黃月瑩，高欣濤，劉 弘

某院623例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析

黃月瑩，高欣濤，劉 弘

目的 了解某院藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生的一般規(guī)律及特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供參考。方法 采用回顧性分析方法，對(duì)某院2011-01-01—2015-12-31收集的623例填報(bào)完整和有分析評(píng)價(jià)的ADR報(bào)告進(jìn)行分析。結(jié)果 ADR發(fā)生的男、女比例為0.99∶1；靜脈滴注引發(fā)ADR的比例最高（88.43%）；涉及藥品種類以抗微生物藥最多（39.97%）；ADR累及器官或系統(tǒng)最多的是皮膚及其附件（44.66%）、全身性損害（21.96%）等。結(jié)論 醫(yī)院應(yīng)積極、規(guī)范地開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)和上報(bào)工作，提高患者的用藥安全；藥學(xué)部門要加大ADR知識(shí)的培訓(xùn)，提高醫(yī)護(hù)人員的重視度和積極性。

藥品不良反應(yīng)；回顧性分析；監(jiān)測(cè)

藥品不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）是指合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)或意外的有害反應(yīng)［1］。ADR存在巨大的安全隱患，與醫(yī)療質(zhì)量及醫(yī)療安全息息相關(guān)。通過(guò)對(duì)筆者所在醫(yī)院5年來(lái)收集的623例ADR報(bào)告進(jìn)行整理、統(tǒng)計(jì)、分析，進(jìn)一步了解和掌握ADR的一般規(guī)律和特點(diǎn)，為臨床合理用藥提供依據(jù)，對(duì)減少ADR的發(fā)生率起到積極的作用。

1 資料與方法

通過(guò)“藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)”收集筆者所在醫(yī)院2011-01-01—2015-12-31由科室醫(yī)師和護(hù)士上報(bào)的ADRs報(bào)告，共623例，并對(duì)患者性別與年齡、涉及藥品種類、給藥途徑、ADRs累及器官或系統(tǒng)及 ADRs轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行了分析［2］。

2 結(jié)果

2.1 報(bào)告人職業(yè)分布情況 按照?qǐng)?bào)告人職業(yè)統(tǒng)計(jì)，2011年—2015年筆者所在醫(yī)院623例ADR報(bào)告中，來(lái)自醫(yī)師報(bào)告181份，占29.05%；護(hù)士報(bào)告433份，占69.50%；藥師報(bào)告8份，占1.28%；不詳?shù)膱?bào)告數(shù)量為1份。

2.2 ADR患者的性別及年齡分布 623例ADR患者中，男311例，占49.92%；女312例，占50.08%，男、女比例為0.99∶1。患者年齡最小3個(gè)月，最大87歲。發(fā)生ADR患者的年齡分布見(jiàn)表1。

2.3 既往過(guò)敏史和合并用藥情況 623例藥品不良反應(yīng)報(bào)告中，患者有明確過(guò)敏史者11例，占1.77%；無(wú)過(guò)敏史者455例，占73.03%；過(guò)敏史不詳者157例，占25.20%。623例患者中，懷疑單一用藥引起ADR的有390例，懷疑合并用藥引起ADR的有233例。

表1 發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

2.4 ADRs因果關(guān)系評(píng)價(jià) 根據(jù)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)中心ADR因果關(guān)系判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)［3］，很可能的有361例，占57.9%；可能的有218例，占35%；肯定的有25例，占4%；待評(píng)價(jià)19例，占3.1%。

2.5 ADRs的級(jí)別 參照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》附則中規(guī)定的新的ADR和嚴(yán)重的ADR的定義。623份ADR報(bào)告中，嚴(yán)重的5例，占0.8%；一般的598例，占95.99%；新的嚴(yán)重的2例，占0.3%；新的一般的18例，占2.9%。

2.6 引發(fā)ADRs的給藥途徑分布 623例ADRs報(bào)告中，引發(fā)ADRs的給藥途徑分布見(jiàn)表2，其中靜脈滴注引發(fā)的ADRs位居第1位，其次是口服用藥。

2.7 引發(fā)ADR的藥品種類、例數(shù)及構(gòu)成比 623例ADR報(bào)告中共涉及187種藥品，其中以抗感染藥物引起的ADR報(bào)告例數(shù)居首位（39.97%），其次為抗腫瘤藥物（11.82%）。引發(fā)ADR的藥品種類、例數(shù)及構(gòu)成比見(jiàn)表3（其中，有些藥品同時(shí)劃分在多個(gè)分類下，因此統(tǒng)計(jì)結(jié)果可能比實(shí)際數(shù)量偏多）。

