孫超

1 急性腦梗死的意義及治療的臨床進(jìn)展

腦血管疾病是威脅人類健康的主要疾病之一,其中以急性腦梗死較為多發(fā)［1-3］。急性腦梗死又被稱作缺血性腦卒中,是目前人類致殘及死亡的主要疾病之一,其致病原因?yàn)槟X部血供不足引發(fā)腦內(nèi)缺血缺氧,進(jìn)而對(duì)神經(jīng)功能產(chǎn)生影響。急性腦梗死具有死亡率高、治療難度大、病情進(jìn)展快等特征,對(duì)患者生命安全產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。針對(duì)急性腦梗死,最為關(guān)鍵的治療措施為及時(shí)對(duì)堵塞腦動(dòng)脈再通,最大程度保護(hù)缺血半暗帶腦組織,使梗死面積減小,保障正常的神經(jīng)功能。急性腦梗死溶栓治療效果的影響因素較多,臨床上尚未同意評(píng)估溶栓療效的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。當(dāng)今溶栓藥物種類較多,其中以尿激酶(UK)以及重組組織型纖溶酶原激活劑(rt-PA)最為常用。越早用藥,則患者受益程度越大,因此又稱為“時(shí)間就是大腦”。

多項(xiàng)研究報(bào)道指出,在急性腦梗死患者病情發(fā)生、發(fā)展期間炎癥因子的作用舉足輕重［4］。在臨床上C 反應(yīng)蛋白是較為常見的炎癥因子,其中超敏C反應(yīng)蛋白屬于機(jī)體炎癥的敏感指標(biāo),為探究在急性腦梗死患者中C反應(yīng)蛋白的臨床作用,通過(guò)檢測(cè)急性腦梗死患者與體檢健康者的C反應(yīng)蛋白水平,觀察C反應(yīng)蛋白與急性腦梗死的相關(guān)性。

2 炎癥因子C反應(yīng)蛋白

現(xiàn)C反應(yīng)蛋白是最主要的一種炎癥反應(yīng)標(biāo)記物,本質(zhì)上來(lái)說(shuō)其屬于急性反應(yīng)時(shí)相蛋白。多數(shù)研究顯示,粥樣硬化形成主要與動(dòng)脈內(nèi)膜損傷、后期炎癥增生反應(yīng)相關(guān)。動(dòng)脈硬化反應(yīng)發(fā)生期間,C反應(yīng)蛋白能夠促進(jìn)分泌炎癥細(xì)胞因子,還能夠增加斑塊的不穩(wěn)定性［5］。此外C反應(yīng)蛋白屬于纖維蛋白趨化因子之一,其能夠促使內(nèi)皮表面的免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)移到內(nèi)膜中,進(jìn)而加速了斑塊的破裂［6］?，F(xiàn)將其的發(fā)揮作用的機(jī)制總結(jié)為：①加強(qiáng)活化粒細(xì)胞C反應(yīng)蛋白受體活性,當(dāng)調(diào)理素作用發(fā)揮時(shí)對(duì)血管產(chǎn)生損傷［7］；②提高炎癥物質(zhì)表達(dá)程度,促進(jìn)與脂蛋白之間的結(jié)合,最終對(duì)內(nèi)膜產(chǎn)生損傷；③介導(dǎo)吞噬細(xì)胞對(duì)低密度脂蛋白進(jìn)行吞噬,促進(jìn)吞噬細(xì)胞轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞［8］。一般來(lái)講,在對(duì)粥樣硬化改善情況進(jìn)行評(píng)估時(shí)動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)增厚情況可作為重要指標(biāo),C反應(yīng)蛋白為導(dǎo)致粥樣硬化的前提條件,因此對(duì)兩者水平進(jìn)行監(jiān)控能夠及時(shí)了解疾病發(fā)生、發(fā)展情況。

3 討論

急性腦梗死病理特征主要表現(xiàn)為不同程度的神經(jīng)功能缺損,經(jīng)流行病學(xué)調(diào)查顯示,隨著我國(guó)腦梗死發(fā)病率逐漸提升,嚴(yán)重威脅群眾的生命健康［9-11］?，F(xiàn)臨床尚未完全明確急性腦梗死的發(fā)病機(jī)制,但關(guān)于在急性腦梗死發(fā)病機(jī)制中炎癥因子發(fā)揮作用的研究較多,大部分結(jié)果顯示在急性腦梗死發(fā)生、發(fā)展的過(guò)程中炎癥因子具有重要作用,其中炎癥因子介導(dǎo)發(fā)生的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)能夠進(jìn)一步加大患者神經(jīng)功能的損傷［12］。

