賀永健，黃少文，劉瑞菁，萬發(fā)達(dá)，楊 婕，劉 煥，柳春紅,*

（1.華南農(nóng)業(yè)大學(xué)食品學(xué)院，廣東省食品質(zhì)量安全重點實驗室，廣東 廣州 510642；2.青海大漠紅枸杞有限公司，青海 西寧 810000）

基于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1解毒通路探討枸杞汁對鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯代謝的干預(yù)作用

賀永健1，黃少文1，劉瑞菁1，萬發(fā)達(dá)2，楊 婕1，劉 煥1，柳春紅1,*

（1.華南農(nóng)業(yè)大學(xué)食品學(xué)院，廣東省食品質(zhì)量安全重點實驗室，廣東 廣州 510642；2.青海大漠紅枸杞有限公司，青海 西寧 810000）

目的：通過大鼠毒性干預(yù)實驗觀察枸杞汁對鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（di-(2-ethylhexyl) phthalate，DEHP）染毒大鼠肝臟中尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1（uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1，UGT1）活性及代謝解毒的影響，探討枸杞汁對DEHP代謝的干預(yù)效果。方法：60 只雄性大鼠隨機分為對照組、DEHP組和枸杞汁干預(yù)組，每組20 只，DEHP組和干預(yù)組在DEHP一次染毒（3 000 mg/kg mb）后連續(xù)7 d分別灌胃生理鹽水和枸杞汁，對照組則給予同等體積的芝麻油或生理鹽水，期間每天收集大鼠24 h尿液。在染毒1、3、5、7 d后各組分別隨機處死5 只。采用試劑盒檢測肝臟UGT1的活力，高效液相色譜法檢測血清中的鄰苯二甲酸單（2-乙基己基）酯（mono-(2-ethylhexyl) phthalate，MEHP）以及尿液MEHP和鄰苯二甲酸（phthalic acid，PA）含量。結(jié)果：枸杞汁干預(yù)組大鼠第5天UGT1活性顯著高于DEHP組和對照組（p＜0.05），且相對于DEHP組血清中MEHP含量減少而尿液中MEHP和PA含量增加。結(jié)論：枸杞汁可能通過提高UGT1活力促進(jìn)了DEHP的代謝與排泄，發(fā)揮了解毒效應(yīng)，將來可能作為一種預(yù)防或?qū)灌彵蕉姿狨ヮ愇镔|(zhì)或其他有毒化學(xué)物潛在危害的保健藥材或功能食品用于人群的健康防護(hù)。

鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯；尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1；枸杞汁；干預(yù)

