一致性達(dá)標(biāo)后正式評分）。于治療前、后檢測2組促黃體生成素（luteinizing hormone，LH）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）、雌激素 2（Estrogen2，E2）、催乳素（prolactin，PRL）。于治療前和治療后1、2、4、8周末采用HAMD和HAMA評價患者焦慮和抑郁情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 基線資料比較結(jié)果

本研究入組40例，齊拉西酮組未按醫(yī)囑服藥1例，奧氮平組提前出院1例，均剔除。2組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 療效評價

2.2.1HAMD及HAMA評分比較 奧氮平組HAMD和HAMA評分治療后1周開始低于治療前（P＜0.05），第2、4、8周顯著低于治療前（P＜0.01）；齊拉西酮組HAMD和HAMA評分從治療后2周開始顯著低于治療前（P＜0.01）。治療后1、2周奧氮平組HAMD評分低于齊拉西酮組（P＜0.05），而治療后4、8周，2組評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后各時間點(diǎn)，2組HAMA評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2、3。

2.2.2 治療對BMI、性激素水平的影響 治療前2組BMI、LH、FSH、E2值低于或接近正常范圍的下限，PRL值高于或接近正常范圍的上限。治療8周后，2組LH、FSH和E2值升高，高于同組治療前（P＜0.05），2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，齊拉西酮組PRL值較治療前無明顯變化（P＞0.05），奧氮平組PRL值顯著高于治療前（P＜0.01），且顯著高于齊拉西酮組（P＜0.01）；治療后，2組BMI值均高于治療前（P＜0.05），且奧氮平組高于齊拉西酮組（P＜0.01），見表4。

表1 2組一般資料比較（±s）

表1 2組一般資料比較（±s）

組別奧氮平組齊拉西酮組P值例數(shù)19 19 HAMD總分/分23.58±3.02 24.79±3.43 0.223 HAMA總分/分16.95±1.58 17.21±1.96 0.677 BMI/(kg/m2)16.61±0.65 16.65±0.74 0.836 LH/(mIU/mL)4.44±3.99 4.51±4.16 0.331 FSH/(mIU/mL)5.27±4.54 5.41±4.37 0.706 E2/(pg/mL)15.77±9.67 17.03±11.01 0.339 PRL/(ng/mL)21.14±11.33 20.63±11.23 0.742

表2 2組治療前后HAMD總分變化及組間比較（分，±s）

表2 2組治療前后HAMD總分變化及組間比較（分，±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與奧氮平組比較，③P＜0.05

組別奧氮平組齊拉西酮組P值例數(shù)19 19治療前23.58±3.02 24.79±3.43 0.223治療1周末21.16±3.04①23.21±2.59③0.013治療2周末14.11±2.54②16.11±3.14②③0.029治療4周末12.63±3.52②13.00±2.81②0.751治療8周末10.37±3.25②12.26±3.80②0.132

表3 2組治療前后HAMA總分變化及組間比較（分，±s）

表3 2組治療前后HAMA總分變化及組間比較（分，±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01

組別奧氮平組齊拉西酮組P值例數(shù)19 19治療前16.95±1.58 17.21±1.96 0.677治療1周末15.74±1.79①15.95±2.01 0.688治療2周末12.21±1.75②12.16±1.86②0.930治療4周末8.42±1.35②8.53±2.06②0.846治療8周末7.42±1.89②7.89±2.16②0.412

表4 2組治療前后BMI及性激素水平比較（±s）

表4 2組治療前后BMI及性激素水平比較（±s）

注：與治療前比較，①P＜0.05；與奧氮平組比較，②P＜0.01；各指標(biāo)正常值范圍為BMI（18.5～25.0），LH（2.4～12.6），F(xiàn)SH（3.5～12.5），E2（12.5～165.5），PRL（4.6～21.4）

組別奧氮平組齊拉西酮組例數(shù)19 19 BMI/(kg/m2)治療前16.61±0.65 16.65±0.74治療后20.07±1.28①18.15±0.88①②LH/(mIU/mL)治療前4.44±3.99 4.51±4.16治療后6.74±2.99①6.83±3.39①FSH/(mIU/mL)治療前5.27±4.54 5.41±4.37治療后6.93±4.07①7.24±3.89①E2/(pg/mL)PRL/(ng/mL)組別奧氮平組齊拉西酮組治療前15.77±9.67 17.03±11.01治療后19.50±9.39①21.15±10.23①治療前21.14±11.33 20.63±11.23治療后70.66±28.35①21.19±9.09②

3 討論

AN的年發(fā)病率為3.70‰～4.06‰，女性AN的終生患病率為0.5%～3.7%[9]，且死亡率高達(dá)20%[10]。AN為多因素疾病[11]，目前尚無公認(rèn)的特效療法，其治療需要多學(xué)科專業(yè)人員之間密切合作，也需要與患者和家庭之間的緊密合作[2]。

奧氮平作為新型抗精神病藥在精神分裂癥的治療中具有較好的治療陽性及陰性癥狀的作用，但引起體重增加的副作用非常明顯。AN患者由于長期的主動性進(jìn)食量減少，導(dǎo)致體重明顯下降，并引起身體內(nèi)分泌及多臟器功能紊亂[12]。不少臨床醫(yī)生利用奧氮平體重增加的副作用來達(dá)到改善患者進(jìn)食狀況、增加體重的目的[13]，但患者依從性欠佳。為減少治療帶來的體重及內(nèi)分泌的影響，本研究對比齊拉西酮聯(lián)合氟西汀與奧氮平聯(lián)合氟西汀治療女性AN患者的療效，發(fā)現(xiàn)雖然齊拉西酮聯(lián)合氟西汀治療較奧氮平聯(lián)合氟西汀治療起效慢，但治療4～8周的臨床療效無明顯差異。齊拉西酮使體重及性激素逐步恢復(fù)后，BMI及PRL水平超標(biāo)的風(fēng)險(xiǎn)較小[14]。因此，齊拉西酮聯(lián)合氟西汀的治療方案既可以滿足女性AN急性期的治療，又可以降低維持治療期間因肥胖、泌乳素增高等原因?qū)е轮委熞缽男越档?，厭食癥狀復(fù)發(fā)。下一階段，筆者還將進(jìn)行雙盲期開放研究，進(jìn)一步觀察齊拉西酮是否能降低奧氮平導(dǎo)致的BMI以及PRL水平過增，起到雙向調(diào)節(jié)作用[15,16]。

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R741；R749

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2017.06.036

武漢市優(yōu)撫醫(yī)院武漢430034

湖北省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會一般科研項(xiàng)目（No.WJ2015MB25 3）

2017-09-23

王顥huangheao918@sina.com

（本文編輯：唐穎馨）