在感染性疾病中C反應(yīng)蛋白為靈敏標(biāo)志物,其屬于急性炎癥反應(yīng)時(shí)相蛋白。其中能夠在發(fā)生感染后幾小時(shí)之內(nèi)含量急劇增高,體現(xiàn)出機(jī)體內(nèi)感染情況。隨著C反應(yīng)蛋白濃度的上升,大量炎癥因子隨之釋放,進(jìn)而激活了免疫補(bǔ)體,加速了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。相關(guān)報(bào)道指出［13］,血管炎性反應(yīng)可加快形成動(dòng)脈粥樣硬化,急性腦梗死的主要危險(xiǎn)因素包括動(dòng)脈硬化斑塊脫落以及血液的高凝狀態(tài)。當(dāng)前流行病學(xué)報(bào)道稱［14］,我國(guó)人口不斷趨于老齡化發(fā)展,腦梗死發(fā)病率逐年上升,已成為導(dǎo)致老年人群死亡的主要原因。

3. 1 C反應(yīng)蛋白含量增高是急性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素 在機(jī)體發(fā)生急性損傷,炎癥或壞死時(shí)C反應(yīng)蛋白的表達(dá)水平會(huì)隨之升高,進(jìn)而激活了補(bǔ)體系統(tǒng),產(chǎn)生大量炎介質(zhì),并釋放出自由基,導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷、斑塊脫落及血管痙攣,進(jìn)而發(fā)生動(dòng)脈-動(dòng)脈阻塞。此外C反應(yīng)蛋白還可經(jīng)補(bǔ)體激活途徑,損傷血管內(nèi)皮,導(dǎo)致斑塊破裂,形成血栓,進(jìn)而參與到腦梗死發(fā)生發(fā)展中。若缺血性腦卒中炎性反應(yīng)加強(qiáng),則可進(jìn)一步擴(kuò)大缺血區(qū)梗死范圍,加重腦組織損傷。由此看來(lái),C反應(yīng)蛋白作為炎性標(biāo)志物參與到腦梗死發(fā)生發(fā)展過(guò)程中,其含量增高可作為發(fā)生急性腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,也可作為評(píng)估腦梗死預(yù)后的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)［15］。

3. 2 C反應(yīng)蛋白對(duì)急性腦梗死有一定的診斷價(jià)值 在急性腦梗死病理過(guò)程中始終存在炎癥反應(yīng),由于C反應(yīng)蛋白為急性時(shí)相蛋反應(yīng)蛋白,通常情況下含量較低,當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)創(chuàng)傷或伴有炎癥后會(huì)在短時(shí)間內(nèi)大量合成,含量迅速上升,隨著病理狀態(tài)的好轉(zhuǎn),其水平也會(huì)降低。由此看來(lái),機(jī)體病變程度與C反應(yīng)蛋白的持續(xù)時(shí)間緊密相關(guān),不易受到其他因素干擾,能夠作為炎癥反應(yīng)的生物學(xué)標(biāo)志物。炎癥因子在動(dòng)脈粥樣硬化期間能夠大量合成終末蛋白、復(fù)合物進(jìn)而損傷血管內(nèi)膜,出現(xiàn)凝血,促進(jìn)急性腦梗死的發(fā)生。已經(jīng)有研究證實(shí)［16-19］,C反應(yīng)蛋白是人體炎癥的敏感性指標(biāo),并且C反應(yīng)蛋白參與急性腦梗死的發(fā)生與發(fā)展。急性腦梗死患者C反應(yīng)蛋白水平明顯高于健康者,且梗死面積越大,C反應(yīng)蛋白表達(dá)水平越高,說(shuō)明C反應(yīng)蛋白對(duì)急性腦梗死具有一定診斷價(jià)值,還可起到一定的病情評(píng)估作用。

3. 3 C反應(yīng)蛋白可反映急性腦梗死患者的病情發(fā)展 C反應(yīng)蛋白可反映急性腦梗死患者的病情發(fā)展,能夠參與到急性腦梗死的發(fā)生、發(fā)展中。當(dāng)患者病情趨于穩(wěn)定后,其中表達(dá)水平也隨之降低。還有部分研究顯示［20］,觀察組急性腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度與發(fā)病3 d后C反應(yīng)蛋白表達(dá)水平呈正相關(guān),提示急性腦梗死神經(jīng)功能缺損情況 與C反應(yīng)蛋白水平相關(guān),其能夠最為評(píng)估急性腦梗死預(yù)后的重要指標(biāo)。

綜上所述,急性腦梗死患者C反應(yīng)蛋白表達(dá)水平顯著增高,并且隨著神經(jīng)功能缺損程度加重則表達(dá)水平越高,能夠作為監(jiān)測(cè)病情、評(píng)估預(yù)后的重要指標(biāo)。此外血清C反應(yīng)蛋白水平還可評(píng)估腦梗死程度,對(duì)急性腦梗死臨床早期診斷具有重要作用,對(duì)降低患者致殘率、致死率具有重要意義。