鄰苯二甲酸酯類物質(zhì)（phthalate esters，PAEs）又稱酞酸酯，是生產(chǎn)塑料制品時廣泛使用的一種化學(xué)添加劑，加入該類物質(zhì)可增加塑料的可塑性和柔韌性，以此來增強塑料制品的強度。PAEs可通過呼吸道、消化道和皮膚等途徑進(jìn)入人體[1]，目前，在人的尿液、乳汁、血液和精液等體液中都已檢測出PAEs[2-5]。鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（di-(2-ethylhexyl) phthalate，DEHP）是一種重要的PAEs化合物，由于其易從塑料制品中遷移出來，導(dǎo)致其在環(huán)境中濃度逐漸升高，污染日趨嚴(yán)重[6]。已有研究表明DEHP及其代謝產(chǎn)物鄰苯二甲酸單（2-乙基己基）酯（mono-(2-ethylhexyl) phthalate，MEHP）的毒性作用具體表現(xiàn)為生殖內(nèi)分泌毒性、胚胎發(fā)育毒性、免疫毒性、神經(jīng)毒性以及血液和生化方面的改變等[7-9]。同時，也有研究認(rèn)為DEHP的毒性作用可能為在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物MEHP所致[10]。在機體中，一部分DEHP直接以原型被吸收，另一部分受胰腺酶和腸道內(nèi)一些酶的作用，迅速由雙酯轉(zhuǎn)化為單酯，主要代謝產(chǎn)物是MEHP，還有諸如鄰苯二甲酸單（2-乙基-5-氫己基）酯、鄰苯二甲酸單（2-乙基-5氧已基）酯等產(chǎn)物[11]。其產(chǎn)物的排出途徑之一是在尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（the uridine diphosphate glucuronosyltransferase，UGT）的催化下與葡萄糖醛酸結(jié)合，實現(xiàn)Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化，增強其水溶性、降低其生物活性從尿液中代謝排出[12-13]。部分DEHP會在24 h內(nèi)經(jīng)由尿液、糞便或者汗液排出體外，而MEHP則會在人體組織中長期蓄積，生物蓄積時間可長達(dá)6 個月[11,14]。UGT廣泛存在于機體各種組織中，肝臟中UGT酶活力最高。其主要作用是與Ⅰ相反應(yīng)后的功能基團(tuán)發(fā)生葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)使其水溶性增加而隨膽汁或尿液排出體外。根據(jù)克隆的cDNA序列的相似性，Burchell等[15]建議將UGT分為UGT1和UGT2兩個家族，分別參與外源化學(xué)物（如酚）和內(nèi)源膽紅素代謝和類固醇代謝，UGT1和UGT2兩個家族又可分為許多亞族酶系統(tǒng)。廣東省食品質(zhì)量安全重點實驗室前期PAEs暴露的尿液生物標(biāo)志物研究表明：大鼠尿液中的所有PAEs代謝物的酸水解產(chǎn)物鄰苯二甲酸（phthalic acid，PA）與PAEs暴露量有良好的相關(guān)性，即以尿液水解后的PA作為PAEs暴露的生物標(biāo)志物，可很好地反映PAEs的外暴露水平[16]。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，枸杞的一個重要作用是養(yǎng)肝護(hù)肝，且多認(rèn)為其作用機制可能與其抗氧化有關(guān)。枸杞中含有枸杞多糖、多酚類、類胡蘿卜素、甾醇、各種蛋白質(zhì)和游離氨基酸等成分，其藥理作用除了保護(hù)肝臟以外，還具有抗衰老、抗腫瘤、抗輻射及增強機體免疫力等作用[17-19]。正是由于大家對枸杞功效的認(rèn)可，幾千年來枸杞一直被用作一種傳統(tǒng)的中藥和食品，廣泛用于煲湯、泡茶等[20]。

由于環(huán)境和食品包裝材料中的塑化劑普遍存在，導(dǎo)致人類無時無刻不在接觸PAEs，這也使得廣泛暴露而且對人體健康具有潛在威脅的PAEs得到特別的關(guān)注。本研究以大鼠為實驗對象，根據(jù)預(yù)防為主的衛(wèi)生策略，從UGT1解毒通路探討枸杞汁對DEHP代謝的干預(yù)作用，以期為將來進(jìn)一步挖掘枸杞的保健功能、開發(fā)解毒功能食品提供參考，同時也為揭示枸杞的養(yǎng)肝護(hù)肝機制提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動物、材料與試劑

SPF級Sprague-Dawley（SD）雄性大鼠60 只，購自南方醫(yī)科大學(xué)動物實驗中心，實驗動物合格證號SCXK（粵）2013-0002，體質(zhì)量180～210 g。

DEHP、MEHP、β-葡糖苷酸酶 美國Sigma公司；鄰苯二甲酸 德國Dr. Ehrenstorfer公司；枸杞汁 青海大漠紅枸杞有限公司；UGT1試劑盒 上海江萊生物科技有限公司；食品級芝麻油 海天味業(yè)。

1.2 儀器與設(shè)備

LC-20A高效液相色譜儀（配SPD-20A及RF-20A檢測器）日本島津公司；5810R臺式冷凍離心機 德國Eppendorf公司；EL204-IC電子天平 瑞士Mettler Toledo公司；FS 110超聲波清洗機 美國Thermo Fisher公司；大鼠代謝籠配不銹鋼支架 蘇州市標(biāo)正有限公司。

