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新當(dāng)歸補(bǔ)血顆粒對(duì)冠心病心衰病人6min步行試驗(yàn)及NT-proBNP的影響

曲爭(zhēng)艷，率中泰，王建明，劉寧，朱志揚(yáng)，劉廣昊

目的觀察新當(dāng)歸補(bǔ)血顆粒對(duì)氣虛血瘀，水飲內(nèi)停型冠心病心衰病人6min步行試驗(yàn)及N端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)的影響，評(píng)價(jià)新當(dāng)歸補(bǔ)血顆粒的療效及安全性。方法選取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的冠心病心衰病人120例，按隨機(jī)數(shù)字表分成兩組，每組60例，對(duì)照組給予培哚普利、酒石酸美托洛爾，逐漸增加至目標(biāo)劑量或最大劑量，培哚普利目標(biāo)劑量為4mg～8mg，每日1次，酒石酸美托洛爾目標(biāo)劑量為150mg～200mg分2次服用。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用新當(dāng)歸補(bǔ)血顆粒1包，每日2次，飯后30min口服。觀察兩組治療前后NT-proBNP、6min步行試驗(yàn)變化，比較兩組臨床療效。結(jié)果治療組總有效率為91.67%，高于對(duì)照組的59.53%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后NT-proBNP較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但治療組降低更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后6min步行距離較治療前明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，組間治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論新當(dāng)歸補(bǔ)血顆粒能增加氣虛血瘀型冠心病心衰病人6min步行距離，降低NT-proBNP值。

冠心??；心力衰竭；新當(dāng)歸補(bǔ)血顆粒；6min步行試驗(yàn)；N端B型腦利鈉肽前體

慢性心力衰竭(chronicheartfailure，CHF)是心血管常見病，也是多種心血管疾病的最終歸宿。為各種心臟疾病的嚴(yán)重和終末階段，是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿。流行病學(xué)資料顯示：中國(guó)有近500萬(wàn)心衰病人，年新發(fā)病例55萬(wàn)人。心力衰竭5年存活率與惡性腫瘤相仿，4年死亡率高達(dá)50%，嚴(yán)重心力衰竭1年死亡率高達(dá)50%。目前隨著老齡化及膳食結(jié)構(gòu)的改變，我國(guó)由于冠心病導(dǎo)致的慢性心力衰竭發(fā)病率日益升高，嚴(yán)重威脅人類的健康及生活質(zhì)量，目前西藥在臨床上的應(yīng)用已比較成熟，三大類藥物應(yīng)用較多。由于心衰病人血壓較低，存在水鈉潴留及竇房結(jié)功能異常等問(wèn)題，西藥應(yīng)用上受到很大限制，很少有人能用到目標(biāo)劑量。本研究采用新當(dāng)歸補(bǔ)血顆粒治療氣虛血瘀，水飲內(nèi)停型冠心病心衰病人，觀察其對(duì)心肌缺血導(dǎo)致心衰病人的6min步行試驗(yàn)、N端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)的影響，評(píng)價(jià)新當(dāng)歸補(bǔ)血顆粒治療氣虛血瘀型冠心病心衰的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年6月—2016年1月濟(jì)寧市中醫(yī)院門診及住院因冠心病導(dǎo)致慢性心力衰竭的氣虛血瘀，水飲內(nèi)停證病人120例，按隨機(jī)數(shù)字表，奇數(shù)為治療組，偶數(shù)為對(duì)照組，每組60例。治療組男25例，女35例；年齡47歲～80歲(70.32歲±9.78歲)；合并高血壓46例，糖尿病28例。對(duì)照組男29例，女31例；年齡46歲～79歲 (69.85歲±8.88歲)；合并高血壓45例，糖尿病27例。兩組病人一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)氣虛血瘀，水飲內(nèi)停的判定標(biāo)準(zhǔn)參照2002年《中藥新藥治療心力衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則》制定。主癥：心悸，氣喘。次癥：①倦怠乏力、自汗、畏寒肢冷、舌質(zhì)淡、舌體胖大或有齒痕、脈沉細(xì)、沉遲；②胸部悶痛、口唇青紫、舌質(zhì)暗紅或紫暗或有瘀斑、脈澀；③面浮肢腫、小便短少、咳吐稀白痰、舌苔白滑。需具備主癥并同時(shí)具備次癥兩項(xiàng)以上者(包括兩項(xiàng))，符合中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用2014年中國(guó)慢性心力衰竭診斷和治療指南診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合慢性充血性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為收縮性心力衰竭；左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)<50%(采用改良Simpson法)，NT-proBNP>125ng/L；紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)～Ⅲ級(jí)。