2.8 引發(fā)ADR的抗感染藥物的分布 抗感染引發(fā)的ADR中，頭孢菌素類例數(shù)最多，占抗感染藥物的51.36%；其次為喹諾酮類（26.46%）和硝基咪唑類及β-內(nèi)酰胺酶抑制藥（各6.61%）。引發(fā)ADR的抗感染藥物種類、例數(shù)及構(gòu)成比見(jiàn)表4。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

表3 引發(fā)ADR的藥品種類、例數(shù)及構(gòu)成比

表4 引發(fā)ADR的抗感染藥種類、例數(shù)及構(gòu)成比

2.9 ADRs累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 據(jù)ADRs報(bào)告分析，藥物所致的器官損害主要表現(xiàn)為皮膚及附件（44.66%），其次是全身性損害（21.96%）和消化系統(tǒng)（8.78%）。ADR累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)見(jiàn)表5（其中，有些病例同時(shí)累及多個(gè)器官或系統(tǒng)，所以總病例數(shù)超過(guò)623例）。

表5 ADRs累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

2.10 轉(zhuǎn)歸情況 623例ADRs報(bào)告中，治愈230例，占 36.92%；自愈 235例，占 37.72%；好轉(zhuǎn) 141例，占 22.63%；持續(xù) 9例，占 1.44%；轉(zhuǎn)院 1例，占0.16%；無(wú)死亡病例。

3 討論

從事ADRs上報(bào)的工作人員中護(hù)士占69.50%，其次是醫(yī)師（29.05%）和藥師（1.28%）。筆者所在醫(yī)院藥品不良反應(yīng)上報(bào)工作開(kāi)始較早，各個(gè)臨床科室由護(hù)士和醫(yī)師組成的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)員負(fù)責(zé)該科室的不良反應(yīng)上報(bào)工作，醫(yī)師和臨床藥師在日常查房及詢問(wèn)病史過(guò)程中發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)也及時(shí)上報(bào)。由于護(hù)士長(zhǎng)期在臨床一線，與患者接觸時(shí)間較長(zhǎng)，因此發(fā)現(xiàn)和上報(bào)藥品不良反應(yīng)的工作大部分由護(hù)士完成。由表1可知，ADR在各個(gè)年齡段均有分布，說(shuō)明了其在臨床治療過(guò)程中發(fā)生的普遍性。623例ADR報(bào)告中男311例，女312例，男女比例0.99∶1，無(wú)顯著性差異?；颊吣挲g0~20歲的ADR有66例，21~60歲的有345例，60歲以上的有212例，分別占總數(shù)的10.6%、55.4%、34.0%。其中21~60歲和>60歲兩個(gè)年齡段發(fā)生ADR的最多，這與部分老年患者合并多種慢性疾病有關(guān)，需要同時(shí)服用多種藥物，藥物之間相互作用增加了ADR的風(fēng)險(xiǎn)；另外在某些藥物使用過(guò)程中，未按照老年人代謝特點(diǎn)合理調(diào)整劑量也是發(fā)生ADR的常見(jiàn)病因［4］。還有些藥物涉及肝微粒體酶代謝以及老年患者肝、腎功能不全等原因，導(dǎo)致藥物消除緩慢，在體內(nèi)蓄積，增加了ADR的發(fā)生。由表2可知，623例ADR報(bào)告中給藥途徑為靜脈滴注的ADR報(bào)告占88.43%，說(shuō)明ADR的發(fā)生率與給藥途徑具有一定的相關(guān)性。原因可能是由于靜脈給藥使用頻率高，直接進(jìn)入體循環(huán)，生物利用度高，起效快；注射用藥品的pH值、滲透壓、微粒、內(nèi)毒素以及患者是否為過(guò)敏體質(zhì)等都可能引發(fā)ADR［5］。另外一個(gè)重要的原因是該院現(xiàn)無(wú)靜脈配液中心，各臨床科室的液體均由護(hù)士在該科配液室完成，護(hù)士配液過(guò)程中執(zhí)行無(wú)菌操作不嚴(yán)、消毒不規(guī)范以及輸注過(guò)程中滴速過(guò)快、部分要求現(xiàn)配現(xiàn)用的藥物放置時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等都是誘發(fā)ADR發(fā)生的因素。因此建議醫(yī)師在診療的過(guò)程中，重視靜脈給藥存在的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，遵循“能口服盡量避免靜脈給藥”的原則。

623例ADR報(bào)告中懷疑藥物合并用藥引起的有233例，占37.4%。由此可見(jiàn)，合并用藥的品種數(shù)量、藥物間的相互作用、給藥順序以及患者依從性均增加了ADR的發(fā)生率。