1.3 方法

1.3.1 實驗設(shè)計

60 只大鼠放置于動物房代謝籠中飼養(yǎng)，自由攝食和飲水，光/暗周期12 h/12 h（光照時間7:00～19:00），室內(nèi)溫度為（22.0±0.5）℃，相對濕度為50%～60%。適應(yīng)性飼養(yǎng)7 d后，按體質(zhì)量采用隨機區(qū)組設(shè)計分組法分為3 組（每組20 只）：對照組、DEHP組和枸杞汁干預(yù)組。第1天上午9時，DEHP組和枸杞汁干預(yù)組以溶于芝麻油的DEHP溶液染毒，對照組則以等體積的芝麻油灌胃，1 h后枸杞汁干預(yù)組用枸杞汁灌胃，對照組和DEHP組則用等體積的生理鹽水灌胃。第2天開始，一直到第7天，每天上午9時，枸杞汁干預(yù)組繼續(xù)灌胃枸杞汁，對照組和DEHP組則灌胃等體積的生理鹽水。DEHP染毒劑量為3 000 mg/kg mb。所用枸杞汁為枸杞原汁，主要活性成分為枸杞多糖[20]，根據(jù)GB/T 18672—2014《枸杞》測得該枸杞汁中枸杞多糖質(zhì)量濃度為10 mg/mL，結(jié)合Shan Xiaozhong等[21]研究中枸杞多糖的效應(yīng)劑量和成年大鼠胃容量最大值，選擇灌胃劑量為8 mL/kg mb，即枸杞多糖灌胃劑量為80 mg/kg mb，此時枸杞多糖劑量接近顯著作用劑量，同時也避免了枸杞汁灌胃體積過大而造成損失。在灌胃1、3、5、7 d后的每個上午9時各組隨機處死5 只。

1.3.2 樣品采集

從首次灌胃開始，每天收集大鼠24 h尿液，測量體積并凍存于-80 ℃冰箱中。按實驗既定時間，對隔天處死的動物則采集血樣，離心后將血清-80 ℃凍存?zhèn)錅y，同時在無菌操作臺迅速分離肝臟并-80 ℃冷凍保存。

1.3.3 樣品分析

1.3.3.1 肝微粒體UGT1活力測定

采用差速離心法制備大鼠肝微粒體。取適量肝臟剪碎，用0.05 mol/L pH 7.4 Tris-HCl緩沖液反復(fù)沖洗，按1∶4（m/V）加入0.05 mol/L pH 7.4 Tris-HCl緩沖液，用玻璃勻漿器制成肝勻漿。將制備好的肝勻漿在超速冷凍離心機上10 000×g離心20 min。取上清液100 000×g離心60 min，上清液為胞液，淡紅色沉淀即為肝微粒體[22]。以上所有操作均在冰浴上進(jìn)行。其UGT1活力參照試劑盒說明書測定。

1.3.3.2 樣品中MEHP質(zhì)量濃度測定

將凍存樣品取出解凍后13 000 r/min離心5 min。移取適量樣品（1 mL尿液或0.4 mL血清）上清液超聲處理5 min，然后加入250 μL醋酸銨溶液（1 mol/L，pH 6.5）和20 μL β-葡糖苷酸酶，搖勻、密封放入37 ℃的水浴中酶解90 min。酶解處理后的樣品中加入3 mL乙酸乙酯，渦旋振蕩器上充分振蕩5 min后，以4 000 r/min離心5 min。吸取上層乙酸乙酯相至10 mL離心管中，在氮吹儀上吹至近干。下層樣品中再加入3 mL乙酸乙酯，重復(fù)以上步驟3 次。用500 μL乙腈溶解，經(jīng)0.22 μm有機系微孔濾膜過濾后轉(zhuǎn)移至液相進(jìn)樣瓶中，用于高效液相色譜分析[23]。

1.3.3.3 樣品中PA質(zhì)量濃度測定

將凍存樣品取出解凍后12 000 r/min離心20 min，取1 mL上清液，加入20 μL β-葡糖苷酸酶、250 μL 1 mol/L醋酸銨緩沖液，37 ℃恒溫振蕩90 min。再加250 μL濃度為5 mol/L的NaOH溶液，于（95±5）℃水浴回流加熱90 min，用體積分?jǐn)?shù)50%鹽酸水溶液將水解液pH值調(diào)為1～2，漩渦振蕩3 min后，超聲波振蕩20 min。加入3 mL正己烷，漩渦振蕩3 min，4 000 r/min離心5 min，棄去正己烷層，加入3 mL乙酸乙酯，漩渦振蕩3 min，4 000 r/min離心5 min，取乙酸乙酯層，剩余液體中再加入3 mL乙酸乙酯，重復(fù)上述操作，將4 次萃取液合并，40 ℃氮氣吹至近干。用1 mL色譜級甲醇復(fù)溶，超聲5 min易于溶解，用0.22 μm有機濾膜過濾，用于高效液相色譜分析[16]。

