康艾注射液聯(lián)合米托蒽醌及阿糖胞苷方案治療急性髓系白血病臨床觀察

劉春霞，姚小健，趙龍，劉蓓，成娟

蘭州大學第一附屬醫(yī)院血液科，甘肅 蘭州 730000

康艾注射液聯(lián)合米托蒽醌及阿糖胞苷方案治療急性髓系白血病臨床觀察

劉春霞，姚小健，趙龍，劉蓓，成娟

蘭州大學第一附屬醫(yī)院血液科，甘肅 蘭州 730000

目的：觀察康艾注射液聯(lián)合米托蒽醌及阿糖胞苷（MA）方案與單純使用MA方案治療急性髓系白血病的臨床療效。方法：將納入觀察的82例急性髓系白血病患者隨機分為聯(lián)合組與對照組。對照組單純使用MA化療方案進行治療，聯(lián)合組在對照組治療方案的基礎(chǔ)上加用康艾注射液治療，治療2療程后，觀察2組臨床總體療效，觀察比較2組白細胞最低值，白細胞恢復正常時間，骨髓抑制、消化道反應(yīng)、感染、全因病死發(fā)生率等。結(jié)果：2組臨床療效比較，總有效率聯(lián)合組80.95%，對照組60.00%，2組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。2組骨髓抑制期血象變化情況比較，治療后，2組白細胞計數(shù)最低值及白細胞恢復正常時間分別比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。聯(lián)合組優(yōu)于對照組。2組消化道反應(yīng)發(fā)生率、骨髓抑制發(fā)生率分別比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）；2組感染發(fā)生率、全因病死率分別比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：康艾注射液聯(lián)合MA方案可以有效地緩解急性白血病患者的臨床癥狀，且可以降低胃腸道反應(yīng)及骨髓抑制的發(fā)生率。

急性髓系白血病；康艾注射液；米托蒽醌；阿糖胞苷

白血病是一種嚴重影響人類生命和健康的造血系統(tǒng)惡性腫瘤，急性髓系白血病(AML)是白血病中最常見的類型，其顯著特征是白血病細胞過度增殖及凋亡受抑[1]。目前，化療仍是AML的主要治療手段，MA方案(米托蒽醌及阿糖胞苷)較標準方案DA方案可改善AML患者的完全緩解率和有效率，且可以降低心臟毒性事件的發(fā)生率，同時，化療方案的毒副作用仍然較大，部分患者難以順利完成治療，另外，化療過程存在許多危險因素[2～3]，如骨髓抑制期，部分患者無法渡過這一危險期，中藥注射劑聯(lián)合化療治療AML療效確切，且具有緩解骨髓抑制等不良事件的發(fā)生率[4～6]。本研究采用隨機對照試驗(RCT)設(shè)計，評價康艾注射液聯(lián)合MA方案對比單純MA方案治療急性髓系白血病的療效。

1 臨床資料

1.1 納入標準

符合AML診斷標準[7～8]：血或骨髓原始粒(或單核)細胞≥20%，即診斷為AML；年齡≥18歲；無性別限制；所有患者均簽署知情同意書。

1.2 排除標準

75歲以上；伴有嚴重內(nèi)科疾患、重癥感染、妊娠及其它惡性腫瘤的患者。

1.3 一般資料

觀察病例為2013年1月—2015年1月本院收治的AML患者，共82例。采用SPSS21.0產(chǎn)生隨機數(shù)字表，將隨機號采用不透光信封密封保存并由負責單位專人管理。研究者按順序號依次納入受試者，分別進納入聯(lián)合組42例與對照組40例。聯(lián)合組男26例，女16例；平均年齡(48.1±12.6)歲；其中M1型14例，M2型12例，M4型8例，M5型8例。對照組男28例，女12例；平均年齡(52.6±9.7)歲；其中M1型12例，M2型10例，M4型10例，M5型8例。2組性別、年齡和病理類型等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組

