何潔+王曉嬌

[摘要]目的 分析妊娠中、晚期血清甲狀腺功能參考值的范圍。方法 將2016年2月～2017年2月來我院接受孕期檢查的500例妊娠女性作為研究組，其中300例為妊娠中期，200例為妊娠晚期，選擇同期健康非妊娠育齡女性200例作為對照組。選擇化學發(fā)光免疫法測定研究對象的游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）以及抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）水平，選擇美國臨床生化研究院（NACB）推薦的方法對我院妊娠中、晚期血清TSH和FT4的范圍進行初步檢測。結果 妊娠中、晚期的血清FT4分布情況分別為9.79～17.29、9.53～16.85 pmol/L；妊娠中、晚期的血清TSH分布情況分別為0.64～5.33、0.61～5.62 mIU/L。將以上值作為判斷標準，全部500例孕婦中，甲狀腺疾病的發(fā)生率為7.2%（36/500）。結論 制定妊娠各期血清甲狀腺激素水平的正常范圍，能為診斷和治療妊娠期甲狀腺疾病提供科學依據(jù)。

[關鍵詞]妊娠；血清；甲狀腺功能；參考值

[中圖分類號] R714.14+7 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）11（a）-0103-03

Study on the reference value of thyroid function in middle and late pregnancy in our hospital

HE Jie WANG Xiao-jiao▲

Department of Obstetrics and Gynecology，the First Hospital of Nanchang City in Jiangxi Province，Nanchang 330008，China

[Abstract]Objective To analyze the range of reference value of serum thyroid function in middle and late pregnancy.Methods 500 cases of pregnant women who received pregnancy check in our hospital from February 2016 to February 2017 were enrolled as the study group，among them，it included 300 cases of middle pregnancy women and 200 cases of late pregnancy women.Another 200 cases of healthy non-pregnant women of childbearing age were enrolled as the control group.The serum level of free thyroxine （FT4），thyroid stimulating hormone （TSH），thyrotropin receptor antibody （TRAb），anti-thyroglobulin antibody （TgAb） and anti-thyroid peroxidase antibody （TPOAb） of the subjects were detected by chemiluminescence immunoassay，the reference value of FT4 and TSH in middle and late pregnancy were initially tested by methods which recommended by American Institute of Clinical Biochemistry （NACB）.Results The distribution situation of serum FT4 was ranged from 9.79 to 17.29 pmol/L and 9.53 to 16.85 pmol/L in middle and late pregnancy respectively.The distribution situation of serum TSH was ranged from 0.64 to 5.33 mIU/L and 0.61 to 5.62 mIU/L in middle and late pregnancy respectively.The incidence rate of thyroid disease was 7.2% （36/500） when the above reference was used as the judgment criterion.Conclusion Establishing the normal range of serum thyroid hormone level in different stages of pregnancy can provide a scientific basis for the diagnosis and treatment of thyroid disease during pregnancy.

[Key words]Pregnancy；Serum；Thyroid function；Reference value

2012年中華醫(yī)學會《妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南》推薦，在對妊娠期甲狀腺功能異常進行診斷時，本地區(qū)或者本單位應建立妊娠期特異性血清甲狀腺功能指標參考值[1]。妊娠期臨床甲狀腺功能減低（甲減）、TPOAb陽性的亞臨床甲減會對新生兒的智力發(fā)育和神經(jīng)發(fā)育造成損害，同時還會讓不良妊娠結局增加，如妊娠高血壓、早產、低體重兒以及流產等，因此應及時為其提供科學和合理的治療[2]。妊娠期甲狀腺激素代謝的改變，會導致血清甲狀腺指標參考值出現(xiàn)變化，如促甲狀腺激素（TSH）降低、游離甲狀腺素（FT4）上升，不同實驗室、不同地區(qū)的差異也會對甲狀腺激素的正常參考區(qū)間造成影響[3]。如果照搬其他實驗室指標或者沿用正常成人指標來對妊娠婦女進行判斷，則會錯過治療時機或者出現(xiàn)、誤治，所以應及時建立本單位妊娠血清甲狀腺功能指標的特異性參考值，同時將其作為依據(jù)指導臨床診療。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年2月～2017年2月來我院接受孕期檢查的500例妊娠女性作為研究組，其中300例為妊娠中期（孕13～27周），其年齡22～41歲，平均（30.3±2.4）歲；200例為妊娠晚期（孕28～40周），年齡21～40歲，平均（30.7±2.2）歲。納入標準：單胎妊娠；無嚴重妊娠并發(fā)癥；無甲狀腺相關疾病的家族史和個人史；查體結果顯示甲狀腺不存在腫大現(xiàn)象；促甲狀腺激素受體抗體（TRAb）、抗甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）以及抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）均為陰性。選擇同期健康非妊娠育齡女性200例作為對照組，其年齡為20～40歲，平均（29.7±1.6）歲。納入標準：月經(jīng)周期無異常；無不良孕產史或不孕史；無其他自身免疫性疾病；TRAb、TgAb、TPOAb均為陰性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意，全部研究對象均簽署知情同意書。三組在一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1檢測方法 于清晨空腹狀態(tài)下，采集3 ml研究對象的肘靜脈血，并進行10 min的離心處理，轉速為每分鐘3000 r，分離血清后，選擇化學發(fā)光免疫法測定FT4、TSH、TRAb、TgAb、TPOAb水平[4]。選擇德國羅氏化學發(fā)光分析儀和相關的配套試劑，各指標批內變異和批間變異均<5%。

