文/張俊杰

〔勃林格殷格翰動(dòng)物保?。ㄖ袊?guó)）有限公司〕

奶牛乳房炎用藥指導(dǎo)

文/張俊杰

〔勃林格殷格翰動(dòng)物保?。ㄖ袊?guó)）有限公司〕

奶牛乳房炎問(wèn)題一直是牧場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)，引發(fā)乳房炎的病原菌種類多樣，如何根據(jù)病原菌的不同制定不同的乳房炎防控和治療方案顯得至關(guān)重要。從乳房炎的基本概念、病原菌的分類、典型病原菌的介紹、乳房炎的防治四個(gè)方面，闡述如何根據(jù)不同致病菌制定不同的用藥方案。

病原菌；乳房炎；治療方案

1 乳房炎的基本概念

99%的乳房炎是由于病原菌通過(guò)奶牛乳頭孔進(jìn)入乳區(qū)，破壞機(jī)體的免疫防御系統(tǒng)，產(chǎn)生炎癥反應(yīng)所引起的。因此，在原理上控制和治療乳房炎非常簡(jiǎn)單，防止細(xì)菌通過(guò)乳頭孔進(jìn)入到乳區(qū)即可，但較復(fù)雜的問(wèn)題是，能夠?qū)е氯閰^(qū)發(fā)生感染的細(xì)菌種類（如大腸桿菌、鏈球菌和葡萄球菌）和傳播途徑（空氣傳播、垂直傳播、接觸傳播等）非常之多，這使乳房炎成為奶牛場(chǎng)中最難預(yù)防的疾病。所以，了解病原菌的特性成為治療乳房炎的關(guān)鍵。

科學(xué)地認(rèn)識(shí)乳房炎，需要區(qū)分炎癥反應(yīng)和細(xì)菌感染。如果奶牛機(jī)體免疫能力較強(qiáng)，就可以與乳房炎致病菌達(dá)成一個(gè)平衡狀態(tài)，維持每毫升牛奶含有一千個(gè)或幾百個(gè)細(xì)菌的水平。而對(duì)于機(jī)體免疫能力較弱的奶牛，需要使用抗生素治療，使用抗生素的目的是在奶牛自身免疫系統(tǒng)無(wú)法很好地清除病原菌的情況下，協(xié)助殺死體內(nèi)的病原菌。試驗(yàn)證明，在乳區(qū)注入2 針優(yōu)孢欣后，大部分病原菌可以在治療2 天內(nèi)死亡，但臨床癥狀將持續(xù)5～7 天消退。

2 乳房炎病原菌的分類

按病原菌的傳染方式和滋生地點(diǎn)可分為兩大類。

2.1 傳染性病原菌

傳染性病原菌主要存在于乳腺組織內(nèi)部以及乳汁中，包括金黃色葡萄球菌、無(wú)乳鏈球菌、支原體等，主要通過(guò)擠奶過(guò)程，如乳頭準(zhǔn)備過(guò)程中，擠奶工的手、毛巾、擠奶設(shè)備等進(jìn)行傳播。

2.2 環(huán)境性病原菌

環(huán)境性病原菌主要來(lái)源于外界環(huán)境，如糞便、墊料、污水、泥土的大腸桿菌、克雷伯氏菌、凝固酶陰性葡萄球菌（CNS）等，主要通過(guò)乳頭與環(huán)境中的傳染源接觸傳播。

2.3 區(qū)別

傳染性病原菌和環(huán)境性病原菌最大的區(qū)別是傳染性病原菌主要存在于奶牛的乳區(qū)內(nèi)，利用乳區(qū)的環(huán)境和營(yíng)養(yǎng)成分生存和繁殖，而在外界生存能力會(huì)變差。而環(huán)境性病原菌可以在牧場(chǎng)的任一位置存活并繁殖，因此環(huán)境性乳房炎較易發(fā)生在擠奶的間隔、奶廳、待擠通道、臥床等位置。牧場(chǎng)管理者可以根據(jù)病原菌的不同特點(diǎn)采取相應(yīng)的控制措施。