1.3.3.4 MEHP和PA排泄率計算

分別根據(jù)式（1）、（2）計算MEHP和PA的排泄率。

式中：mDEHP為DEHP實際攝入量/g；MDEHP為DEHP的相對分子質(zhì)量（390.56）；mMEHP為樣品中MEHP的質(zhì)量/g；MMEHP為MEHP的相對分子質(zhì)量（278.34）；mPA為樣品中PA的質(zhì)量/g；MPA為PA的相對分子質(zhì)量（166.13）。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析

采用Excel軟件錄入數(shù)據(jù)，使用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，實驗數(shù)據(jù)用 ±s表示，多組間比較采用單因素方差分析。進(jìn)一步進(jìn)行組間兩兩比較，若方差齊時，采用LSD檢驗；若方差不齊，采用Tamhane’s檢驗，差異顯著水平為p＜0.05，極顯著水平為p＜0.01。

2 結(jié)果與分析

2.1 染毒及干預(yù)條件下大鼠肝臟UGT1活力的動態(tài)變化

圖1 肝臟UGT1活力的變化趨勢Fig. 1 Variation in hepatic UGT1 activity during administration

大鼠肝臟UGT1活力的變化趨勢如圖1所示。對照組和DEHP組的UGT1活力變化趨勢相對平穩(wěn)；枸杞汁干預(yù)組呈現(xiàn)上升后下降的趨勢，且在第5天的UGT1活力與對照組和DEHP組相比，差異都有顯著性意義（p＜0.05）。

2.2 染毒及干預(yù)條件下大鼠血清中MEHP檢出量的變化

表1 大鼠血清MEHP檢出量（n＝5）Table 1 MEHP concentration in serum of rats at different administration times (n= 5)

由表1可知，對照組大鼠血清在實驗期間未檢測到MEHP；DEHP組大鼠血清的MEHP檢出量隨時間延長而下降，直到染毒后第7天才沒有MEHP檢出；枸杞汁干預(yù)組大鼠血清僅在染毒后第1天有MEHP檢出，且檢出量低于DEHP組，染毒后第3天已無MEHP檢出。其中在第1天DEHP組血清的MEHP檢出量與對照組相比差異極顯著（p＜0.01）。

2.3 染毒及干預(yù)對大鼠尿液MEHP檢出量和排泄率的影響

表2 大鼠尿液中MEHP檢出量和排泄率Table 2 Urinary concentrations and excretion rates of MEHP in rats

由表2可知，對照組尿液在實驗期間未有MEHP檢出；DEHP組和枸杞汁干預(yù)組尿液MEHP的檢出量都隨時間延長而呈下降趨勢；在相同時間點枸杞汁干預(yù)組尿液MEHP的檢出量和排泄率都高于DEHP組。綜合表1、2，枸杞汁干預(yù)組大鼠相對于DEHP組，其MEHP在血清中持續(xù)的時間短，被代謝和排出的速率快。

2.4 染毒及干預(yù)對大鼠尿液中PA的檢出量和排泄率的影響

表3 大鼠尿液中PA的檢出量和排泄率Table 3 Urinary concentrations and excretion rates of PA in rats

由表3可知，對照組尿液在實驗期間未有PA檢出；DEHP組和枸杞汁干預(yù)組尿液PA的檢出量都隨時間延長而呈下降趨勢；在相同時間點枸杞汁干預(yù)組尿液PA的檢出量和排泄率基本都高于DEHP組。