1.4 納入病例標(biāo)準(zhǔn) 符合慢性充血性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為收縮性心力衰竭；原發(fā)病為冠心病。經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)，1支或數(shù)支冠狀動(dòng)脈狹窄≥70%；或有明確的心肌梗死病史，或有支架介入病史；年齡30歲～80歲，NYHA心功能分級(jí)Ⅰ級(jí)～Ⅲ級(jí)；超聲心動(dòng)圖示：LVEF<50%(采用改良Simpson法)；NT-proBNP>125ng/L；中醫(yī)證候(氣虛血瘀，水飲內(nèi)停)；病人愿意接受試驗(yàn)研究的，經(jīng)家屬知情同意并簽字，出院后堅(jiān)持隨訪。

1.5 排除病例標(biāo)準(zhǔn) 年齡<30歲或>80歲，有心、肺、肝、腎功能不全所導(dǎo)致的嚴(yán)重軀體疾病史；妊娠或哺乳期婦女；酒精性心肌病、擴(kuò)張型心肌病等非心肌缺血導(dǎo)致的心衰病人；合并有腦、腎、肝和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)病、精神病病人；過(guò)敏體質(zhì)或多種藥物過(guò)敏者；1個(gè)月內(nèi)參加過(guò)其他臨床試驗(yàn)或正在參加臨床試驗(yàn)者。

1.6 方法 兩組均采用一般治療，包括：①飲食治療，應(yīng)注意鈉攝入的控制，在進(jìn)展性心衰比輕微心衰更應(yīng)注意，建議液體攝入為1.5L/d～2L/d；②體重監(jiān)測(cè)，建議病人自測(cè)體重，在3d內(nèi)體重增加大于2kg，應(yīng)警惕心衰癥狀的惡化，及時(shí)治療；③酒精，只能少量飲酒；④戒煙。

對(duì)照組給予培哚普利[施維雅(天津)制藥有限公司，每片8mg，生產(chǎn)批號(hào)：20006980]、酒石酸美托洛爾[阿斯利康藥業(yè)(中國(guó))有限公司，每片25mg，生產(chǎn)批號(hào)：1509A02]逐漸增加至目標(biāo)劑量或最大劑量，培哚普利目標(biāo)劑量為4mg～8mg，每日1次，酒石酸美托洛爾目標(biāo)劑量為150mg～200mg分2次服用。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用新當(dāng)歸補(bǔ)血顆粒(由濟(jì)寧市中醫(yī)院制劑室提供)1包，每日2次，飯后30min口服。兩組療程均為24周，在治療期間可根據(jù)病情加用降脂、穩(wěn)定斑塊、抗凝、利尿、強(qiáng)心、擴(kuò)血管等藥物。

1.7 觀察指標(biāo) 6min步行試驗(yàn)評(píng)定病人的運(yùn)動(dòng)耐力。觀察兩組治療前后6min步行試驗(yàn)、N端B型腦NT-proBNP變化。安全性觀測(cè)指標(biāo)：肝、腎功能；血常規(guī)、尿常規(guī)等治療開始時(shí)、第1個(gè)月末及療程結(jié)束后分別檢查1次，隨時(shí)觀察有無(wú)不良事件發(fā)生。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料符合正態(tài)性及方差齊性用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)性用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用Ridit分析。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表1)

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組治療前后6min步行距離比較 治療后，治療組病人6min步行距離較治療前明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組6min步行距離較較治療前增加，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后6min步行距離比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后6 min步行距離比較 (±s) m

2.3 兩組治療前后NT-proBNP比較 兩組治療后NT-proBNP水平較治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但治療組降低明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后NT-proBNP比較 (±s) pg/mL

2.4 不良反應(yīng) 兩組病人治療過(guò)程中均無(wú)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

心力衰竭是指心臟不能搏出同靜脈回流及身體組織代謝所需的血液供應(yīng)，是一組復(fù)雜臨床綜合征。任何原因的初始心肌損傷后心肌細(xì)胞重塑，心肌損傷和心功能惡化，導(dǎo)致心室射血功能低下，其中神經(jīng)內(nèi)分泌激素和細(xì)胞因子在心衰的病理生理機(jī)制中起重要作用[1]。心室射血功能低下，不能滿足日?；顒?dòng)的需要。出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)耐力下降，稍微活動(dòng)甚至休息時(shí)即可出現(xiàn)呼吸困難、乏力、水腫等癥狀表現(xiàn)，從而使活動(dòng)受限。許多評(píng)價(jià)慢性心力衰竭嚴(yán)重程度以活動(dòng)量為標(biāo)準(zhǔn)的，直接反映病人的生活質(zhì)量。慢性心力衰竭為各種心臟疾病的嚴(yán)重和終末階段，是大多數(shù)心血管疾病的最終歸宿。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為心衰的形成過(guò)程主要為心氣不足，推動(dòng)無(wú)力，水之氣化失司，導(dǎo)致水飲內(nèi)停，瘀血阻滯。