采用MA方案。米托蒽醌(山西普德藥業(yè)有限公司生產(chǎn))，每天8～10 mg/m2，靜脈滴注，第1～3天；阿糖胞苷(阿特維斯制藥有限公司生產(chǎn))，每天100 mg/m2，分2次，靜脈滴注，第1～7天。治療7天為1療程，治療1療程不緩解可原方案重復1療程。

2.2 聯(lián)合組

在對照組化療方案的基礎(chǔ)上，于化療前3天開始使用康艾注射液(長白山制藥股份有限公司，醫(yī)藥準字Z20026868，主要成分：人參、苦參、黃芪)，每次50 mL，加入5%葡萄糖注射液或生理鹽水250～500 mL，靜脈滴注，每天1次，連用15天。

2組化療間隙期及止嘔藥的使用相同，化療開始至血象恢復為1療程，治療2療程后觀察療效。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標

①有效性指標：有效=完全緩解+部分緩解。②骨髓抑制期血常規(guī)白細胞及中性粒細胞最低值：白細胞降至1.5×109/L以下，中性粒細胞降至0.5×109/L后每天監(jiān)測血常規(guī)；③骨髓抑制期白細胞恢復時間：血常規(guī)白細胞在1.5×109/L以下到血常規(guī)白細胞回升至1.5×109/L的時間；④安全性指標：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、感染發(fā)生率(包括口腔感染、上呼吸道感染、肛周組織感染)和全因病死率。

3.2 統(tǒng)計學方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，以α=0.05為檢驗水準。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準

完全緩解(CR)：臨床上癥狀與體征消失，血紅蛋白100 g/L以上，中性粒細胞絕對值≥1.5×109/L，血小板計數(shù) ≥100×109/L。部分緩解(PR)：血紅蛋白50～100 g/L，中性粒細胞絕對值1～1.5×109/L，血小板計數(shù)(50～100)×109/L。未緩解(NR)：血紅蛋白＜50 g/L，中性粒細胞絕對值＜1×109/L，血小板計數(shù)＜50×109/L。總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

4.2 2組臨床療效比較

見表1?？傆行事?lián)合組80.95%，對照組60.00%，2組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組骨髓抑制期血象變化情況比較

見表2。治療后，2組白細胞計數(shù)最低值及白細胞恢復正常時間分別比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。聯(lián)合組優(yōu)于對照組。

4.4 2組安全性指標比較

見表3。2組消化道反應(yīng)發(fā)生率、骨髓抑制發(fā)生率分別比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；2組感染發(fā)生率、全因病死率分別比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

表2 2組骨髓抑制期血象變化情況比較(±s)

表2 2組骨髓抑制期血象變化情況比較(±s)

與對照組比較，①P＜0.01

組 別聯(lián)合組對照組n 42 40白細胞計數(shù)最低值(×109/L)0.69±0.08①0.39±0.06白細胞恢復正常時間(d)4.82±1.18①7.26±1.27

表3 2組安全性指標比較 例(%)

5 討論

急性白血病是一種惡性程度較高的造血系統(tǒng)腫瘤，目前，急性白血病的治療水平已提高，尤其體現(xiàn)在干細胞移植、分子靶向治療等方面，但這些新技術(shù)的開展并不能完全取代化療的地位[9]。同時，仍有大量急性白血病患者通過化療并不能緩解癥狀，且化療藥物副作用較多。化療在殺傷腫瘤細胞的同時，也對免疫系統(tǒng)及各重要器官造成嚴重損傷。而扶正祛邪、補氣養(yǎng)血、健脾和胃、補益肝腎為中醫(yī)臨床治療腫瘤的基本原則，為減輕化療過程中的毒副作用，嘗試使用化療與中藥合用，可減少化療藥物的毒副作用，使患者更能耐受化療，有療效協(xié)同增效的功效。

