IL-6在腦出血患者診治中的臨床價(jià)值

潘挺軍 羅偉文

IL-6在腦出血患者診治中的臨床價(jià)值

潘挺軍 羅偉文

目的 探討白細(xì)胞介素-6(IL-6)在腦出血患者中診斷及預(yù)防檢測的臨床價(jià)值。方法 68例腦出血患者, 根據(jù)入院時(shí)格拉斯哥昏迷評(píng)分法(GCS)評(píng)分分為輕度組(GCS評(píng)分13～14分, 18例)、中度組(GCS評(píng)分9～12分, 26例)、重度組(GCS評(píng)分3～8分, 24例), 另選同期住院30例非神經(jīng)系統(tǒng)損傷患者作為對(duì)照組。于發(fā)病時(shí)及術(shù)后1、3、7 d分別取患者外周血及腦脊液, 檢測并比較各組IL-6水平, 統(tǒng)計(jì)各組患者住院時(shí)間、轉(zhuǎn)歸及各時(shí)間點(diǎn)GCS評(píng)分和顱內(nèi)壓, 采用Pearson分析其與IL-6水平的相關(guān)性。結(jié)果 不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組、輕度組、中度組、重度組患者外周血及腦脊液IL-6水平依次升高(P＜0.05),治療后1～7 d輕、中、重各組IL-6水平均呈下降趨勢。Pearson分析得出, 顱內(nèi)壓水平、重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)住院時(shí)間與IL-6水平呈正相關(guān)(r=0.652、0.584,P＜0.05), GCS評(píng)分、轉(zhuǎn)歸與IL-6水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.514、-0.654,P＜005)。結(jié)論 外周血及腦脊液中IL-6水平在腦卒中患者中表達(dá)水平較高, 與腦卒中疾病嚴(yán)重程度、治療及預(yù)后呈明確相關(guān)性, 可作為臨床診斷腦卒中及反映腦卒中疾病嚴(yán)重程度有效檢測指標(biāo)。

腦卒中；白細(xì)胞介素-6；腦脊液；診斷

腦出血為臨床中常見腦血管急危重癥, 具有較高致殘、致死率, 近年隨著生活方式改變、生活水平提高、人口老年化,腦卒中臨床發(fā)病率呈逐年上升趨勢, 為導(dǎo)致臨床患者死亡主要疾病之一［1］。臨床中判定腦出血患者病情嚴(yán)重程度, 針對(duì)性進(jìn)行治療和干預(yù)可提高臨床療效, 改善患者預(yù)后。顱腦CT或核磁共振成像(MRI)在腦出血診斷只能反映階段性結(jié)果,GCS評(píng)分通過主觀評(píng)分評(píng)估病情嚴(yán)重程度, 在腦出血患者病情嚴(yán)重程度評(píng)估及病情發(fā)展趨勢中評(píng)估均有一定局限性［2,3］。腦出血后可引起顱腦局部及全身炎癥反應(yīng), 理論上腦脊液及外周血中炎癥因子水平能反映腦出血病情及演變過程, 但臨床中相關(guān)報(bào)道較少。本次研究探究IL-6在腦出血患者中對(duì)病情演變規(guī)律及對(duì)病情轉(zhuǎn)歸的反映價(jià)值, 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月～2017年4月本院收治的腦出血患者68例作為研究對(duì)象, 根據(jù)患者入院時(shí)GCS評(píng)分分為輕度組(GCS評(píng)分13～14分, 18例)、中度組(GCS評(píng)分9～12分, 26例)、重度組(GCS評(píng)分3～8分, 24例), 選取同期住院非神經(jīng)系統(tǒng)損傷患者30例作為對(duì)照組。輕度組中男9例, 女9例；年齡47～82歲, 平均年齡(62.2±6.6)歲；合并癥：高血壓14例, 糖尿病12例, 高脂血癥13例。中度組中男14例,女12例；年齡46～80歲, 平均年齡(62.3±5.9)歲；合并癥：高血壓19例, 糖尿病17例, 高脂血癥26例。重度組中男13例,女11例；年齡46～84歲, 平均年齡(62.6±5.2)歲；合并癥：高血壓18例, 糖尿病13例, 高脂血癥16例。對(duì)照組中男15例,女15例；年齡45～80歲, 平均年齡(62.5±5.8)歲；合并癥：高血壓21例, 糖尿病15例, 高脂血癥18例。四組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：腦出血患者診斷均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn), 根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、體征, 結(jié)合顱腦CT或MRI均明確診斷；患者均為首次急性發(fā)病, 24 h內(nèi)送醫(yī)就診；患者家屬均在知情同意下進(jìn)行本次治療、干預(yù)和研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦疝晚期者, 凝血功能障礙者, 休克或?yàn)l危者, 近2周有感染性病史者, 合并有血液系統(tǒng)疾病、免疫功能障礙或惡性腫瘤者。

