劉樹皖　楊修軍

[摘要] 目的 探討在卵巢癌患者早期診斷中，人附睪分泌蛋白4（human epididymis secretory protein 4，HE4）、糖類抗原125（carbohydrate antigen125，CA125）及血漿纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)bg）聯(lián)合檢測在卵巢癌早期診斷的臨床價(jià)值。方法 同期選擇60例卵巢癌患者（癌癥組）、50例卵巢良性腫瘤患者（良性腫瘤組）及50例健康體檢者（健康對照組）作為研究對象。采用化學(xué)發(fā)光免疫（chemilumineseent immunoassay，CLIA）法測定血清HE4、CA125水平，采用免疫比濁法測定血漿Fbg水平，并對結(jié)果進(jìn)行分析。 結(jié)果 癌癥組患者HE4、CA125及血漿Fbg水平與良性腫瘤組及健康對照組比較明顯升高（P<0.05）；血清HE4水平良性腫瘤組與健康對照組相比也明顯升高（P<0.05），而CA125及Fbg水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；HE4、CA125及血漿Fbg的濃度與卵巢癌臨床分期相關(guān)，各臨床分期間Fbg和CA125水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而HE4水平除在Ⅰ期與Ⅱ期無明顯變化其余各期之間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；HE4、CA125及血漿Fbg三項(xiàng)聯(lián)合檢測的陽性率顯著高于單項(xiàng)檢測（P<0.05）。 結(jié)論 卵巢癌患者HE4、CA125及血漿Fbg明顯升高，并且與卵巢癌的臨床分期成正相關(guān)，三項(xiàng)聯(lián)合檢測可以顯著提高卵巢癌診斷的陽性率。

[關(guān)鍵字] 卵巢癌；附睪分泌蛋白4；糖類抗原125；纖維蛋白原

[中圖分類號] R737.31 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）36-0131-03

[Abstract] Objective To explore the clinical value of the combined detection of human epididymis secretory protein 4（HE4）， carbohydrate antigen 125（CA125）and fibrinogen（Fbg）in the early detection of ovarian cancer in patients. Methods 60 ovarian cancer patients（cancer group）， 50 benign ovarian tumor patients（benign tumor group）and 50 healthy subjects（healthy control group） were selected as the study subjects. The serum levels of HE4 and CA125 were measured by chemiluminescence immunoassay（CLIA）. Plasma Fbg levels were measured by immunoturbidimetry. The results were analyzed. Results The levels of HE4， CA125 and plasma Fbg in cancer group patients were significantly higher than those in benign tumor group and healthy control group（P<0.05）； serum HE4 level in benign tumor group was also significantly higher than that in the healthy control group（P<0.05）， while the levels of CA125 and Fbg had no statistical significance（P>0.05）； the concentrations of HE4， CA125 and plasma Fbg were correlated with the clinical stage of ovarian cancer. The differences of Fbg and CA125 levels in each clinical stage were statistically significant（P<0.05）. The levels of HE4 were statistically significant between each stage except for the changes in stage Ⅰ and stage Ⅱ（P<0.05）； the positive rates of the combined detection of HE4， CA125 and plasma Fbg were significantly higher than those of single detection（P<0.05）. Conclusion The levels of HE4， CA125 and plasma Fbg in ovarian cancer patients are significantly higher， and are positively correlated with the clinical stage of ovarian cancer. Three combined detection can significantly improve the positive rate of ovarian cancer diagnosis.

[Key words] Ovarian cancer； Epididymis secretory protein 4（HE4）； Carbohydrate antigen 125（CA125）； Fibrinogen（Fbg）

卵巢癌是僅次于子宮頸癌和子宮體癌的婦科惡性腫瘤[1]。卵巢癌早期癥狀不明顯，發(fā)現(xiàn)時多已為晚期，且易發(fā)生腹腔內(nèi)轉(zhuǎn)移。目前常用CA125對其進(jìn)行檢測診斷，但敏感度不高，且很容易受到良性疾?。ㄗ訉m內(nèi)膜異位癥）或生理因素的影響，因此尋找更為有效的篩查指標(biāo)對其進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)及早期診斷至關(guān)重要。本研究主要探討卵巢癌患者中HE4、CA125及血漿Fbg三項(xiàng)聯(lián)合檢測的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年2月～2017年2月間我院收治的卵巢癌患者60例作為研究對象，年齡35～68歲，平均（47.24±11.65）歲；其病理分期標(biāo)準(zhǔn)按照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）標(biāo)準(zhǔn)[2]：Ⅰ期12例、Ⅱ期16例、Ⅲ期19例及Ⅳ期13例；選擇同期在我院發(fā)現(xiàn)并治療的卵巢良性腫瘤患者50例，年齡33～69歲，平均（46.38±12.17）歲；健康體檢者50例，年齡33～67歲，平均（48.02±12.35）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：所有研究對象均無心、肝、腎等重要臟器疾患，無感染、腫瘤，且實(shí)驗(yàn)前未服用任何藥物。各組在年齡等一般資料比較差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測方法