1.2.2診斷標準 按照我院檢驗科所提供的成人標準參考值來診斷非妊娠女性，F(xiàn)T4為12～22 pmol/L、TSH為0.34～5.60 mIU/L，妊娠期女性選擇美國國家臨床生化研究院（NACB）所推薦的方法，F(xiàn)T4、TSH正常值的下限和上限分別為第2.5百分位數(shù)（P2.5）和第97.5百分位數(shù)（P97.5），對甲狀腺功能正常值的參考范圍進行確定，TRAb>1.75 IU/L表示陽性，TgAb>115 IU/ml表示陽性，TPOAb>1.75 IU/L表示陽性[5]。按照我院所建立的參考范圍統(tǒng)計、記錄妊娠期甲狀腺發(fā)病率，F(xiàn)T4P97.5判斷為臨床甲減；FT4為P2.5～P97.5，TSH>P97.5判斷為亞臨床甲減；FT4>P97.5，TSH

1.3統(tǒng)計學分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 FT4、TSH分布情況

妊娠中、晚期的血清FT4分布情況分別為9.79～17.29、9.53～16.85 pmol/L；妊娠中、晚期的血清TSH分布情況分別為0.64～5.33、0.61～5.62 mIU/L（表1、表2）。

2.2血清FT4、TSH水平觀察

與妊娠晚期比較，妊娠中期的FT4水平顯著上升，與對照組比較，妊娠晚期的FT4水平顯著降低（P<0.05）；與妊娠晚期比較，對照組、妊娠中期的血清TSH水平顯著降低（P<0.05）；妊娠中期與對照組的血清TSH水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

2.3甲狀腺功能異常發(fā)病情況觀察

全部500例孕婦中，甲狀腺疾病的發(fā)生率為7.2%（36/500）；200例對照組中，甲狀腺疾病的發(fā)生率為3.0%（6/200）；在甲狀腺疾病總發(fā)病率方面，研究組顯著高于對照組（P<0.05）。

3 討論

女性的雌激素、人絨毛膜促性腺激素以及甲狀腺激素會在妊娠期發(fā)生一定的改變[9]。首先是在肝臟甲狀腺素結合球蛋白在雌激素的影響下，其清除會減少，生成會增加，進而總甲狀腺素濃度提高，但是血漿FT4水平處于相對穩(wěn)定的狀態(tài)，所以可以將FT4作為反映妊娠期甲狀腺功能一個重要指標[10]；人絨毛膜促性腺激素可使甲狀腺激素的分泌量增加，在妊娠早期顯著增加血清FT4，上升的甲狀腺激素負反饋會抑制TSH分泌，進而降低血清TSH水平[11]。

本研究結果顯示，妊娠中、晚期的血清FT4分布情況分別為9.79～17.29、9.53～16.85 pmol/L；妊娠中、晚期的血清TSH分布情況分別為0.64～5.33、0.61～5.62 mIU/L。本研究結果與2011年美國甲狀腺學會（ATA）指標標準存在較大差別[12]，如果選擇ATA指南標準，則會讓臨床不良后果顯著增加。選擇不同試驗方法對FT4、TSH進行檢測，其結果也會存在較大差異，所以醫(yī)院應結合自身具體情況，針對不同孕期和不同檢測方法建立妊娠期血清甲狀腺功能的特異性參考值范圍，進而為妊娠期甲狀腺疾病的診斷和治療提供科學依據(jù)[13]。本研究中，與妊娠晚期比較，妊娠中期的FT4水平顯著上升，與對照組比較，妊娠晚期的FT4水平顯著降低（P<0.05），提示血清FT4水平在妊娠期表現(xiàn)為不斷降低的趨勢。與妊娠晚期比較，對照組、妊娠中期的血清TSH水平顯著降低（P<0.05）；妊娠中期與對照組的血清TSH水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），以上結果顯示血清FT4、TSH在妊娠各期存在一定的特異性，甲狀腺功能指標的參考范圍在妊娠各期存在差異，而且與非妊娠女性的參考值顯著不同。

妊娠期亞臨床或者臨床甲減不但會讓不良妊娠結局增加，同時會在一定程度上損傷胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)和認知功能發(fā)育；妊娠期甲亢不僅會讓不良妊娠結局增加，而且還可使心臟衰竭、重度子癇等疾病的發(fā)生率增高；低甲狀腺素血癥則會影響新生兒的精神運動系統(tǒng)[14-15]。血清甲狀腺功能參考值的建立，能為診斷本地區(qū)的妊娠期甲狀腺功能異常提供科學依據(jù)，進而顯著減少不良妊娠結局，顯著提高新生兒出生質量。