3 典型病原菌介紹

3.1 傳染性病原菌

3.1.1 金黃色葡萄球菌

金黃色葡萄球菌作為牧場(chǎng)中常見(jiàn)的一類乳房炎病原菌，在牧場(chǎng)中很難控制，原因在于被感染的乳腺是主要傳染源，但不是唯一傳染源，其還可定植于乳頭皮膚、鼻口部、唇等其它身體部位，尤其是破損的乳頭皮膚。圖1為金黃色葡萄球菌有氧培養(yǎng)菌落。

圖1 金黃色葡萄球菌有氧培養(yǎng)菌落

（1）傳播途徑

在牛與牛之間通過(guò)擠奶過(guò)程中的媒介傳播（如擠奶工的手、擠奶設(shè)備、毛巾），蒼蠅也可作為媒介傳播，這會(huì)導(dǎo)致其更難以控制。金黃色葡萄球菌偏好定植于破損的乳頭末端，因此乳頭損傷和皸裂也是主要的感染原因。此外，犢牛之間互相吸吮的行為，會(huì)導(dǎo)致金黃色葡萄球菌感染犢牛的乳頭，甚至進(jìn)入乳區(qū)，當(dāng)其成年進(jìn)入泌乳期后會(huì)出現(xiàn)金黃色葡萄球菌感染的現(xiàn)象。

（2）致病特點(diǎn)

金黃色葡萄球菌屬于侵襲性病原菌，進(jìn)入乳腺后可定植于乳腺組織深部形成膿腫，逃避免疫系統(tǒng)和抗生素的攻擊。由于是胞內(nèi)病原菌，可以在宿主免疫細(xì)胞內(nèi)存活；奶牛一旦感染以后持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，機(jī)體無(wú)法全部消滅，就會(huì)嚴(yán)重影響產(chǎn)奶量，降低抗生素治愈率；頭胎牛和新產(chǎn)?；疾茁矢?，新發(fā)感染治愈率、復(fù)發(fā)率高，常引發(fā)隱性乳房炎，導(dǎo)致慢性感染，可持續(xù)整個(gè)泌乳期。

（3）控制與預(yù)防措施

一定要做好隔離，分開(kāi)擠奶；在擠奶前的準(zhǔn)備工作中使用單獨(dú)的消毒毛巾；保證后藥浴的質(zhì)量和操作步驟，在寒冷的季節(jié)使用含有足夠含量的潤(rùn)膚劑或軟化劑成分的藥浴液，避免乳頭皴裂。注意定期維護(hù)擠奶設(shè)備，避免出現(xiàn)滑杯、真空壓不正常以及過(guò)度擠奶；將有乳房炎感染的牛只置于最后擠奶，或使用與健康牛群區(qū)分開(kāi)的單獨(dú)擠奶杯組；對(duì)飼喂用藥后棄奶的犢牛應(yīng)做好分離，避免互相舔舐行為。

（4）治療建議

早揭發(fā)早治療，對(duì)于低胎次或整個(gè)泌乳期首次發(fā)生乳房炎的病牛，即在金黃色葡萄球菌感染初期使用乳區(qū)灌注類抗生素，治愈率很高。而對(duì)于一些胎次過(guò)高、體細(xì)胞數(shù)過(guò)高，有過(guò)感染或復(fù)發(fā)病史的病牛，在泌乳期使用抗生素治療只會(huì)減輕臨床癥狀，不能徹底清除感染，建議延長(zhǎng)治療療程至5～8 天，對(duì)抗生素治療效果不好的感染牛只建議淘汰。

3.1.2 無(wú)乳鏈球菌

無(wú)乳鏈球菌也是傳染性病原菌，只能在乳房?jī)?nèi)繁殖，但是會(huì)在乳房外部皮膚和擠奶設(shè)備上短暫存活，這類病原菌在國(guó)內(nèi)牧場(chǎng)較常見(jiàn)。在2012～2014年大罐奶病原菌的調(diào)查研究中發(fā)現(xiàn)，92%以上的大罐奶都檢出了無(wú)乳鏈球菌，在國(guó)內(nèi)比金黃色葡萄球菌的情況更加廣泛和嚴(yán)重。這類病原菌相對(duì)較好控制，不像金黃色葡萄球菌傳播途徑多，其傳播途徑主要是通過(guò)擠奶在牛與牛之間傳播，犢牛吮吸也可導(dǎo)致傳播，此外，外購(gòu)牛只也會(huì)將無(wú)乳鏈球菌帶入牛群。

