楊林華

皮肌炎伴發(fā)惡性腫瘤高危因素臨床研究

楊林華

目的研究皮肌炎(DM)與惡性腫瘤的關(guān)系以及皮肌炎伴發(fā)惡性腫瘤的高危因素。方法隨機(jī)選取皮肌炎伴發(fā)惡性腫瘤患者20例和作為對照組的單純皮肌炎患者20例，分析所有患者的臨床癥狀，分析皮肌炎與惡性腫瘤間的相關(guān)因素。結(jié)果DM的惡性腫瘤發(fā)病率為43.76%，惡性腫瘤種類前五位分別是肺癌、肝癌、鼻咽癌、胃癌、卵巢癌。DM伴發(fā)惡性腫瘤的高危因素主要有男性患者、發(fā)病年齡>40歲、惡性紅斑、劇烈瘙癢、吞咽困難、乳酸脫氫酶(LDH)升高等。結(jié)論皮肌炎患者受發(fā)病年齡>40歲、男性患者、惡性紅斑、劇烈瘙癢、吞咽困難、乳酸脫氫酶升高等高危因素影響常伴發(fā)不同類型的惡性腫瘤。

皮肌炎；惡性腫瘤；高危因素

皮肌炎是以紅、水腫為皮損特點(diǎn)，且肌肉易發(fā)生炎癥變性導(dǎo)致肌無力和疼痛，同時伴有關(guān)節(jié)、心肌等多器官損害的疾病，也可伴發(fā)腫瘤等，患者癥狀復(fù)雜，病因不明確，各年齡段均可能發(fā)病[1]。大量人群研究發(fā)現(xiàn)皮肌炎會伴發(fā)各種不同類型的惡性腫瘤，占皮肌炎患者20%～30%之高，且受地區(qū)因素的影響，腫瘤的類型及發(fā)病率也不一樣[2]。所以對于皮肌炎伴發(fā)惡性腫瘤的機(jī)制認(rèn)識不盡相同，但多數(shù)學(xué)者普遍認(rèn)為皮肌炎的癥狀好轉(zhuǎn)或惡化與腫瘤的消長密切相關(guān)，積極治療惡性腫瘤可緩解皮肌炎病情。因此早期發(fā)現(xiàn)、診斷和治療伴發(fā)的腫瘤對患者的預(yù)后十分必要。本研究通過對2011年10月到2012年3月在四川大學(xué)華西醫(yī)院進(jìn)修期間和2012年4月到2015年3月入住我院的皮肌炎伴發(fā)惡性腫瘤患者及單純皮肌炎患者進(jìn)行臨床相關(guān)因素分析，旨在探究皮肌炎與惡性腫瘤間的關(guān)系，提高療效，降低漏診率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2011年10月到2012年3月在四川大學(xué)華西醫(yī)院進(jìn)修期間和2012年4月到2015年3月入住我院接受治療的的皮肌炎伴發(fā)惡性腫瘤患者20例和作為對照組的單純皮肌炎患者20例。其中伴發(fā)惡性腫瘤的女性8例，男性12 例，發(fā)病年齡為 41～77 歲。20例單純皮肌炎患者中男性7例，女性13例，發(fā)病年齡為 21～72 歲。兩組患者均有完整的住院病歷和門診隨訪記錄，且在性別、年齡等差異上無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性，所有患者皆已簽署知情同意書。

1.2 伴發(fā)惡性腫瘤種類

伴發(fā)惡性腫瘤種類：肺癌 7 例占35%，肝癌3例占15%，腸癌、卵巢癌、肺癌各 2 例各占10%，乳腺癌、胃癌、直腸癌、鼻咽癌各 1 例各占5%。

1.3 臨床表現(xiàn)

1.3.1 一般癥狀 伴發(fā)惡性腫瘤患者均有不同程度的乏力、食欲不振、發(fā)熱、淺表淋巴結(jié)腫大、關(guān)節(jié)疼痛等。

1.3.2 皮膚表現(xiàn) 伴發(fā)惡性腫瘤患者均有不同程度的眼瞼對稱性水腫的紫紅斑，胸上V型分布著紫紅色皮疹， Gottron征11例占55%，異色癥3例占15%，瘙癢、1例占5%。

1.3.3 肌肉表現(xiàn) 伴發(fā)惡性腫瘤患者中均有不同程度的肌無力，其中肌肉酸痛者 17 例占85%，頸屈肌受累患者14例占70%，吞咽困難、聲音嘶啞、發(fā)音困難8 例占40%。

