于志強 韓 彬 胡 慧 劉曉玲 韋 偉

(北京大學深圳醫(yī)院甲乳外科，廣東 深圳 518036)

甲狀腺非霍奇金淋巴瘤的臨床分析

于志強 韓 彬 胡 慧 劉曉玲 韋 偉

(北京大學深圳醫(yī)院甲乳外科，廣東 深圳 518036)

目的探討甲狀腺非霍奇金淋巴瘤的診斷及治療。方法回顧性分析深圳市三家市級醫(yī)院 2005～2016年手術治療的甲狀腺非霍奇金淋巴瘤15例患者的臨床資料。結果術前診斷結節(jié)性甲狀腺腫8例(53.3%)，診斷結節(jié)性甲狀腺腫合并喬本氏甲狀腺炎7例(46.7%)。誤診率100%。全部行手術治療，術后經(jīng)免疫組化診斷，其中CD20(+)15例(100%)。隨訪1～10年，死亡9例(60.0%)。結論對于結節(jié)性甲狀腺腫和并喬本氏甲狀腺炎老年患者，應高度懷疑甲狀腺非霍奇金淋巴瘤。早期穿刺活檢行病理免疫組化(CD20)檢查很必要。

非霍奇金淋巴瘤；甲狀腺腫瘤；CD20

原發(fā)甲狀腺非霍奇金淋巴瘤〔1〕在臨床上屬于罕見病，占甲狀腺惡性腫瘤的0.5%～5%。術前甲狀腺非霍奇金淋巴瘤誤診率很高，且其與甲狀腺常見癌腫在治療上相差很遠，本文旨在探討甲狀腺非霍奇金淋巴瘤的診斷及治療。

1 材料與方法

1.1一般資料 深圳市三家市級醫(yī)院(北京大學深圳醫(yī)院，深圳市第一和第二人民醫(yī)院)2005～2016年15例甲狀腺非霍奇金淋巴瘤患者，男6例，女9例。年齡40～77歲，平均61歲?！?5歲11例，lt;65歲4例。都以發(fā)現(xiàn)甲狀腺腫物就診，并診斷甲狀腺腫物性質(zhì)待查收入院行手術治療。

1.2臨床表現(xiàn)及診斷 15例中有7例入院后抗體檢查發(fā)現(xiàn)過氧化物酶抗體升高，診斷喬本氏甲狀腺炎。甲狀腺功能檢查均在正常范圍。術前行穿刺7例，病理診斷喬本氏甲狀腺炎癥5例，不能診斷2例。術前診斷結節(jié)性甲狀腺腫8例，診斷結節(jié)性甲狀腺腫合并喬本氏甲狀腺炎7例。誤診率100%。

2 結 果

全部患者行手術治療，手術方式包括甲狀腺全切3例，甲狀腺次全切6例，甲狀腺姑息切除3例，不能切除而取病理3例。術后經(jīng)免疫組化診斷，其中CD20(+)15例(100%)(見圖1)，合并喬本氏甲狀腺炎7例(46.7%)。病理類型均是大B細胞淋巴瘤。術后單獨局部放療2例，8例單獨性CHOP化療，5例給予局部放療、CHOP化療+美羅華6個療程的綜合治療。15例患者隨訪1～10年，死亡9例(60%)，6例死于腫瘤播散，3例死于其他疾患。

圖1 免疫組化CD20(+)

3 討 論

目前原發(fā)甲狀腺非霍奇金淋巴瘤病因?qū)W不明，有學者認為可能與淋巴細胞性甲狀腺炎(橋本氏甲狀腺炎)相關，兩者在診斷上容易混淆〔1〕。趙文川等〔2〕報道，28.6%的原發(fā)甲狀腺非霍奇金淋巴瘤病理提示有橋本氏甲狀腺炎存在。Burck等〔3〕報道35例原發(fā)甲狀腺非霍奇金淋巴瘤中，有27例合并橋本氏甲狀腺炎，提示橋本氏甲狀腺炎可能是甲狀腺淋巴瘤的前期病變〔4〕。在臨床工作中，若發(fā)現(xiàn)橋本氏甲狀腺炎的老年患者，短期內(nèi)出現(xiàn)增大的甲狀腺結節(jié)，應懷疑甲狀腺非霍奇金淋巴瘤的可能，以防誤診、漏診〔5〕。