（1）致病特點(diǎn)

大多數(shù)被感染牛只為隱性感染，沒(méi)有明顯的臨床癥狀，悄無(wú)聲息地在牛群中傳播，造成大量感染，只有當(dāng)大罐奶體細(xì)胞數(shù)或微生物數(shù)量升高時(shí)，才會(huì)引起注意。感染該病原菌會(huì)嚴(yán)重影響產(chǎn)奶量，使體細(xì)胞數(shù)急劇增高，在規(guī)模較小的牧場(chǎng)，一頭牛只感染即可影響大罐奶體細(xì)胞數(shù)。（2）危害

感染無(wú)乳鏈球菌后，奶牛產(chǎn)奶量會(huì)下降，慢性感染的牛只增多，牛群中未到干奶期就瞎乳、完全不產(chǎn)奶牛只比例升高。無(wú)乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌和其它鏈球菌對(duì)產(chǎn)奶量的影響研究如圖2所示，粉色線是感染無(wú)乳鏈球菌的牛只整個(gè)泌乳期產(chǎn)奶量的變化曲線，綠色線是感染金黃色葡萄球菌的牛只產(chǎn)奶量變化曲線，黑色線是感染其它鏈球菌的牛只泌乳期產(chǎn)奶量變化曲線，從圖中可以看出無(wú)乳鏈球菌和金黃色葡萄球菌的感染對(duì)奶牛產(chǎn)奶量的影響是非常大的。

（3）控制和預(yù)防措施

如果出現(xiàn)大罐奶體細(xì)胞數(shù)和微生物數(shù)量急劇升高，但是又沒(méi)有發(fā)現(xiàn)較多臨床型乳房炎病例時(shí)，應(yīng)對(duì)所有奶牛的奶樣進(jìn)行細(xì)菌學(xué)篩查。感染無(wú)乳鏈球菌后一定要有隔離措施和回大群的標(biāo)準(zhǔn)，注意隔離奶牛、分開(kāi)擠奶，直到下一次病原檢測(cè)結(jié)果為陰性。擠奶前的乳房準(zhǔn)備工作包括：使用單獨(dú)的毛巾；佩戴橡膠手套；有奶液或糞便污染時(shí)及時(shí)消毒；飼喂用藥后棄奶的犢牛應(yīng)做好分離，避免互相舔舐行為。如果從外部購(gòu)買(mǎi)奶牛，需要在奶樣病原檢測(cè)結(jié)果出來(lái)之前將其與內(nèi)部牛群分開(kāi)擠奶。

（4）治療建議

所有細(xì)菌學(xué)檢測(cè)呈陽(yáng)性的病例，需要對(duì)4 個(gè)乳區(qū)同時(shí)進(jìn)行乳區(qū)抗生素治療，其中無(wú)乳鏈球菌感染抗生素治愈率高；如果病原檢測(cè)結(jié)果顯示無(wú)乳鏈球菌感染病例較多，建議在干奶期對(duì)所有牛只使用干奶藥物進(jìn)行治療；淘汰個(gè)別對(duì)抗生素治療無(wú)效的牛只；當(dāng)無(wú)乳鏈球菌從牧場(chǎng)中被清除后，每月定期對(duì)大罐奶進(jìn)行細(xì)菌學(xué)檢測(cè)，至少持續(xù)6 個(gè)月。