3 討 論

葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)是生物體內(nèi)重要的Ⅱ相代謝途徑，主要是由UGT催化完成的。肝臟是UGT含量最豐富也是葡萄糖醛酸結(jié)合代謝最活躍的器官，大量的葡萄糖醛酸化反應(yīng)在此發(fā)生[24]。本研究發(fā)現(xiàn)，DEHP染毒之后采用枸杞汁干預(yù)，其肝臟UGT1活力在第5天上升至最高，且與對照組和DEHP組相比都有顯著性差異（p＜0.05）；同時，枸杞汁干預(yù)組血清中MEHP檢出量相對于DEHP組都減少而尿液中MEHP檢出量都增加。相應(yīng)的變化數(shù)據(jù)表明枸杞汁干預(yù)增加UGT1的活力，UGT1活力增加則促進(jìn)了代謝產(chǎn)物MEHP的排泄，由此將減少有毒產(chǎn)物MEHP潴留對機體的影響。從UGT1變化趨勢來看，UGT1活力在第5天升高后的第7天并沒有持續(xù)上升，反而開始下降，這可能是因為本實驗DEHP是一次性染毒，UGT1是促進(jìn)DEHP排泄的，隨著時間延長，動物體內(nèi)的DEHP會逐漸排出。由于需要代謝排泄的DEHP減少，需要去與DEHP初級代謝物結(jié)合的UGT1也就會減少，所以UGT1不會一直升高。

大鼠尿液中PA是PAEs（本實驗為DEHP）所有尿液代謝產(chǎn)物的共同酸水解產(chǎn)物，反映DEHP的總體排出量[16]。在本研究中大鼠尿液中PA檢出量均隨時間延長而逐漸降低，但枸杞汁干預(yù)組相對于DEHP組檢出量更高，且排泄率也有不同程度增加，表明枸杞汁使DEHP的總代謝產(chǎn)物排出增加。大鼠血清MEHP檢出量在枸杞汁干預(yù)后的第1天就低于DEHP組，第3天未檢出，一方面可能是枸杞汁通過誘導(dǎo)UGT1來加速MEHP的排泄，另一方面可能也存在枸杞汁抑制DEHP吸收的作用，后者還有待于進(jìn)一步探討研究。PAEs為一類人工合成的內(nèi)分泌干擾物，有學(xué)者研究指出，枸杞對同為內(nèi)分泌干擾物的雙酚A有緩解其所造成的生殖損傷毒性作用，是有效中藥成分之一[25]。本研究則從枸杞汁對Ⅱ相解毒酶UGT1的誘導(dǎo)方面來探討枸杞的解毒效應(yīng)，從另一角度證實了枸杞對肝臟的保護(hù)作用及對外源有毒物質(zhì)的干預(yù)效應(yīng)。枸杞多糖是枸杞中主要的生物活性成分，具有廣泛的藥理作用，對機體的免疫功能和抗氧化能力有顯著的增強作用[26-27]，結(jié)合枸杞多糖對內(nèi)分泌干擾物誘導(dǎo)的損傷起到的緩解作用[28]，推測枸杞多糖可能是枸杞汁發(fā)揮解毒效應(yīng)的一個重要成分。

UGT是Ⅱ相代謝中最重要的酶，與常見的Ⅰ相CYP450酶相比，研究相對滯后。本實驗通過比較DEHP染毒后大鼠血清中MEHP檢出量、尿液中MEHP和PA檢出量與UGT1活力的實時變化，探討了UGT1在DEHP代謝中發(fā)揮的作用和相關(guān)機制。實驗結(jié)果顯示大鼠體內(nèi)DEHP的代謝與UGT1有著密切聯(lián)系。Silva[13]和Koch[29]等研究報道，UGT在DEHP初級代謝物的Ⅱ相生物轉(zhuǎn)化階段中起到重要的催化作用，促進(jìn)其進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為親水的葡糖苷酸結(jié)合物，其中的機制可能是UGT與DEHP代謝物結(jié)合而增強水溶性，同時減弱生物活性，并促進(jìn)其排泄。從已有的文獻(xiàn)來看，DEHP對代謝酶的影響可能有兩條途徑，一方面，DEHP或其代謝物對Ⅰ相代謝酶有直接的誘導(dǎo)作用[30]，可能也對UGT1有同樣的直接誘導(dǎo)效應(yīng)；另一方面，DEHP可通過孕烷X受體途徑引起Ⅰ相代謝酶活力增加[31]，其進(jìn)入機體后也可能激活孕烷X受體通路再進(jìn)一步調(diào)節(jié)UGT1的表達(dá)。此外，UGT是組成型雄烷受體的下游效應(yīng)靶基因之一[32]，所以DEHP也可能通過誘導(dǎo)組成型雄烷受體而對UGT1的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生影響。