康艾注射液是從人參、黃芪、苦參等中草藥中經(jīng)現(xiàn)代工藝提取而成的中藥制劑，人參具有補氣固脫、健脾益肺、寧心益智、養(yǎng)血生津的功效；黃芪可增強機體免疫功能、保肝、利尿和較廣泛的抗菌作用；而苦參具有抗乙肝病毒、保肝降酶、升高白細胞、抗腫瘤作用。三者結(jié)合，充分發(fā)揮保肝、升高白細胞、提高免疫力及抗腫瘤作用。既往研究發(fā)現(xiàn)，康艾注射液有以下4類藥理作用：①切斷腫瘤細胞DNA分子鏈，抑制腫瘤細胞增殖；②直接殺死腫瘤細胞，縮小腫瘤體積；③提高人體對腫瘤細胞侵蝕的抵抗力；④止痛、止吐、止瀉。將康艾注射液應(yīng)用于輔助化療可有助于降低惡性腫瘤化療的不良反應(yīng)發(fā)生率[10～11]。

本研究觀察康艾注射液聯(lián)合MA方案治療的聯(lián)合組與單純MA方案治療的對照組的療效。聯(lián)合組盡管在感染發(fā)生率及全因病死率方面效果與對照組相當，但在提高患者臨床總有效率，縮短白細胞計數(shù)恢復正常時間，降低患者化療后骨髓抑制反應(yīng)發(fā)生率，胃腸道反應(yīng)發(fā)生率方面，均優(yōu)于對照組。這可能與康艾注射液的主要成分黃芪皂苷及人參皂苷可以保護和改善骨髓造血微環(huán)境，通過改善骨髓基質(zhì)細胞與造血干細胞的接觸，并促進粒細胞集落刺激因子(G-CSF)等內(nèi)源性細胞因子的分泌，從而促進干細胞的增殖有關(guān)。

綜上，康艾注射液聯(lián)合MA方案可以有效地緩解急性白血病患者的臨床癥狀，且可以降低胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制的發(fā)生率，然而，本研究僅關(guān)注了AML的近期療效，對其遠期療效尚待進一步的探討。

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Clinical Observation of Kangai Injection Combined with Therapy of Mitoxantrone and Cytosine Arabinoside for Acute Myeloid Leukemia

LIU Chunxia，YAO Xiaojian，ZHAO Long，LIU Bei，CHENG Juan

Objective：To observe the clinical effect of Kangai injection combined with the therapy of mitoxantrone and cytosine arabinoside(MA)as well as the pure MA therapy for acute myeloid leukemia.Methods：Divided 82 cases of patients who were included in observation with acute myeloid leukemia into the combination group and the control group randomly.The control group was simply given the MA therapy，while the combination group additionally

Kangai injection therapy.Observed the total clinical effect after 2 courses of treatment.Observed and compared the minimum leukocyte，the recovery time of leukocyte，myelosuppression，gastrointestinal reaction，infection，and the incidence of all-cause mortality in both groups.Results：The total effective rate was 80.95%in the combination group and 60.00%in the control group，the difference being significant(P＜ 0.05).Compared the hemograms in myelosuppression period of both groups.After treatment，respectively compared the minimum leukocyte and the recovery time of leukocyte between the two groups，differences being significant(P＜0.01).The combination group was superior to the control group.Compared the incidence of gastrointestinal reaction and myelosuppression in both groups respectively，differences being significant(P＜0.01).Compared the incidence of infection and all-cause mortality rate between the two groups，there being no significance in differences(P＞0.05).Conclusion：The application of Kangai injection combined with the therapy of mitoxantrone and cytosine arabinoside can effectively relive the clinical symptoms of patients with acute myeloid leukemia，and reduce the incidence of gastrointestinal reaction and myelosuppression.

Acute myeloid leukemia；Kangai injection；Mitoxantrone；Cytosine

2017-05-15

甘肅省中醫(yī)藥管理局課題（GZK-2014-27）

劉春霞（1976-），女，醫(yī)學碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：白血病的耐藥研究及循證研究。

R733.7

A

0256-7415（2018）01-0085-03

10.13457/j.cnki.jncm.2018.01.023

劉淑婷）