1.3.4 全身癥狀 呼吸困難2例，心臟異常3例。

1.4 儀器檢查

伴發(fā)惡性腫瘤患者中肌酸激酶 (creatine kinase,CK)升高大于 2 倍的有 7 例占35%，醛縮酶(aldolase，ALD)升高的有 8 例占 40%；乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase，LDH)升高的有 11 例占55%,谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)升高的有 6例占30%；癌譜檢查中6例患者CA125 升高占 30%，4例癌胚抗抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)升高占 20%，7例甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)升高占 35%；所有伴發(fā)惡性腫瘤患者的肌纖維的電活動異常。

1.5 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)

符合1975年Bohan和Peter提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)表，加上皮疹可確認(rèn)為皮肌炎，由相關(guān)醫(yī)科室應(yīng)用儀器對其惡性腫瘤種類做出診斷。對于非皮肌炎因素引發(fā)的惡性腫瘤患者應(yīng)當(dāng)排除在研究之外。

1.6 研究方法

通過與對照組比較，分析DM伴發(fā)惡性腫瘤的臨床相關(guān)的高危因素，探討DM患者病情與惡性腫瘤發(fā)生的關(guān)系。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，使用χ2檢驗(yàn)和Fisher 精確概率法對皮肌炎合并惡性腫瘤的臨床相關(guān)高危因素進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 惡性腫瘤發(fā)生時間

在皮肌炎診斷前后 1 年中發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤的患者有 15例(1年前4例，當(dāng)年6例，1年后5例)占 75%，皮肌炎與惡性腫瘤的發(fā)生在時間上關(guān)系密切，見圖1。

圖1 惡性腫瘤相對皮肌炎的發(fā)生時間

2.2 皮肌炎伴發(fā)惡性腫瘤的高危因素分析

DM伴發(fā)惡性腫瘤高危因素主要有男性患者、發(fā)病年齡>40歲、惡性紅斑、吞咽困難、皮膚異色癥、劇烈瘙癢及AFP和CA125升高等，見表1。

表1 皮肌炎伴發(fā)惡性腫瘤危險因素分析/例

2.3 DM患者病情與惡性腫瘤治療的關(guān)系

20例伴發(fā)惡性腫瘤患者在接受皮肌炎手術(shù)后進(jìn)行了腫瘤的放療、化療、手術(shù)等治療措施， 9例腫瘤得以控制的患者中，有 6 例皮肌炎病情明顯好轉(zhuǎn)； 11例患者腫瘤未能根除，時常復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，其中有 7 例 DM病情無好轉(zhuǎn)，甚至加重。

3 討論

皮肌炎是1種伴有皮膚損害和肌無力，累及多種臟器的炎癥病變，病因復(fù)雜，還易引起不同類型的惡性腫瘤，兩者間密切相關(guān)。關(guān)于皮肌炎伴發(fā)惡性腫瘤的類型，及與惡性腫瘤相關(guān)聯(lián)的高危因素在學(xué)術(shù)界仍然有很多不同觀點(diǎn)。本研究是為今后探究DM伴發(fā)惡性腫瘤的機(jī)制及提高臨床醫(yī)生對該病的認(rèn)識提供本地區(qū)此類患者的研究報告，盡量提高患者的生存率。

