劉永俊 車曉青 王繼鵬 于文瀟 高浩學(xué) 王美丹

（煙臺(tái)天正藥業(yè)有限公司 山東 煙臺(tái) 264003）

西芪補(bǔ)血顆粒經(jīng)10余年的臨床實(shí)踐總結(jié)，發(fā)現(xiàn)其具有治療白細(xì)胞減少癥、提高免疫功能等功效，其療效顯著，未見明顯毒副作用。本研究通過動(dòng)物試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證其臨床擬用劑量的安全性。

1.實(shí)驗(yàn)方法

健康的Wistar大鼠160只，5～6周齡，雌雄各半，體重約80g左右，隨機(jī)分成四組：空白對(duì)照組、西芪56.14g/kg組、西芪28.07g/kg組、西芪14.04g/kg組，每組雌雄各20只，分籠飼養(yǎng)，每籠5只。西芪各組分別灌胃給藥，灌胃容量為1ml/100g體重，空白對(duì)照組灌胃給予等體積蒸餾水，各組連續(xù)灌胃給藥6個(gè)月（26周）。實(shí)驗(yàn)期間注意觀察動(dòng)物的活動(dòng)、飲食、大小便有無異常。每周稱1次體重，同時(shí)根據(jù)體重及時(shí)調(diào)整給藥量。實(shí)驗(yàn)第13周、26周每組分別隨機(jī)取大鼠10只、20只（雌雄各半），乙醚麻醉后心臟取血，檢測(cè)血液常規(guī)、血液生化及血液凝固功能，取血后脫臼處死，系統(tǒng)尸解心臟、肺臟、肝臟、脾臟、腎臟等器官，稱重并計(jì)算臟器系數(shù)。對(duì)心臟、肺臟、肝臟、脾臟、腎臟等臟器組織進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。余下動(dòng)物停止給藥繼續(xù)飼養(yǎng)4周，重復(fù)以上檢查。

2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 一般反應(yīng)

大鼠連續(xù)26周分別經(jīng)口給予西芪三種劑量灌胃，各劑量組在整個(gè)試驗(yàn)期間精神、活動(dòng)、毛發(fā)均未發(fā)現(xiàn)明顯異常反應(yīng)，與空白對(duì)照組相似。

2.2 體重

大鼠連續(xù)26周分別經(jīng)口給予西芪補(bǔ)血顆粒生藥三種劑量，各劑量組大鼠的體重增長均與對(duì)照組相似（P＞0.05），隨試驗(yàn)時(shí)間的延長而增加。從試驗(yàn)14周到給藥26周末，給藥各組各時(shí)間段的體重隨試驗(yàn)時(shí)間的延長而增加，但各給藥組體重與同時(shí)段同性別的對(duì)照組比沒有明顯變化，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從停藥恢復(fù)1周到停藥恢復(fù)4周末，給藥各組各時(shí)間段的體重隨試驗(yàn)時(shí)間的延長而增加，與同時(shí)段同性別對(duì)照組比沒有明顯變化。

2.3 攝食與飲水

大鼠連續(xù)26周分別經(jīng)口給予西芪三種劑量，各劑量組大鼠的攝食量、飲水量均與相應(yīng)時(shí)間的對(duì)照組比差異均無顯著性意義（P＞0.05）。

2.4 血液學(xué)

大鼠連續(xù)26周分別經(jīng)口給予西芪三種劑量，對(duì)大鼠白細(xì)胞數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞數(shù)（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）、凝血功能（PT、APTT）等均無明顯影響。

2.5 生化學(xué)

大鼠連續(xù)26周分別經(jīng)口給予西芪的三種劑量，除給藥26周的西芪的高劑量組大鼠TP、ALB明顯升高外，對(duì)其它指標(biāo)則與空白對(duì)照組的差異均無顯著性意義（P＞0.05）。

2.6 臟器重量及系數(shù)

大鼠連續(xù)26周分別經(jīng)口給予西芪的三種劑量，各劑量組大鼠的臟器重量、系數(shù)均與相應(yīng)時(shí)間的空白對(duì)照組相似（P＞0.05）。

2.7 大體觀察及病理組織學(xué)檢查

大鼠連續(xù)26周分別經(jīng)口給予西芪三種劑量，在給藥13周末、26周末、恢復(fù)4周末，解剖巨檢：所有臟器均未有肉眼可見的病理變化，也未見因西芪引起的臟器的實(shí)質(zhì)性病變。雖鏡下檢查發(fā)現(xiàn)在給藥13周、26周及恢復(fù)4周末，各劑量組及對(duì)照組的個(gè)別大鼠有輕度肝細(xì)胞顆粒變性及細(xì)支氣管周圍炎癥，但上述變化程度均為輕微，且各劑量組與對(duì)照組大鼠的病變程度相似，對(duì)其他臟器（心、脾、腎、腦等）也均未見肉眼和鏡下可見的病理變化，因此屬于常見的動(dòng)物自發(fā)性病變。

3.試驗(yàn)結(jié)論

在本次試驗(yàn)劑量和條件下，Wistar大鼠連續(xù)26周灌胃給予相當(dāng)于人臨床擬用量50倍的劑量，在13周末、26周末和恢復(fù)期末，各給藥組大鼠的一般情況良好，體重隨著試驗(yàn)周期增加。各給藥組的血液學(xué)及生化學(xué)檢查中MCH、MCHC、Hb、TP、ALB等指標(biāo)均有升高的趨勢(shì)，雖個(gè)別指標(biāo)升高較明顯，但均在正常值范圍內(nèi)，其他指標(biāo)未見明顯變化。病理組織學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)與西芪補(bǔ)血顆粒有關(guān)的毒性反應(yīng)。

綜上所述，給予Wistar大鼠臨床擬用量50倍的西芪補(bǔ)血顆粒，經(jīng)長期毒性試驗(yàn)，未見大鼠因連續(xù)給藥產(chǎn)生的明顯毒副反應(yīng)，也未見明顯的與毒性反應(yīng)相關(guān)的中毒靶器官及停藥后的毒性延遲反應(yīng)，表明該臨床擬用量是安全的。