王麗麗，石磊，錢祥，李召東

1.杭州市紅十字會醫(yī)院檢驗科，浙江 杭州 310003；2.浙江省腫瘤醫(yī)院化療科，浙江 杭州 310022

清肺合劑對晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者免疫功能的影響

王麗麗1，石磊2，錢祥2，李召東1

1.杭州市紅十字會醫(yī)院檢驗科，浙江 杭州 310003；2.浙江省腫瘤醫(yī)院化療科，浙江 杭州 310022

目的：觀察清肺合劑對晚期非小細(xì)胞肺癌化療患者免疫功能的的影響。方法：納入82例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，隨機分為觀察組和對照組各41例。對照組采取常規(guī)劑量化療，觀察組在化療基礎(chǔ)上予清肺合劑連續(xù)治療8周。觀察2組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、自然殺傷細(xì)胞（NK）、血清免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）等指標(biāo)的變化，采用CT評價實體腫瘤大小。結(jié)果：治療后，觀察組實體瘤療效總有效率為68.29%，高于對照組的43.90%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。對照組CD8+水平較治療前下降（P<0.05），其他指標(biāo)與治療前比較均無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；觀察組NK、CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均較治療前升高（P<0.05），并高于對照組（P<0.05），CD8+水平較治療前下降（P<0.05），并低于對照組（P<0.05）。觀察組IgG、IgA、IgM水平較治療前升高（P<0.05），并高于對照組（P<0.05）。結(jié)論：在化療的同時采用清肺合劑治療晚期熱毒熾盛型非小細(xì)胞肺癌患者，可改善患者的免疫功能，提高治療效果。

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）；熱毒熾盛證；中西醫(yī)結(jié)合療法；化學(xué)藥物治療；清肺合劑；免疫功能

非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80%以上，大部分患者在臨床確診時已屬中晚期，錯失了手術(shù)根治的最佳時機。晚期NSCLC以化學(xué)藥物治療(以下簡稱化療)為主，但化療藥物的有效率已達平臺期，且不良反應(yīng)大，還可導(dǎo)致機能狀態(tài)和免疫功能下降，影響患者的生活質(zhì)量，降低患者的依從性[1]。近年研究證實，中醫(yī)藥是臨床治療肺癌的重要措施之一，可起到增效減毒的效果，能提高患者的免疫功能，有效改善其生活質(zhì)量，獲得了廣大學(xué)者的認(rèn)可[2]。本研究觀察了在常規(guī)化療基礎(chǔ)上加用清肺合劑對NSCLC患者免疫功能的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集2015年10月—2017年1月在杭州市紅十字會醫(yī)院就診的晚期NSCLC患者，共82例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各41例。觀察組男25例，女16例；年齡55～69歲，平均(61.45±7.82)歲；病理類型[3]：腺癌12例，鱗癌25例，鱗腺混合4例；卡氏(KPS)評分平均(72.45±8.16)分；轉(zhuǎn)移情況：發(fā)生轉(zhuǎn)移32例，未發(fā)生轉(zhuǎn)移9例。對照組男26例，女15例；年齡56～68歲，平均(61.27±7.88)歲；病理類型：腺癌11例，鱗癌26例，鱗腺混合4例；KPS評分平均(72.30±8.11)分；轉(zhuǎn)移情況：發(fā)生轉(zhuǎn)移31例，未發(fā)生轉(zhuǎn)移10例。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT、MRI及病理學(xué)穿刺等檢查確診。

1.3 辨證標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]擬定熱毒熾盛證辨證標(biāo)準(zhǔn)：癥見高熱，咳嗽，氣促，胸痛，痰黃稠或咯血痰，口苦，口渴欲飲，尿短赤，便秘，舌質(zhì)紅，脈大而數(shù)。

1.4 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合晚期NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)和熱毒熾盛證辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡45～70歲；臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期者；KPS評分＞65分；近1月未服用過中藥；患者或患者家屬簽署知情協(xié)議書。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

伴心、肝、腎等功能不全及精神障礙；伴其他系統(tǒng)腫瘤；肺癌伴有腦轉(zhuǎn)移病灶，癥狀未能控制；伴肺部出血癥狀；預(yù)計生存期小于6月。

2 治療方法

2組均給予基礎(chǔ)治療：低鹽、低鈉飲食，適度運動，補充維生素、優(yōu)質(zhì)蛋白等，常規(guī)保肝、水化利尿、營養(yǎng)支持等，對感染等進行對癥治療。