目前已有非常好的經(jīng)驗(yàn)管理可以控制金黃色葡萄球菌和無(wú)乳鏈球菌等傳染性病原菌的感染，使其處于相對(duì)較低水平。在1994年，調(diào)查美國(guó)威斯康辛州的牛場(chǎng)，有18%存在金黃色葡萄球菌的流行，有將近10%的牧場(chǎng)存在無(wú)乳鏈球菌的流行，通過(guò)采取一些控制措施，到2001年把相關(guān)指標(biāo)分別控制在10%和3%，目前基本上可以做到無(wú)乳鏈球菌凈化，金黃色葡萄球菌控制在5%感染的狀態(tài)。這一結(jié)果的實(shí)現(xiàn)主要得益于控制傳染性乳房炎的五點(diǎn)計(jì)劃的執(zhí)行：一是有效的藥浴液以及藥浴措施的執(zhí)行，執(zhí)行好壞和覆蓋度也有很大的相關(guān)性，尤其是后藥浴的使用；二是干奶藥的使用，進(jìn)入干奶期的治療；三是制定合適的臨床型乳房炎治療程序；四是對(duì)慢性患病牛只的處理，不只是治療，還可以考慮隔離禁配等多個(gè)選擇；五是對(duì)傳染性病原菌的控制，對(duì)常規(guī)擠奶設(shè)備的維護(hù)。

圖2 無(wú)乳鏈球菌、金黃色葡萄球菌和其它鏈球菌對(duì)奶牛產(chǎn)奶量的影響

圖3 各病原菌在臨床表現(xiàn)各級(jí)比例

3.2 環(huán)境性病原菌——克雷伯氏菌

3.2.1 介紹

在夏季，克雷伯氏菌很可能是每一個(gè)中部和南方牧場(chǎng)都難以處置的問(wèn)題。克雷伯菌屬（Klebsiella spp）是革蘭氏陰性菌，依據(jù)臨床表現(xiàn)很難與大腸桿菌區(qū)分，因此很多牧場(chǎng)檢測(cè)時(shí)，會(huì)把該病原菌按照大腸桿菌相同的級(jí)別處理，但這會(huì)給牧場(chǎng)帶來(lái)很大問(wèn)題。

克雷伯氏菌通常會(huì)引發(fā)較嚴(yán)重的臨床癥狀。研究表明，30%的病例將會(huì)有非常嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)，表現(xiàn)為三級(jí)乳房炎，另外30%～40%是二級(jí)乳房炎，只有20%～30%為一級(jí)乳房炎。因此牧場(chǎng)需要重視該病原菌，并了解它的作用機(jī)理以制定合適的治療方案，克雷伯氏菌臨床表現(xiàn)各級(jí)比例如圖3所示。

克雷伯氏菌和大腸桿菌的表現(xiàn)形式不同。在乳房?jī)?nèi)大腸桿菌感染持續(xù)時(shí)間不超過(guò)30 天，大多數(shù)會(huì)成為臨床型乳房炎。而克雷伯氏菌在乳區(qū)持續(xù)存在的時(shí)間明顯比大腸桿菌長(zhǎng)。研究發(fā)現(xiàn)，只有50%的克雷伯氏菌感染會(huì)存在少于30 天，30%的克雷伯氏菌會(huì)保持亞臨床感染長(zhǎng)達(dá)100 天以上，并可以和傳染性病原菌一樣在擠奶期間傳播（圖4）。當(dāng)檢測(cè)出有1 頭牛感染了克雷伯氏菌后，過(guò)一段時(shí)間檢測(cè)其它牛只，可以檢測(cè)到這頭牛只的乳區(qū)感染了同樣的亞型或是同樣基因狀況的克雷伯氏菌，推測(cè)是因?yàn)樵跀D奶過(guò)程中以類似于傳染性病原菌的傳播方式進(jìn)行傳播和流行。

克雷伯氏菌的感染對(duì)牧場(chǎng)有非常大的影響。一些陽(yáng)性菌的感染對(duì)奶牛產(chǎn)奶量的影響如圖5所示，可以看出克雷伯氏菌相對(duì)大腸桿菌影響的時(shí)間更長(zhǎng)，幅度也更大。所以一旦出現(xiàn)克雷伯氏菌的流行，一定要引起重視。