國外報道皮肌炎與肺癌、胃癌、卵巢癌有較強(qiáng)的相關(guān)性[3]，Dourmishev更認(rèn)為男性皮肌炎患者常伴發(fā)呼吸道腫瘤，女性則常伴發(fā)生殖系統(tǒng)及乳腺腫瘤[4]。本研究中20例伴發(fā)惡性腫瘤患者肺癌 7 例占35%，肝癌3例占15%，腸癌、卵巢癌、肺癌各 2 例各占10%，乳腺癌、胃癌、直腸癌、鼻咽癌各 1 例各占5%。有學(xué)者認(rèn)為皮肌炎伴發(fā)惡性腫瘤與男女性別差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[5]，但本研究中伴發(fā)惡性腫瘤的男性比例為60%，高于單純的皮肌炎患者男性比例35%，男性是否更易伴發(fā)惡性腫瘤還需更廣泛的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。本研究中20例伴發(fā)惡性腫瘤患者發(fā)病年齡均大于40歲，P=0.012，這與多數(shù)研究報告是一致的?；颊咂ぜ⊙准t斑損害更為明顯，更為廣泛，以頭部居多，有報道指出皮肌炎伴發(fā)惡性腫瘤患者極易產(chǎn)生雙上眼臉紫紅色水腫性紅斑，另外如皮膚異色癥等各類皮膚損害也是皮肌炎伴發(fā)惡性腫瘤的相關(guān)因素[6-7]，本研究認(rèn)為惡性紅斑(P=0.011)、皮膚異色癥(P=0.014)、劇烈瘙癢(P=0.011)與伴發(fā)惡性腫瘤有相關(guān)性。另外有報道指出皮肌炎患者伴發(fā)惡性腫瘤可能與吞咽困難、淋巴結(jié)腫大、聲音嘶啞等因素有關(guān)[8]，本研究認(rèn)為吞咽困難與伴發(fā)惡性腫瘤有相關(guān)性(P=0.003)。研究還發(fā)現(xiàn)CK、ALD、LDH、ALT、CEA等變化與伴發(fā)惡性腫瘤并沒有太大的向相關(guān)性(P>0.05)，這與多數(shù)研究報告是一致的。另外多數(shù)學(xué)者認(rèn)為DM伴發(fā)惡性腫瘤的發(fā)病機(jī)制是DM患者可能同時攜帶有較多的腫瘤易感基因，或者由于受某些其他因素如病毒感染、藥物、環(huán)境變化等共同致病而引起患者免疫功能紊亂從而導(dǎo)致惡性腫瘤的發(fā)生[9]。腫瘤標(biāo)志物如AFP、CA125等只在胚胎組織或腫瘤組織中存在，而在正常組織中不存在，可以根據(jù)不同腫瘤標(biāo)志物對惡性腫瘤做出早期診斷及預(yù)防[10]。學(xué)者 Amoura等通過研究指出血清中CA125與CA199的升高與皮肌炎伴發(fā)惡性腫瘤關(guān)系最密切，兩者同時升高，伴發(fā)腫瘤的可能性更大，應(yīng)該高度警惕[11]。本研究發(fā)現(xiàn) 血清中CA125(P=0.014)和AFP(P=0.008)的升高與惡性腫瘤的發(fā)生具有相關(guān)性。另外皮肌炎與惡性腫瘤的發(fā)生在時間上也有關(guān)系，多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為惡性腫瘤后于皮肌炎發(fā)病，且以兩年間隔為多[12]，本研究發(fā)現(xiàn)在皮肌炎診斷前后 1 年中發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤者的患者有 15例占研究對象的 75%。本研究還發(fā)現(xiàn)及時的對惡性腫瘤進(jìn)行有效控制能改善皮肌炎患者的病情，若未能控制腫瘤，則其會持續(xù)作用皮膚肌肉，阻礙皮肌炎患者的常規(guī)治療。

綜上所述，發(fā)病年齡大于40歲的男性，且有惡性紅斑、皮膚異色癥、劇烈瘙癢、吞咽困難、CA125和AFP升高等癥狀的皮肌炎患者極易伴發(fā)惡性腫瘤。應(yīng)提高警惕，早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療，有效控制腫瘤，降低腫瘤及其并發(fā)癥對患者的二次侵襲。

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ClinicalStudyonHighRiskFactorsforDermatomyositisAssociatedwithMalignantTumors

YANGLinhua.

GuangyuanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Guangyuan，628300

ObjectiveTo study the relationship between dermatomyositis and malignant tumors and the risk factors for dermatomyositis associated with malignant tumors.Methods20 dermatomyositis complicated with malignant tumors and 20 dermatomyositis patients as the control group were randomly selected.The clinical symptoms of all patients were analyzed,and the related factors between dermatomyositis and malignant tumors were analyzed.ResultsThe incidence of dermatomyositis in malignant tumors was 43.76%,and the first 5 kinds of malignant tumors were lung cancer,liver cancer,nasopharyngeal carcinoma,gastric cancer and ovarian cancer.The main risk factors of dermatomyositis associated with malignant tumors were male patients,age of onset over 40,malignant erythema,severe pruritus,dysphagia,and elevated lactate dehydrogenase.ConclusionPatients with dermatomyositis are affected by high risk factors such as age over 40,male patients,malignant erythema,severe itching,dysphagia and elevated lactic dehydrogenase,and are often accompanied by different types of malignant tumors.

Dermatomyositis;Malignant tumor;High risk factor

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1904～1906)

628300 四川省廣元市中醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.11.049

R738.7

A

1001-5930(2017)11-1904-03

2016-10-09

2017-07-10)

(編輯：吳小紅)