2.1 對照組

給予常規(guī)劑量化療：NP方案[順鉑(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司)90 mg/m2，分2～3天靜脈滴注；長春瑞濱(國藥一心制藥有限公司)25 mg/m2，靜脈滴注約30 min，第1、8天]；或GP方案[順鉑(云南生物谷藥業(yè)股份有限公司)90 mg/m2，分2～3天靜脈滴注；吉西他濱(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司)1 000 mg/m2，第1、8天，靜脈滴注30 min]。以上方案1個周期為3周，共進行2個周期的治療。

2.2 觀察組

在對照組基礎(chǔ)上予清肺合劑，處方：重樓20 g，黃芪、黨參、生地黃、仙鶴草、夏枯草各15 g，麥冬、白花蛇舌草、龍葵、白茅根、半枝蓮、漢防己、浙貝母各10 g，守宮1.5 g。由杭州市紅十字會醫(yī)院中藥制劑室制成500 mL合劑，每次口服50 mL，每天3次，連續(xù)治療8周。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo)

①免疫功能：T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、自然殺傷細(xì)胞(NK)、血清免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)。方法：空腹抽靜脈血6 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清于-80℃冰箱保存待檢測。采用免疫透射比濁法檢測IgA、IgG、IgM；采用流式細(xì)胞儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群和NK。治療前及治療8周各檢測1次。②采用CT檢測化療前及化療結(jié)束后1月內(nèi)實體瘤大小。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)[6]：完全緩解(CR)：可測量病灶消失，維持4周以上；部分緩解(PR)：可測量病灶減少≥30%，減少維持4周以上；疾病穩(wěn)定(SD)：介于PR和PD之間；疾病進展(PD)：可測量病灶增加≥20%，或出現(xiàn)新的病灶。以CR、PR計算總有效率。

4.2 2組實體瘤療效比較

見表1。觀察組總有效率為68.29%，高于對照組的43.90%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.951，P＜ 0.05)。

4.3 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK水平比較見表2。

治療后，對照組CD8+水平較治療前下降(P＜0.05)。觀察組 NK、CD3+、CD4+和 CD4+/CD8+均較治療前升高(P＜0.05)，并高于對照組(P＜0.05)，CD8+水平較治療前下降(P＜0.05)，并低于對照組(P＜0.05)。

4.4 2組治療前后IgG、IgA、IgM水平比較

見表3。治療后，觀察組IgG、IgA、IgM水平較治療前升高(P＜0.05)，并高于對照組(P＜0.05)。

表1 2組實體瘤療效比較 例

表2 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK水平比較(±s，n=41)

表2 2組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群及NK水平比較(±s，n=41)

與本組治療前比較，①P<0.05；與對照組治療后比較，②P<0.05

組 別對照組觀察組時 間治療前治療后治療前治療后CD3+(%)45.85±5.75 47.73±6.15 44.63±5.34 55.14±6.59①②CD4+(%)31.43±4.21 33.55±4.66 30.54±4.45 37.39±5.53①②CD8+(%)47.52±6.48 43.25±5.37①48.29±6.75 36.20±5.05①②CD4+/CD8+0.69±0.20 0.75±0.24 0.70±0.21 1.02±0.25①②NK(%)22.43±3.56 24.15±4.05 22.32±3.74 27.88±4.75①②

表3 2組治療前后IgG、IgA、IgM水平比較(±s，n=41)g/L

表3 2組治療前后IgG、IgA、IgM水平比較(±s，n=41)g/L

與本組治療前比較，①P＜0.05；與對照組治療后比較，②P＜0.05

組 別對照組觀察組時 間治療前治療后治療前治療后IgG 7.88±1.67 8.24±2.29 7.72±1.79 10.02±2.67①②IgA 1.32±0.47 1.49±0.55 1.39±0.30 1.85±0.68①②IgM 1.45±0.47 1.53±0.51 1.47±0.42 1.94±0.54①②