1.3 方法 患者入院后積極完善基礎(chǔ)治療及手術(shù)治療, 術(shù)后送入ICU中繼續(xù)給予維持生命體征、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)神經(jīng)、控制顱內(nèi)壓、營養(yǎng)支持等綜合性治療。分別于患者入院時(shí)及術(shù)后1、3、7 d 取患者外周靜脈血及腦脊液, 送檢驗(yàn)科采用免疫放射方法檢測IL-6水平, 比較各組IL-6水平。在相同時(shí)間點(diǎn)對(duì)患者進(jìn)行GCS評(píng)分, 并測量顱內(nèi)壓水平。對(duì)患者隨訪到出院或死亡為止, 統(tǒng)計(jì)患者ICU住院時(shí)間及轉(zhuǎn)歸情況(死亡或好轉(zhuǎn)), 作為反映患者治療效果的指標(biāo)。對(duì)GCS評(píng)分、顱內(nèi)壓水平、ICU住院時(shí)間、轉(zhuǎn)歸情況與IL-6水平的關(guān)系進(jìn)行探析。

1.4 判定標(biāo)準(zhǔn) GCS評(píng)分：對(duì)患者睜眼(1分：無反應(yīng)；2分：刺痛睜眼；3分：呼之睜眼；4分：自行睜眼)、語言(1分：不能發(fā)音；2分：不能說話；3分：能說話, 不能對(duì)答；4分：能對(duì)答, 定位有誤；5分：能對(duì)答, 定位準(zhǔn)確)、運(yùn)動(dòng)(1分：無反應(yīng)；2分：刺痛時(shí), 四肢過度伸展；3分：刺痛時(shí), 雙上肢過度屈曲；4分：刺痛時(shí), 四肢回縮；5分：手指能指向刺痛部位；6分：能完成吩咐任務(wù))進(jìn)行評(píng)定, 輕度13～14分,中度 9～12分, 重度 3～8分［4］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 多組間比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson分析。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組患者不同時(shí)間點(diǎn)外周血IL-6水平比較 不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組、輕度組、中度組、重度組患者外周血IL-6水平依次升高, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后1～7 d輕、中、重各組IL-6水平均呈下降趨勢。見表1。

2.2 四組患者不同時(shí)間點(diǎn)腦脊液IL-6水平比較 不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組、輕度組、中度組、重度組患者腦脊液中IL-6水平依次升高, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后1～7 d輕、中、重各組IL-6水平均呈下降趨勢。見表2。

3 討論

腦出血具有起病急、病情重特點(diǎn), 為局部性神經(jīng)功能缺失為共同特征的腦血管疾病, 具有較高致殘、致死率, 為影響全球人們健康及死亡主要疾病類型之一［5,6］。顱腦CT或MRI為臨床中診斷腦出血主要影像學(xué)檢查方法, 通過影像學(xué)表現(xiàn)直觀判定腦出血部位、面積、與周圍組織關(guān)系, 進(jìn)而判定腦出血疾病嚴(yán)重程度。但腦出血后可對(duì)腦組織造成原發(fā)性和繼發(fā)性損傷, 腦出血后引起水腫、炎癥反應(yīng)等均可引起繼發(fā)性損傷, 為影響臨床療效、患者預(yù)后主要原因［7］。