3.2.2 傳播條件

克雷伯氏菌在工廠中所占比例較高，尤其是在采用木質(zhì)材料，如木屑、鋸末、稻殼粉或牧場(chǎng)用回收的沼渣為墊料的牧場(chǎng)中，此外也存在于消化道和糞便中?？死撞暇谋l(fā)通常和季節(jié)有關(guān)，夏季數(shù)量明顯升高，當(dāng)奶牛乳頭沾到這些墊料或糞便時(shí)，若在擠奶過(guò)程中處理不當(dāng)，尤其是在環(huán)境濕度增加時(shí)，細(xì)菌的移動(dòng)能力提升，會(huì)導(dǎo)致克雷伯氏菌的感染。

研究發(fā)現(xiàn)，70%的奶牛均會(huì)通過(guò)糞便排泄感染克雷伯氏菌，其來(lái)源常見(jiàn)于臥床，尤其是木屑類臥床；也見(jiàn)于骯臟的乳房上，10%見(jiàn)于乳房清潔度為1 分的乳房上，55%見(jiàn)于乳房清潔度為3 分的乳房上。而亞臨床感染的病牛可以通過(guò)乳汁排菌。

3.2.3 控制方法

克雷伯氏菌所導(dǎo)致的乳房炎病例的發(fā)生程度和比例，通常與臥床的材質(zhì)和臥床中細(xì)菌含量有直接關(guān)系。隨著臥床中細(xì)菌含量的增加，乳房炎發(fā)病率上升，所以克雷伯氏菌控制的關(guān)鍵點(diǎn)在于臥床材質(zhì)。清除木質(zhì)材質(zhì)、降低臥床濕度，可降低臥床上克雷伯氏菌的數(shù)量，這也是控制該菌的主要方法。值得注意的是，沙子也可能被污染，尤其是再循環(huán)的沙子，所以需要對(duì)臥床沙子定期進(jìn)行更換。國(guó)外也有采用疫苗方法進(jìn)行控制的牧場(chǎng)，通過(guò)典型的J-5苗等結(jié)合菌體蛋白疫苗，降低由于感染克雷伯氏菌和大腸桿菌所引起的臨床癥狀的嚴(yán)重程度，從而降低這類乳房炎病原菌導(dǎo)致的經(jīng)濟(jì)損失。

圖4 克雷伯氏菌和大腸桿菌的感染時(shí)間對(duì)比

圖5 陽(yáng)性菌的感染對(duì)奶牛產(chǎn)奶量的影響

4 乳房炎的防治

4.1 抗生素對(duì)不同類型病原菌的治療效果比較

在乳房炎治療上，由于陰性和陽(yáng)性病原菌具有不同的侵入方式，通常根據(jù)其特性可以很好地預(yù)防和控制牧場(chǎng)中乳房炎的發(fā)生，并制定合理的治療流程。通常一旦發(fā)現(xiàn)革蘭氏陽(yáng)性菌病例，就必須采用抗生素進(jìn)行治療，效果較好；而對(duì)于革蘭氏陰性菌，使用抗生素的效果較一般，如大腸桿菌的自愈率很高，不使用抗生素治療，自愈程度也非常高。而克雷伯氏菌作為侵襲性的細(xì)菌，其感染部位較深，抗生素對(duì)這類病原菌治愈效果較差，通常要延長(zhǎng)治療時(shí)間。表1為抗生素對(duì)不同類型病原菌的治療效果比較。

對(duì)于革蘭氏陰性菌通常不治療，而采取管理措施，如隔離和棄奶，增加擠奶次數(shù)等。但這些做法危險(xiǎn)性較大：一是實(shí)驗(yàn)室對(duì)病原菌分析能力的可靠性存在一定誤差，即有一些病例檢出的革蘭氏陰性菌，可能并不是革蘭氏陰性菌。二是在國(guó)內(nèi)沒(méi)有較好的疫苗來(lái)降低革蘭氏陰性菌感染病牛后產(chǎn)生的臨床癥狀的嚴(yán)重程度，所以對(duì)于革蘭氏陰性菌的病例，國(guó)內(nèi)牧場(chǎng)也要采取治療措施。