5 討論

肺癌歸屬于中醫(yī)學(xué)肺巖、肺積、息積等疾病范疇，其發(fā)生多與正氣不足、痰濕瘀血交阻有關(guān)。肺癌早期多見氣滯血瘀，痰濕內(nèi)蘊之證，以肺郁痰結(jié)為主要證型；中期以熱毒熾盛多見；晚期熱毒進一步耗氣傷陰，多致氣陰兩虛證[7～8]。故對于晚期肺癌患者應(yīng)以清熱化痰解毒、軟堅散結(jié)、益氣養(yǎng)陰為主要治則。

清肺合劑是復(fù)方水提液，其中黃芪健脾益氣固表，黨參健脾補氣；麥冬生津解渴、潤肺止咳，生地黃滋陰降火、養(yǎng)陰生津；白花蛇舌草、半枝蓮、重樓清熱解毒、消腫止痛；浙貝母清肺化痰、止咳平喘、開郁散結(jié)；夏枯草、守宮、龍葵、漢防己消腫散結(jié)，祛風(fēng)活絡(luò)，清熱解毒；仙鶴草收斂止血、解毒消腫、補虛健脾；白茅根涼血止血，治熱病煩渴。綜合全方，有清熱解毒、開郁化痰、散結(jié)通絡(luò)之功。既往研究證實，清肺合劑可抑制肺癌瘤灶的生長，對化療有協(xié)同增效作用，臨床常用于晚期肺癌的輔助治療，其療效受到較為廣泛的認(rèn)可[9]。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、消退與人體的免疫功能密切相關(guān)，其中T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫是抗腫瘤免疫應(yīng)答中的主要效應(yīng)細(xì)胞[10]?；熢斐晒撬枰种?，對患者的免疫功能產(chǎn)生影響，很容易引起醫(yī)院感染，造成病情惡化，也容易發(fā)生腫瘤免疫逃逸[11]。因此提高化療期間患者的免疫功能，有利于療效的提高和病情的控制。

本研究結(jié)果顯示，觀察組實體瘤療效優(yōu)于對照組(P＜ 0.05)，NK、CD3+、CD4+、IgG、IgA、IgM水平和CD4+/CD8+值均高于對照組(P＜0.05)，CD8+水平低于對照組(P＜0.05)，提示在化療的同時采用清肺合劑治療晚期熱毒熾盛型NSCLC患者，可改善患者的免疫功能，提高治療效果。

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Effect of Qingfei Mixture on Immune Function in Patients with Advanced NSCLC

WANG Lili，SHI Lei，QIAN Xiang，LI Zhaodong

Objective：To observe the effect of Qingfei mixture on immune function in patients with advanced non-small cell lung cancer with chemotherapy.Methods：Divided 82 cases of patients with advanced non-small cell lung cancer into observation group and the control group，41 casesin each group.The control group

conventional dose chemotherapy，while the observation group was additionally given Qingfei mixture as treatment for 8 weeks based on chemotherapy.Detected the changes of T-lymphocyte subsets(CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+)，natural killer(NK)，serum immune globulin(IgA，IgG，IgM)in two groups.Evaluated the solid tumor size with CT.Results：After treatment，the total effective rate for curative effect of solid tumor was 68.29%in the observation group，being higher than 43.90%in the control group(P＜0.05).CD8+levels in the control group were decreased when compared with those before treatment(P＜0.05)，while no significant difference being found in other indexes when compared with before treatment(P＜ 0.05).The levels of NK，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+in the observation group were increased when compared with those before treatment(P＜ 0.05)and were higher than those in the control group(P＜0.05).The levels of CD8+were decreased when compared with those before treatment(P＜0.05)，and were lower than those in the control group(P＜0.05).The levels of IgG，IgA，IgM were increased in the observation group when compared with those before treatment(P＜0.05)and were higher than those in the control group(P＜ 0.05).Conclusion：Based on chemotherapy，additional application of Qingfei mixture in treating advanced toxic heat flourishing type patients with NSCLC can improve the curative effect and immune function of the patients.

Non-small cell lung cancer(NSCLC)；Toxic heat flourishing type；Integrated Chinese and western medicine therapy；Chemotherapy；Qingfei mixture；Immune function

R734.2

A

0256-7415（2018）01-0105-03

10.13457/j.cnki.jncm.2018.01.029

2017-09-28

浙江省杭州市科委項目（20150633B30）

王麗麗（1981-），女，醫(yī)學(xué)碩士，主管檢驗師，研究方向：臨床檢驗診斷學(xué)。

吳凌）