由表3、4可知，抗感染藥物的報(bào)告例數(shù)多年居首位，占39.97%，其次是抗腫瘤藥物，占11.82%?？垢腥舅幬锵嚓P(guān)的ADR中，發(fā)生率最高的是頭孢菌素類和喹諾酮類。分析原因：目前抗感染性藥物是臨床使用最廣泛的藥物之一，盡管從2011年國(guó)家衛(wèi)計(jì)委開(kāi)始全國(guó)范圍內(nèi)的抗菌藥物專項(xiàng)整治活動(dòng)，到目前為止已有5年多的時(shí)間，抗菌藥物臨床應(yīng)用已有了很大改善，但是無(wú)指征用藥、藥物品種選擇不當(dāng)、用藥頻次不當(dāng)、療程過(guò)長(zhǎng)等不合理用藥現(xiàn)象依然存在，間接導(dǎo)致了ADR的頻發(fā)及多種耐藥菌的不斷出現(xiàn)。該院現(xiàn)有抗菌藥物目錄46個(gè)品種中，頭孢菌素類有16個(gè)品種，不論是內(nèi)科治療性用藥還是外科Ⅰ類切口預(yù)防性使用，種類多、使用量大是其誘發(fā)ADR的主要原因；喹諾酮類藥物由于臨床使用方便、價(jià)格適中、適應(yīng)證廣、不需要皮試、臨床療效佳等特點(diǎn)，故在臨床廣泛使用。抗腫瘤藥物由于本身大部分都具有細(xì)胞毒性作用，且治療窗窄，治療過(guò)程中藥代學(xué)和藥效學(xué)很小的改變就會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的臨床結(jié)果。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為骨髓抑制、腎毒性、肝毒性及過(guò)敏反應(yīng)等，無(wú)其他新的和嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。另外中成藥類制劑尤其是抗腫瘤輔助用藥、活血化瘀類以及提高免疫力等在臨床上應(yīng)用也比較廣泛，是引發(fā)該院ADR例數(shù)最多的第3類藥物。主要原因是由于中藥制劑組成成分比較復(fù)雜，成分不明確，作用機(jī)制不確定，制備過(guò)程中提取不純等；部分醫(yī)師和患者認(rèn)為中藥不良反應(yīng)小、安全性好，往往在給藥時(shí)劑量偏大、療程過(guò)長(zhǎng)、無(wú)辨證施治用藥、中藥與西藥混合輸注、重復(fù)用藥等現(xiàn)象，導(dǎo)致了ADR的發(fā)生。另外護(hù)士在操作過(guò)程中溶媒選擇不當(dāng)也是造成ADR的一個(gè)原因。大部分的中草藥針劑是中藥的浸出液或提取物，成分較為復(fù)雜，多含大分子有機(jī)物，與氯化鈉注射液混配后?？梢螓}析作用而產(chǎn)生大量不溶性微粒；且有些中藥中含有皂苷（如參麥注射液），因此不能與其他藥物同時(shí)滴注［6］。由表5可知，皮膚及附件系統(tǒng)的損害占ADR涉及器官/系統(tǒng)的44.66%，居于首位，其次是全身性損害和消化系統(tǒng)。皮膚及附件系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹、瘙癢、靜脈炎等，主要是因?yàn)槠つw及附件的損害比較容易觀察，而涉及到腎臟損害、肝損害以及血液系統(tǒng)損害等在臨床上不易觀察且容易與疾病本身相混淆，醫(yī)師有懷疑但不愿上報(bào)。各種藥疹主要為變態(tài)反應(yīng)所致，臨床上常用的抗菌藥、抗癲癇藥、解熱鎮(zhèn)痛藥等本身即為全抗原或半抗原，進(jìn)入人體后較易引起變態(tài)反應(yīng)［7］。

綜上所述，ADR的發(fā)生率與患者年齡、自身體質(zhì)、給藥途徑以及醫(yī)院合理用藥水平相關(guān)，雖然ADR不可預(yù)見(jiàn)，但臨床醫(yī)師和護(hù)士在診療過(guò)程中加以注意還是可以避免和及時(shí)終止嚴(yán)重ADR的發(fā)生。醫(yī)院層面上，不能只是流于形式，臨床科室為了完成每月的質(zhì)控任務(wù)而上報(bào)，上報(bào)真實(shí)性可疑、瞞報(bào)漏報(bào)現(xiàn)象頻發(fā)以及上報(bào)表格填寫不規(guī)范等，應(yīng)積極、規(guī)范地開(kāi)展ADR監(jiān)測(cè)和上報(bào)工作，提高患者的用藥安全，藥學(xué)部門每年應(yīng)組織全院工作人員進(jìn)行一次培訓(xùn)，提高醫(yī)護(hù)人員對(duì)ADR的重視度及積極性，嚴(yán)格掌握藥品適應(yīng)證，中成藥要辨證施治，選擇合理的給藥途徑及滴速，注意患者的過(guò)敏史等，權(quán)衡利弊，謹(jǐn)慎用藥。

［1］中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法［S］.衛(wèi)生部令［2011］81 號(hào).