非霍奇金淋巴瘤在臨床表現(xiàn)上與結節(jié)性甲狀腺腫相似，多以進行性增大的甲狀腺腫塊為主，也可短期內(nèi)迅速增大，嚴重者可出現(xiàn)壓迫癥狀，如呼吸吞咽困難，聲音嘶啞等。伴有或不伴頸部淋巴結的腫大，其臨床表現(xiàn)缺乏特異性，容易與結節(jié)性甲狀腺腫囊內(nèi)出血等相混淆。

原發(fā)甲狀腺非霍奇金淋巴瘤術前診斷困難，甲狀腺彩超或甲狀腺ECT的檢查可能有一定價值，但缺乏特異性，其診斷主要靠病理，尤其是術后免疫組化確診。術中冰凍病理易誤診為橋本氏甲狀腺炎，所以最終的診斷仍需要免疫組化確診。通過免疫組化，可以與橋本氏甲狀腺炎和未分化甲狀腺癌相鑒別，而且可以了解CD20的狀態(tài)，決定后續(xù)能否應用美羅華做靶向治療。

因此，早期穿刺活檢行病理免疫組化(CD20)檢查很必要，也是目前唯一術前診斷該病的方法。治療上，原發(fā)性甲狀腺非霍奇金淋巴瘤以綜合治療為主，對于腫瘤位于甲狀腺組織內(nèi)者，手術意義大，可考慮行甲狀腺全葉或次全切除，但原則上手術的價值可能在于解除壓迫癥狀和明確病理診斷。大部分的病例仍需要局部放療和化療，尤其是對于早期中高度惡性的非霍奇金淋巴瘤。靶向藥物(美羅華)的問世給非霍奇金淋巴瘤患者提供了新的機會，對于CD20(+)的患者，化療過程中加用美羅華，可以明顯提高療效，改善預后。

原發(fā)甲狀腺非霍奇金淋巴瘤與其他部位的淋巴瘤相比，預后較好，總體5年生存率為46%～82%〔6〕。影響預后的不良因素包括腫瘤大小、甲狀腺周圍組織浸潤、分期和患者年齡等，而組織學分型可能并非是顯著影響預后的因素〔7，8〕。

本研究提示橋本氏甲狀腺炎的老年患者，如果伴隨有甲狀腺結節(jié)，應懷疑甲狀腺非霍奇金淋巴瘤的可能，早期穿刺活檢很有必要。

1Mchenry CR，Raeburn C，Strickland T，etal.The utility of routin frozen section examination for intraoperative diagnosis of thyriod cancer〔J〕.Am J surg,1996;172(3)：658-61.

2趙文川，戴建軍.原發(fā)性甲狀腺惡性淋巴瘤28例臨床分析〔J〕.癌癥，2003;22(11)：1224-27.

3Burck JS,Dutler JJ，F(xiàn)uller LM.Malignant lymphoma of the thyroid〔J〕. J Cancer,1977;39：1587.

4倪耀忠，萬 濤.原發(fā)性甲狀腺非霍奇金淋巴瘤(附九例報告)〔J〕.溫州醫(yī)學院學報,2001;31(16):401.

5李英華，王東梅.原發(fā)性甲狀腺非霍奇金淋巴瘤1例報道并文獻復習〔J〕.臨床薈萃，2006;21(16)：1209-10.

6袁智勇.31例甲狀腺非霍奇金淋巴瘤的臨床分析〔J〕.中華放射科腫瘤雜志,2006;14(4)：273-7.

7李 寧.甲狀腺癌〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2007:15-7.

8Ruco LP，Ranali T，Marzullo A，etal.Expression of met protein in thyroid tumors〔J〕.J Pathol,1996;180(1)：266-70.

〔2017-04-11修回〕

(編輯 李相軍)

4737.9

A

1005-9202(2017)22-5613-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.22.057

深圳市科技計劃項目(20160427085820002)

韓 彬(1978-)，男，主治醫(yī)師，主要從事甲狀腺癌及乳腺癌的早期診斷研究。

于志強(1971-)，男，主任醫(yī)師，主要從事甲狀腺癌及乳腺癌的早期診斷研究。