表1 抗生素對(duì)不同類型病原菌的治療效果比較

表2 各細(xì)菌在乳房?jī)?nèi)分布位點(diǎn)比較

圖6 病原菌檢測(cè)流程圖

4.2 不同病原菌治療方案

不同的病原菌定植傾向決定了用藥療程。一方面，對(duì)于大腸桿菌感染造成的乳房炎通常容易過(guò)度使用抗生素，浪費(fèi)金錢(qián)和人力，增加棄奶量。另一方面，根據(jù)臨床癥狀，對(duì)于一些難殺滅的病原菌如金黃色葡萄球菌，當(dāng)治療2～3 天癥狀消失以后就停藥，但細(xì)菌還在持續(xù)存活，所以要根據(jù)病原菌不同的定植傾向確定治療方案。表2為各細(xì)菌在乳房?jī)?nèi)分布位點(diǎn)比較情況。

建議有條件的牧場(chǎng)建立病原菌檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，或通過(guò)合作單位定期了解主要牛群的乳房炎病原菌類型。在奶廳中揭發(fā)，對(duì)病牛進(jìn)行挑出、隔離、治療，獸醫(yī)檢查病史、查體、記錄等。如果牧場(chǎng)不能對(duì)每個(gè)病例都進(jìn)行細(xì)菌分離，建議按照流程圖（圖6）進(jìn)行檢測(cè)。

明確病原菌后可制定準(zhǔn)確的治療方案，采取正確的藥物和合理的治療療程，有效提高細(xì)菌學(xué)治愈率，減少?gòu)?fù)發(fā)，有效減少抗生素的使用和棄奶量，降低抗生素殘留的風(fēng)險(xiǎn)。

現(xiàn)在很多牧場(chǎng)都具有病原菌培養(yǎng)能力，可在臨型乳房炎揭發(fā)前，先采奶樣送到實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)。奶樣送到實(shí)驗(yàn)室的同時(shí)，臨床型乳房炎揭發(fā)當(dāng)天用1 針優(yōu)孢欣，24 h后再用1針優(yōu)孢欣，然后按照病原菌培養(yǎng)結(jié)果，指定不同的治療流程。

對(duì)于金黃色葡萄球菌，需要考慮這頭牛是否繼續(xù)治療，風(fēng)險(xiǎn)多大。若要治療建議隔離，療程時(shí)間需要延長(zhǎng)5～8 天。治愈后臨床癥狀消失了的牛只也要放在隔離牛圈中，在2～3 周后，采集奶樣進(jìn)行培養(yǎng)，連續(xù)2～3 次培養(yǎng)檢測(cè)不出金黃色葡萄球菌才可放回牛群。

對(duì)于鏈球菌，要求牧場(chǎng)盡量區(qū)分無(wú)乳鏈球菌和乳房鏈球菌，若是無(wú)乳鏈球菌則及時(shí)隔離。但無(wú)乳鏈球菌較容易殺滅，可以停藥觀察；若是乳房鏈球菌，由于該菌也是侵襲性的病原菌，較難以殺滅，建議延長(zhǎng)療程。

對(duì)于克雷伯氏菌，要延長(zhǎng)治療時(shí)間。若培養(yǎng)結(jié)果顯示無(wú)菌，可能是采集奶樣時(shí)機(jī)體免疫系統(tǒng)已經(jīng)把病原菌致死，用2 針抗生素后繼續(xù)觀察等待，大腸桿菌治療方案同上。

臨床型乳房炎奶樣細(xì)菌培養(yǎng)無(wú)生長(zhǎng)，正常范圍是20%～30%。原因在于：采樣時(shí)奶牛沒(méi)有排菌，或菌量過(guò)少，低于可檢測(cè)范圍；多見(jiàn)于金黃色葡萄球菌的感染，金黃色葡萄球菌有間歇性排菌的特點(diǎn)；奶牛自身免疫系統(tǒng)已將病原清除，但炎癥依舊存在，假陰性結(jié)果一般在腸道菌群和金黃色葡萄球菌的感染中常見(jiàn)；某些病原菌，如支原體，需要特殊的培養(yǎng)條件；在奶樣中存在抗生素；奶樣沒(méi)有被合理儲(chǔ)存，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。

張俊杰（1983-），男，博士，勃林格殷格翰動(dòng)保技術(shù)服務(wù)經(jīng)理。

2017-05-10）