本研究選擇因冠心病導(dǎo)致的慢性心力衰竭氣虛血瘀，水飲內(nèi)停證病人進(jìn)行觀察，予以具有益氣利水，活血化瘀作用的新當(dāng)歸補(bǔ)血顆粒(主要由黃芪、當(dāng)歸、牛膝、徐長(zhǎng)卿、玉米須等組成)，結(jié)合西醫(yī)基礎(chǔ)治療進(jìn)行治療，方中黃芪為君藥，補(bǔ)氣升陽(yáng)，益衛(wèi)固表，利水退腫，大補(bǔ)脾肺之氣，以資化源，使氣旺血生，心氣得復(fù)，鼓動(dòng)有力，血行通暢，即“氣行則血行”。臣以當(dāng)歸，當(dāng)歸為血病之要品其既能補(bǔ)血，又能活血，故補(bǔ)而不滯，是一味良好的補(bǔ)血活血藥，芪歸共用屬于氣血相配，是針對(duì)氣血同病這一癥候特點(diǎn)而組成。佐以牛膝、玉米須，補(bǔ)肝腎，活血通經(jīng)，引火下行，利尿；徐長(zhǎng)卿，利水消腫、活血之功，且王顯等[2]研究表明，徐長(zhǎng)卿具有化瘀散結(jié)、降脂通絡(luò)等作用。

NT-proBNP是反映心功能的比較成熟的一個(gè)指標(biāo)，其主要是心室肌細(xì)胞受到牽拉刺激的時(shí)候合成，是一類由心室細(xì)胞分泌的具有強(qiáng)力促尿鈉排泄、利尿和舒張血管作用的多肽類激素，其釋放與心室容積擴(kuò)大和壓力負(fù)荷成正比，與心功能有密切的相關(guān)性。故血液NT-proBNP水平的升高程度與左心室損傷的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[3]，與左室舒張壓、心力衰竭嚴(yán)重程度及短期或長(zhǎng)期預(yù)后有關(guān)[4]。

6min步行試驗(yàn)是在恒定條件下，測(cè)定6min內(nèi)病人步行的最大距離，其更接近病人的日常生活，能較好評(píng)價(jià)心衰的嚴(yán)重程度。Peeters等[5]通過(guò)分析不同NYHA心功能分級(jí)老年人的6min步行試驗(yàn)結(jié)果，認(rèn)為6min步行試驗(yàn)可用于評(píng)估心衰的嚴(yán)重程度，評(píng)估機(jī)體的運(yùn)動(dòng)能力和治療前后病人運(yùn)動(dòng)耐量的改善情況。

本研究結(jié)果表明：治療組臨床療效總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組病人治療后6min步行距離較治療前和對(duì)照組治療后明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組病人治療后血漿N端B型腦利鈉肽前體含量明顯降低，且明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示新當(dāng)歸補(bǔ)血顆粒能改善病人的心功能，提高6min步行距離，降低血漿N端B型腦利鈉肽前體的含量，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

[1] 武艷強(qiáng).腫瘤壞死因子-α在慢性心力衰竭中作用的研究進(jìn)展[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2008.

[2] 王顯.有關(guān)冠心病診療及研究的思考動(dòng)脈粥樣硬化“絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)”假說(shuō)與實(shí)踐[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，31(3)：310-312.

[3]NdrepepaG，BraunS，MehilliJ，etal．AccuracyofN-terminalprobrainnatriureticpeptidetopredictmortalityordetectacuteischemiainpatientswithcoronaryarterydisease[J]．Cardiology，2008，109(4)：249-257．

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[5]PeetersP，MetsT.The6-minutewalkasanappropriateexercisetestinelderlypatientswithchronicheartfailure[J].JGerontolABiolSciMedSci，1996，51(4)：M147-M157.

山東省濟(jì)寧市中醫(yī)院(山東濟(jì)寧 273100)，E-mailxiaozheng35@163.com

信息：曲爭(zhēng)艷，率中泰，王建明，等.新當(dāng)歸補(bǔ)血顆粒對(duì)冠心病心衰病人6min步行試驗(yàn)及NT-proBNP的影響J.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(23)：3084-3086.

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.23.046

1672-1349(2017)23-3084-03

2016-09-05)

(本文編輯 郭懷印)