田雨英 王穎

免疫性血小板減少癥是以出血為表現(xiàn)的小兒自身免疫性疾病,常有病毒感染史,與病毒感染后引起的免疫機(jī)制有關(guān)。臨床常規(guī)治療后仍有部分患兒病情緩解不明顯,或者治愈后復(fù)發(fā)。有研究認(rèn)為,Hp感染與免疫性血小板減少癥發(fā)病有一定的相關(guān)性。本科于2013年1月～2017年1月對(duì)住院的住院的免疫性血小板減少癥患兒62例均進(jìn)行Hp-IgG抗體檢測(cè),結(jié)果分析報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2017年1月在本院住院的免疫性血小板減少癥患兒62例(均符合免疫性血小板減少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］)作為觀察組,其中男33例,女29例；年齡7～12歲,平均年齡10.5歲。另選同期門(mén)診健康兒童56例作為對(duì)照組 ,男 30例 ,女 26例 ；年齡 7～11歲 ,平均年齡9.5歲。兩組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 所有研究對(duì)象均進(jìn)行Hp抗體檢測(cè)(膠體金法),Hp-IgG抗體陽(yáng)性即判定為Hp感染陽(yáng)性；尿素14C呼氣試驗(yàn),DPM＞100為陽(yáng)性,DPM≤100為陰性。兩者均陽(yáng)性,診斷為Hp感染。

1.2.2 治療方法 將確診血Hp感染的36例免疫性血小板減少癥患兒隨機(jī)分為A組和B組,每組18例。A組采用常規(guī)治療：予以糖皮質(zhì)激素地塞米松0.5 mg/(kg·d),連用3 d,癥狀緩解后改為強(qiáng)的松口服,療程≤4周;丙種球蛋白0.5 g/(kg·d),連用5 d治療。B組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予抗Hp治療：克拉霉素膠囊(江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司)15 mg/(kg·d),2次/d口服；阿莫西林膠囊(昆明貝克諾頓制藥有限公司)50 mg/(kg·d),3次/d；奧美拉唑鎂腸溶片(商品名：洛賽克 ,阿斯利康制藥有限公司 )0.6 mg /(kg·d),1 次 /d,晨服 ,療程2周。隨訪6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較觀察組和對(duì)照組Hp-IgG陽(yáng)性率,A組和B組血Hp-IgG陽(yáng)性患兒治療效果,A組和B組治療有效患兒隨訪結(jié)果。療效判定標(biāo)準(zhǔn)符合張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］。有效：血小板恢復(fù)正?；蜓“迳?0×109/L或較原水平上升＞30×109/L,無(wú)出血癥狀或基本無(wú)出血癥狀,持續(xù)＞3個(gè)月；好轉(zhuǎn)：血小板有所上升,出血癥狀改善,持續(xù)＞2周；無(wú)效：血小板計(jì)數(shù)及出血癥狀無(wú)改善或惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組和對(duì)照組Hp-IgG陽(yáng)性率比較 觀察組患兒血Hp-IgG陽(yáng)性率為58.06%(36/62),對(duì)照組血Hp-IgG陽(yáng)性率為37.50%(21/56),比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=4.98,P＜0.05)。

2.2 A組和B組血Hp-IgG陽(yáng)性患兒治療效果比較 經(jīng)過(guò)2 周的治療 ,A 組 18 例患兒中 ,有效 12 例 ,好轉(zhuǎn) 4 例 ,無(wú)效2例；B組18例患兒中,有效17例,好轉(zhuǎn)0例,無(wú)效1例。B組治療有效率94.4%(17/18)明顯高于A組的66.7%(12/18),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=4.43,P＜0.05)。

2.3 A組和B組治療有效患兒隨訪結(jié)果比較 隨訪6個(gè)月,A組12例治療有效患兒中復(fù)發(fā)5例；B組17例治療有效患兒效患兒中復(fù)發(fā)1例(1/17)。B組治療組復(fù)發(fā)率5.88%(5/12)顯著低于A組的41.67%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.49,P＜0.05)。