對三組研究對象與清晨空腹下抽血靜脈血，一管置于普通干燥管，用羅氏combas6000化學(xué)發(fā)光分析儀采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清HE4和CA125，另一管進(jìn)行枸櫞酸鈉抗凝，采用免疫比濁法用Sysmex7000全自動凝血分析儀檢測血漿Fbg；并對結(jié)果進(jìn)行分析。

1.3 檢測指標(biāo)

分別檢測各組血清HE4和CA125及血漿Fbg水平，并進(jìn)行比較分析，其三項(xiàng)參考范圍：HE4 0～150 pmol/L；CA125 0～35 U/L；Fbg 2～4 g/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，多組之間比較采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組HE4、CA125及血漿Fbg水平的比較

癌癥組患者HE4、CA125及血漿Fbg水平與健康對照組和良性腫瘤組相比明顯升高（P<0.05），且血清HE4水平良性腫瘤組較健康對照組明顯升高（P<0.05），見表1。

2.2 卵巢癌患者不同臨床分期HE4、CA125及血漿Fbg水平比較

HE4、CA125及血漿Fbg的濃度與卵巢癌臨床分期相關(guān)，各臨床分期間Fbg和CA125水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而HE4水平除在Ⅰ期與Ⅱ期無明顯變化其余各期之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 三組研究對象陽性率的比較

癌癥組中單項(xiàng)陽性率為HE4 85.00%，CA125 73.33%，F(xiàn)bg 60.00%，而聯(lián)合陽性率為93.33%，與良性腫瘤組及健康對照組相比顯著升高（P<0.05），見表3。

3 討論

近年來卵巢癌的發(fā)病率及病死率逐年上升，已經(jīng)成為了嚴(yán)重威脅女性健康的惡性腫瘤之一[3]。由于檢測的腫瘤標(biāo)志物檢測敏感性或特異性偏低，不能滿足臨床需要，因此需要尋找更為敏感的指標(biāo)來對腫瘤進(jìn)行早期診斷。因此，本研究探討聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物及凝血標(biāo)志物共同檢測在卵巢癌早期診斷的臨床價(jià)值。

HE4是附睪上皮中的一種分泌性糖蛋白，只在卵巢癌組織中高表達(dá)。在卵巢癌早期HE4就能分必進(jìn)入血液，因此是早期卵巢癌診斷的一個新的腫瘤標(biāo)志物[4，5]。相關(guān)研究表明HE4可作用于表皮生長因子蛋白激酶的通路，對腫瘤的發(fā)生、生長以及轉(zhuǎn)移具有明顯的促進(jìn)作用[6-7]，并對卵巢癌的發(fā)展趨勢具有良好的預(yù)測作用，在婦科惡性腫瘤尤其早期卵巢癌的診斷具有較高的靈敏度及特異度。CA125是目前臨床診斷卵巢癌和病情監(jiān)測的首選腫瘤標(biāo)志物，但由于其敏感性及特異性較低，單獨(dú)使用具有很大的局限性[8，9]，當(dāng)與HE4聯(lián)合檢測對于診斷卵巢癌的準(zhǔn)確率則明顯提高，本文相關(guān)結(jié)果也證明這一點(diǎn)：卵巢癌組HE4、CA125及血漿Fbg聯(lián)合檢測的陽性率達(dá)到93.33%，較各單項(xiàng)檢測的陽性率顯著升高，表明三項(xiàng)聯(lián)合檢測有助于提高卵巢癌的早期診斷的陽性率。

國內(nèi)外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)的惡性腫瘤患者其本身的凝血功能都有異常[10，11]。腫瘤患者由于腫瘤細(xì)胞具有較高的纖維蛋白溶解活性，可以表達(dá)和分泌促凝物質(zhì)直接激活凝血系統(tǒng)從而促進(jìn)纖維蛋白的產(chǎn)生，而纖維蛋白可以促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移[12]。國內(nèi)外已有研究表明Fbg水平在良、惡性腫瘤患者及健康人群之間存在明顯差異[13，14]。