綜上所述，大鼠肝臟中UGT1對DEHP代謝物的排出具有促進(jìn)作用，枸杞汁能夠顯著上調(diào)UGT1活力，降低血清中MEHP含量，加速DEHP的清除，進(jìn)而可以對抗因DEHP潴留造成的毒性作用。本研究初步證實了枸杞汁對DEHP暴露具有明顯的干預(yù)效應(yīng)，即枸杞將來可能作為一種預(yù)防或?qū)筆AEs或其他有毒化學(xué)物潛在危害的保健藥材或功能食品。

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Intervention Effect of Lycium barbarum Juice on the Metabolism of Di-(2-ethylhexyl) phthalate Based on the Uridine Diphosphate Glucuronosyltransferase 1 Detoxif i cation Pathway

HE Yongjian1, HUANG Shaowen1, LIU Ruijing1, WAN Fada2, YANG Jie1, LIU Huan1, LIU Chunhong1,*
(1. Key Laboratory of Food Quality and Safety in Guangdong Province, College of Food Science, South China Agricultural University,Guangzhou 510642, China; 2. Qinghai Red Magic Wolfberry Co. Ltd., Xining 810000, China)

Purpose: This study aimed to explore the intervention ef f ect of Lycium barbarum juice (LBJ) on the metabolism of di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) by analyzing the activity of uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1 (UGT1)and metabolic detoxif i cation prof i le in the liver of rats exposed to DEHP. Methods: Sixty Sprague Dawley male rats were randomly divided into three groups (n = 20 each): control group, DEHP group and LBJ group. The DEHP and LBJ groups were administered with normal saline and LBJ respectively by gavage once daily for 7 consecutive days after receiving a single dose of 3 000 mg/kg mbDEHP dissolved in sesame oil. The control group was treated with normal saline for 7 days after receiving the same volume of sesame oil of. Urine samples were collected for 24 hours daily during the experimental period. Totally 5 rats were sacrif i ced randomly in each group after 1, 3, 5 and 7 days of exposure. The activity of UGT1 was determined by an enzyme linked immunosorbent assay kit while the contents of mono-(2-ethylhexyl) phthalate (MEHP) in serum and urine and phthalic acid (PA) in urine were detected by high performance liquid chromatography. Results: The activity of UGT1 in the LBJ group signif i cantly increased on the 5thday compared to the DEHP and control groups (P ＜ 0.05).The content of serum MEHP in the LBJ group decreased signif i cantly, whereas the contents of urine MEHP and PA increased compared to DEHP group. Conclusion: LBJ can promote the metabolism and excretion of DEHP through improving the activity of UGT1, making it a healthcare product or functional food against the potential hazard of phthalate esters (PAEs) or other poisonous chemicals.

di-(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP); uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1(UGT1); Lycium barbarum juice (LBJ); intervention

2016-09-08

農(nóng)業(yè)部農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量安全監(jiān)管項目（GJFP201501202）；廣東省科技計劃項目（2013B020204001）

賀永健（1993—），男，碩士，研究方向為營養(yǎng)與食品安全。E-mail：heyongjian93@126.com

*通信作者：柳春紅（1968—），女，教授，博士，研究方向為營養(yǎng)與食品安全。E-mail：liuch@scau.edu.cn

10.7506/spkx1002-6630-201723031

R114；R151.41

A

1002-6630（2017）23-0196-05

賀永健, 黃少文, 劉瑞菁, 等. 基于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1解毒通路探討枸杞汁對鄰苯二甲酸二（2-乙基己基）酯代謝的干預(yù)作用[J]. 食品科學(xué), 2017, 38(23): 196-200.

10.7506/spkx1002-6630-201723031. http://www.spkx.net.cn

HE Yongjian, HUANG Shaowen, LIU Ruijing, et al. Intervention effect of Lycium barbarum juice on the metabolism of di-(2-ethylhexyl) phthalate based on the uridine diphosphate glucuronosyltransferase 1 detoxif i cation pathway[J]. Food Science, 2017, 38(23):196-200. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-201723031. http://www.spkx.net.cn