臨床研究指出, IL-6作為炎癥介質(zhì)在腦出血后神經(jīng)系統(tǒng)繼發(fā)性損傷中表現(xiàn)出較高水平, 同時(shí)與腦出血急性期反應(yīng)呈正相關(guān)性［8］。本次研究探究外周血及腦脊液中IL-6水平在腦出血患者中檢測診斷及反映疾病嚴(yán)重程度臨床價(jià)值, 將腦出血患者按照疾病嚴(yán)重程度分組進(jìn)行對(duì)比, 得出腦出血患者IL-6水平顯著高于非神經(jīng)系統(tǒng)損傷患者, 同時(shí)隨著腦出血疾病程度加重IL-6水平隨之升高, 同時(shí)經(jīng)治療病情穩(wěn)定患者外周血及腦脊液中IL-6平均呈下降趨勢。國外多項(xiàng)研究指出,急性腦損傷后細(xì)胞因子變化水平具有雙重性, 可加重繼發(fā)性損害, 同時(shí)能誘導(dǎo)神經(jīng)修復(fù)和重建［9,10］。但同時(shí)另有研究指出, 腦出血后炎癥反應(yīng)程度為繼發(fā)性腦損傷、顱腦疾病變化引起, 炎癥反應(yīng)越重表明損傷程度越重［11-13］。IL-6為廣泛生物效應(yīng)的炎癥因子, 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周血中有雙重來源, 可由神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細(xì)胞中小膠質(zhì)細(xì)胞、星型細(xì)胞等受到刺激后產(chǎn)生, 也可有血液循環(huán)中T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞激活后產(chǎn)生, IL-6可影響顱腦血腦屏障功能和血管通透性, 并具有拮抗谷氮酸介導(dǎo)的神經(jīng)毒性等作用［14-18］。本次研究分析IL-6水平與腦出血嚴(yán)重程度、治療效果及轉(zhuǎn)歸相關(guān)性, 得出顱內(nèi)壓水平、ICU住院時(shí)間與IL-6水平呈正相關(guān),GCS評(píng)分、轉(zhuǎn)歸與IL-6水平呈負(fù)相關(guān)。表明檢測外周血或腦脊液中IL-6水平能反映腦出血患者疾病嚴(yán)重程度和治療效果, 并對(duì)疾病轉(zhuǎn)歸有一定預(yù)測價(jià)值。

綜上所述, 腦出血患者外周血及腦脊液中IL-6水平顯著升高, 且其水平隨著疾病程度加重而升高明顯, 與腦出血疾病嚴(yán)重程度、治療及預(yù)后呈明確相關(guān)性, 在腦出血患者診治中具有較高臨床檢測價(jià)值。

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10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.23.044

514000 梅州市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)一科

表1 四組患者不同時(shí)間點(diǎn)外周血IL-6水平比較(±s, pg/ml)

注：四組比較,P＜0.05

組別例數(shù)入院時(shí)術(shù)后1 d術(shù)后3 d術(shù)后7 d輕度組1813.5±2.416.5±2.212.2±1.610.6±1.5中度組2626.6±3.529.8±3.827.4±4.022.2±3.4重度組2446.2±4.653.7±5.047.9±4.342.1±4.5對(duì)照組30 3.1±0.8 3.2±0.8 3.0±0.9 3.3±1.0F135.65155.13166.26154.32P0.000.000.000.00

表2 四組患者不同時(shí)間點(diǎn)腦脊液IL-6水平比較(±s, pg/ml)

注：四組比較,P＜0.05

組別例數(shù)入院時(shí)術(shù)后1 d術(shù)后3 d術(shù)后7 d輕度組1835.2±6.238.8±5.434.1±3.930.4±2.3中度組2645.8±6.049.7±6.342.0±5.839.1±4.5重度組2468.7±7.179.6±6.970.6±7.061.3±6.0對(duì)照組3016.9±2.216.1±2.416.7±3.116.5±2.5F188.36254.13206.16220.09P0.000.000.000.00

2.3 IL-6水平與腦出血患者GCS評(píng)分、顱內(nèi)壓水平、ICU住院時(shí)間、轉(zhuǎn)歸相關(guān)性分析 定義應(yīng)變量為y, 相關(guān)因素：GCS評(píng)分(分)、顱內(nèi)壓水平(mm H2O)、ICU住院時(shí)間(d)、轉(zhuǎn)歸(1=死亡, 2=好轉(zhuǎn))。相關(guān)分析得出, 顱內(nèi)壓水平、ICU住院時(shí)間與IL-6水平均呈正相關(guān)(r=0.652、0.584,P＜0.05),GCS評(píng)分、轉(zhuǎn)歸與IL-6水平均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.514、-0.654,P＜0.05)。見表3。

表3 IL-6水平與腦出血患者GCS評(píng)分、顱內(nèi)壓水平、ICU住院時(shí)間、轉(zhuǎn)歸相關(guān)性分析

項(xiàng)目rPGCS評(píng)分-0.514＜0.05顱內(nèi)壓水平0.652＜0.05 ICU住院時(shí)間0.584＜0.05轉(zhuǎn)歸-0.654＜0.05

2017-10-20］