［2］玉順子，金英順，刁繼紅.我院113例藥品不良反應(yīng)綜合分析［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28（13）：1121.

［3］ 于 星，唐榮福，王衛(wèi)星，等.藥品不良反應(yīng)防護(hù)［M］.武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社，2000：97.

［4］ 張 崢，肖琳琳，陳吉萍，等.藥品不良反應(yīng)407例報(bào)告分析［J］.臨床合理用藥，2009，2（19）：45.

［5］韓 俊.362例藥物不良反應(yīng)報(bào)告分析［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2011（3）：258-260.

［6］黃月瑩，徐麗娜.臨床131例藥品不良反應(yīng)分析［J］.實(shí)用醫(yī)藥雜志，2013，30（6）：532-533.

［7］金振波，孫文輝，田德薔.我院2005～2008年藥品不良反應(yīng)報(bào)告回顧性分析［J］. 中國(guó)藥學(xué)雜志，2009（1）：1676-1678.

文獻(xiàn)綜述的選題要點(diǎn)

1.應(yīng)當(dāng)結(jié)合自己的日?；蜓芯抗ぷ?。要把查閱的文獻(xiàn)與自己的研究成果有機(jī)地結(jié)合起來(lái)，只有寫自己熟悉的內(nèi)容，才能做到綜中有述，述中有綜，既不是純粹的文獻(xiàn)堆砌，又不是純經(jīng)驗(yàn)之談。專業(yè)人員所寫的文獻(xiàn)綜述如果沒(méi)有上述特點(diǎn)，就失去了發(fā)表的意義。這與情報(bào)人員寫純粹文獻(xiàn)綜述的要求是不同的。

2.獲取最新最近的文獻(xiàn)資料的條件。要考慮到能否充分地獲得所需文獻(xiàn)資料，特別是最新最近的文獻(xiàn)資料。如果不能，則寫出的文獻(xiàn)綜述可能如“坐井觀天”，要么是過(guò)時(shí)文獻(xiàn)的綜述，所述內(nèi)容早有綜述發(fā)表或已成定論，自己卻還不知道；要么是純經(jīng)驗(yàn)體會(huì)文章。

3.直接閱讀外文資料的能力。要考慮自己有沒(méi)有直接閱讀外文的能力，尤其是直接閱讀英文的能力，否則，只能是國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)綜述，或非親自閱讀的一次文獻(xiàn)綜述，這樣，可能會(huì)出現(xiàn)重大問(wèn)題遺漏，甚至曲解原意。

4.擬題不可貪大。不要企圖在一篇綜述中介紹全面或多方面的內(nèi)容，以免由于知識(shí)水平欠缺、收集文獻(xiàn)不足，或受篇幅限制而無(wú)法把問(wèn)題寫清楚。

Analysis on 623 case's reports with adverse drug reaction in a hospital of PLA HUANG Yue-ying，

GAO Xin-Tao，LIU Hong.Department of Pharmacy，No.152 Central of PLA，Pingdingshan，Henan 467099，China

Objective To investigate the feature and regularity of adverse drug reactions（ADRs） occurred in author's hospital so as to provide a reference for rational medication in clinic.Methods All the 623 cases of ADRs collected in the hospital from January 1，2011 to December 31，2015 which were reported completely and had obtained analysis evaluation were analyzed retrospectively.Results Among the 623 ADRs cases，the male to female was 0.99∶1，the highest percentage belonged to intravenous drip was 88.43%.The antimicrobial drug was the most drug varieties involved （39.37%）.The most common involved organs/systems of ADRs were skin and appendages disorders （44.66%），followed by systemic lesions （21.96%）.Conclusion The monitoring and reporting ADRs should be carried on positively and normatively in hospital so that to improve the security of using drugs.Pharmacy department should reinforce the training of ADRs knowledge to improve the attention and motivation of the medical staff.

Adverse drug reaction；Retrospective analysis；Monitor

R97

A

10.14172/j.issn1671-4008.2017.10.030

467099河南平頂山，解放軍152醫(yī)院藥學(xué)部（黃月瑩，高欣濤，劉弘）

［2017－02－22 收稿，2017－03－20 修回］ ［本文編輯：吳 蓉］

摘自《醫(yī)學(xué)論文與書稿編寫技巧》