本研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌患者HE4、CA125及Fbg水平明顯高于良性腫瘤組和健康對照組，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且血漿HE4、CA125及Fbg水平與卵巢癌臨床分期成正相關(guān)，隨著臨床分期的升高而遞增，表明HE4、CA125及Fbg水平與卵巢腫瘤的良、惡性程度密切相關(guān)，對于卵巢癌的診斷及病情評估方面有很重要的意義；同時發(fā)現(xiàn)HE4在卵巢癌患者中血清水平明顯升高，其診斷卵巢癌的陽性率達(dá)到85%，而CA125陽性率為73.33%，表明HE4可作為診斷卵巢癌的血清特異性標(biāo)志物，這與雷震山等[15]的報(bào)道一致。而三項(xiàng)聯(lián)合檢測陽性率達(dá)到93.33%則表明聯(lián)合檢測HE4、CA125及Fbg不僅可以判別腫瘤的良惡性，也可以作為卵巢癌早期篩查與診斷的指標(biāo)，更能預(yù)測血栓的形成。三者檢測對卵巢癌的早期診斷及疾病的發(fā)展具有較高的臨床價(jià)值。

綜上所述，血漿HE4、CA125及血漿Fbg在卵巢癌中明顯升高，可以作為卵巢癌診斷的敏感指標(biāo)，三者聯(lián)合檢測可顯著提高卵巢癌早期的診斷的陽性率。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳江玲，潘順文，蔡小華，等. 探討血清腫瘤抗原125和人附睪蛋白4在不同階段卵巢癌及術(shù)后濃度變化[J]. 中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2016，22（21）：3189-3190.

[2] 朱熠，張國楠.卵巢癌、輸卵管癌和腹膜癌FIGO2013分期和臨床意義的解讀[J]. 腫瘤預(yù)防與治療，2015，18（5）：291-294.

[3] 張爽爽，夏慶民，鄭榮壽，等. 中國2010年卵巢癌發(fā)病與死亡分析[J]. 中國腫瘤，2016，25（3）：169-173.

[4] 楊芹. HE4與腫瘤標(biāo)志物對子宮內(nèi)膜癌的診斷價(jià)值[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（21）：220-222.

[5] 宋曉翠，滕洪濤，張建海，等. 聯(lián)合檢測血清HE4和CA125在卵巢癌早期診斷及病情監(jiān)測中的價(jià)值[J]. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28（14）：2380-2382.

[6] 范群，李玉芳，范姜銥柔，等. 血清HE4、TSGF和CA125聯(lián)合檢測診斷卵巢癌的價(jià)值[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2015，22（11）：1634-1636.

[7] 董動麗，趙紹杰，顧勁松，等. 血清人附睪分泌蛋白4在卵巢惡性腫瘤中的診斷價(jià)值[J]. 中國婦幼保健，2016， 31（15）：3157-3160.

[8] 鄧麗梅，王慧. 腫瘤標(biāo)志物CA125檢測在卵巢疾病診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2016，37（6）：1407-1408.

[9] 劉秋紅，盧艷，王博，等. 血清HE4與CA125聯(lián)合檢測在早期卵巢癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值探討[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2016，22（14）：2167-2169.

[10] 邢雪君，任蕾，杜桂琴，等.婦科腫瘤患者凝血功能的相關(guān)分析[J]. 血栓與止血學(xué)，2014，20（2）：71-73.

[11] Bravo JJ，Paulsen KD，Roberts DW，et al. Sub-diffuse optical biomarkers characterize localized microstructure and function of cortex and malignant tumor[J]. Optics Letters，2016，41（4）：781.

[12] 李珺，王泳，張雪松，等. 肺癌患者纖維蛋白原及D-二聚體與腫瘤分期、轉(zhuǎn)移的關(guān)系[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2011，5（21）：6457-6459.

[13] Liu L，Zhang X，Yan B，et al. Elevated plasma D-dimer levels correlate with long term survival of gastric cancer patients.[J]. Plos One，2014，9（3）：e90547.

[14] 宮輝，高玲娟， 蘇亞娟. 血漿D-二聚體及凝血指標(biāo)在卵巢癌患者中的應(yīng)用價(jià)值[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014， 35（24）：3307-3308.

[15] 雷震山，高鵬，吳金斌. 聯(lián)合檢測血清HE4和CA125對卵巢癌患者的臨床診斷價(jià)值探討[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（4）：544-546.

（收稿日期：2017-10-12）