王國付

幾天前，八十二歲高齡的吳老太太手里拿著一張報紙來到浙江醫(yī)院老年病科門診。她說自己十九年前身患糖尿病、一直服用二甲雙胍至今。前幾天看到報紙上說二甲雙胍能讓人長壽，所以，特地來向我咨詢真相。

的確，二甲雙胍是臨床上應(yīng)用最廣泛的治療糖尿病的藥物之一，尤其是對于肥胖的糖尿病患者通常作為首選的治療用藥。然而，近年來的研究表明它不僅可以用于心血管病、腫瘤、阿爾茨海默癥、酒精性肝病等多種老年退行性疾病的防治，而且具有延長生命、抗衰老的“神奇”功效。

二甲雙胍的延年益壽、抗衰老的效應(yīng)已經(jīng)在線蟲、大鼠、小鼠等低級生物體中得到證實(shí)。令人驚奇的是，英國的卡迪夫大學(xué)科學(xué)家通過對18萬例的研究發(fā)現(xiàn)服用二甲雙胍的糖尿病患者生存時間比非糖尿病患者平均長15%，盡管理論上糖尿病應(yīng)該讓他們的壽命縮短8年。2016年美國FDA首開先例，批準(zhǔn)用二甲雙胍作為抗衰老藥的臨床試驗(yàn)，我們將拭目以待其研究結(jié)果。

老年朋友可能會問，二甲雙胍為什么會具有延長生命、抗衰老的“神奇”功效呢？研究顯示二甲雙胍通過以下分子機(jī)制而發(fā)揮抗衰老效應(yīng)的：激活調(diào)控人體內(nèi)衰老的信號通路（比如AMPK和mTOR）、對線粒體的保護(hù)作用（“低毒興奮效應(yīng)”）、減少DNA損傷、抗炎、對胰島素，胰島素樣生長因子的作用、抗毒性羰基（活性醛類）作用等等。

此外，現(xiàn)有的醫(yī)學(xué)證據(jù)表明熱量限制（通俗地說就是控制飯量）、地中海飲食（指地中海沿岸的南歐國家以蔬菜水果、魚類、五谷雜糧、豆類和橄欖油為主的飲食習(xí)慣）、雷帕霉素、白藜蘆醇等均具有較好的延長壽命、抗衰老作用。

當(dāng)然，需要指出的是截至目前有關(guān)二甲雙胍是否真能延長人體的壽命還沒有最后的定論，需要更多的人體研究結(jié)果。

二甲雙胍是2型糖尿病防治指南中推薦的一線用藥。絕大部分糖尿病患者都需長期服用。但是，患者在服用二甲雙胍時有三個問題必須重視，否則隨時可能產(chǎn)生危害，甚至威脅生命。

●長期服用二甲雙胍會引起維生素B₁₂流失，加速糖尿病性神經(jīng)病變的發(fā)生。

維生素B₁₂是維系人體造血機(jī)能處于正常狀態(tài)的重要物質(zhì)，能有效預(yù)防惡性貧血。還能以輔酶的形式存在，調(diào)節(jié)糖的代謝。同時，它也是神經(jīng)系統(tǒng)必不可少的一種維生素。

對于糖尿病患者來說，維生素B12的缺乏，不但會影響血糖的調(diào)控，還會加速神經(jīng)系統(tǒng)病變，使多種糖尿病并發(fā)癥提早發(fā)生。例如糖尿病周圍神經(jīng)病變（下肢麻木、疼痛、瘙癢等）、糖尿病心血管病（無痛性心肌缺血、無痛性心肌梗死等）、糖尿病足（老爛腳）等。所以，長期服用二甲雙胍的患者應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充維生素B12。肉類、動物肝臟、魚、貝和蛋中都有較豐富的維生素B12。

●極少數(shù)患者服用二甲雙胍會誘發(fā)乳酸酸中毒。

乳酸酸中毒是糖尿病患者一種非常少見但是十分兇險的并發(fā)癥。臨床表現(xiàn)為嘔吐、腹痛、神志障礙等。一旦發(fā)生，死亡率高達(dá)50%以上。

乳酸是葡萄糖在細(xì)胞內(nèi)無氧條件下代謝時，產(chǎn)生的一種物質(zhì)。正常情況下，大部分乳酸可以通過肝臟的異生作用，再次轉(zhuǎn)化為葡萄糖，為人體提供能量。小部分乳酸可通過腎臟代謝排出體外。而二甲雙胍本身具有抑制乳酸異生為葡萄糖的作用。會導(dǎo)致體內(nèi)乳酸含量上升，如果患者腎功能有嚴(yán)重缺失，乳酸又很難通過排尿代謝，就會在人體內(nèi)累積過多，引發(fā)乳酸酸中毒。所以臨床上禁止有嚴(yán)重肝腎功能不全的患者使用二甲雙胍，以防止引發(fā)乳酸酸中毒。

●三種情況下服用二甲雙胍容易引起低血糖。

二甲雙胍本身并不會引起低血糖，但是在三種情況下會誘發(fā)低血糖的發(fā)生，造成患者生命危險。

★大量運(yùn)動后，沒有及時補(bǔ)充足夠的熱量：

★與磺脲類藥物或胰島素聯(lián)用，可能會引發(fā)低血糖;

★飲酒后，酒精能刺激胰島素分泌，2～3小時會達(dá)到高峰，與降糖藥物起效的高峰期相同。兩個高峰疊加，極易引發(fā)低血糖昏迷。這種情況，往往最容易被患者忽視，更應(yīng)引起重視。

盡管可能存在上述風(fēng)險，但大量研究表明，二甲雙胍整體耐受性好，安全性高、不損傷肝腎，仍然是目前全世界范圍內(nèi)控制糖尿病的首選藥。患者應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下，合理服用，獲得更好的治療效果。