3 討論

免疫性血小板減少癥既往又稱特發(fā)性血小板減少性紫癜,發(fā)病率約為(4～5)/10萬(wàn)［1］.目前認(rèn)為病毒感染不是導(dǎo)致血小板減少的直接原因,而是由于病毒感染后使機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,這些抗體可與血小板膜發(fā)生交叉反應(yīng),使血小板受到損傷而被單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)清除。此外,病毒感染后,體內(nèi)形成的抗原抗體復(fù)合物可附著于血小板表面,使血小板易被單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬和破壞,使血小板的壽命縮短,導(dǎo)致血小板減少。研究證實(shí),輔助性T細(xì)胞(T)和細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)的活化及相關(guān)細(xì)胞因子紊亂是導(dǎo)致本病慢性化過(guò)程的重要原因［3］。除了病毒感染因素外,免疫性血小板減少癥的發(fā)生還與一些免疫性疾病有關(guān)。

Hp是一種單極、多鞭毛、末端鈍圓、螺旋形彎曲的細(xì)菌,有動(dòng)力的革蘭陰性微需氧菌,主要存在于胃黏膜中,是消化道系統(tǒng)疾病如慢性胃炎、消化性潰瘍等的主要病因。據(jù)世界胃腸病學(xué)組織統(tǒng)計(jì)：全球Hp 感染率＞50%,其中亞洲地區(qū)感染率為50%～80%［4］。中國(guó)是Hp 高感染國(guó)家,無(wú)癥狀人群中感染率高達(dá)50.5%～65.4%,而兒童和學(xué)齡期兒童是Hp 易感人群［5］。我國(guó)兒童 Hp 感染率為 20.6%～53.0%［6］。有報(bào)道 Hp感染在免疫性血小板減少癥中的發(fā)生率35%～63%［7-9］。本研究中免疫性血小板減少癥患兒血Hp陽(yáng)性率58.06%(36/62),與文獻(xiàn)基本相符。

Hp感染除了細(xì)菌定植及其產(chǎn)生的多種酶和毒素(如尿素酶、過(guò)氧化氫酶、空泡毒素、磷脂酶A2等)的直接損傷外,胃黏膜局部會(huì)發(fā)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng),產(chǎn)生多種炎性細(xì)胞因子和抗胃黏膜自身抗體,從而導(dǎo)致胃黏膜損害進(jìn)一步加重,并導(dǎo)致機(jī)體免疫系統(tǒng)的異常改變［10］。Hp存在Lewis、CagA、UreB等抗原［11,12］,其可以與血小板膜糖蛋白發(fā)生分子模擬和交叉抗原反應(yīng),進(jìn)而產(chǎn)生免疫復(fù)合物,從而刺激機(jī)體分泌白細(xì)胞介素(IL)-4和γ-干擾素(IFN-γ),Th1能夠募集及激活巨噬細(xì)胞,并增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬能力,放大免疫效應(yīng),造成免疫破壞。Gu等［13］研究顯示免疫性血小板減少癥患兒血清中Th1細(xì)胞因子水平升高,Th2水平降低,Th1升/Th2比例失衡。De［14］研究顯示,Hp感染者其細(xì)胞免疫反應(yīng)表現(xiàn)為T(mén)h1細(xì)胞因子水平升高。蔡健玲等［15］研究顯示免疫性血小板減少癥患兒血清中Th1升高,Th2降低,且Hp陽(yáng)性的免疫性血小板減少癥患兒血清中Th1升高,Th2降低更明顯。Hp感染與免疫性血小板減少癥有共同的免疫基礎(chǔ),Hp介導(dǎo)在細(xì)胞因子特征方面改變,促進(jìn)免疫性血小板減少的發(fā)生。

本研究中對(duì)免疫性血小板減少癥患兒常規(guī)進(jìn)行Hp檢測(cè),對(duì)于確診陽(yáng)性者A組予以三聯(lián)抗Hp治療,有效率明顯高于常規(guī)治療患兒,復(fù)發(fā)率較常規(guī)治療患兒降低,說(shuō)明抗Hp治療對(duì)Hp檢測(cè)陽(yáng)性的免疫性血小板減少癥患兒的治療是有效的。我國(guó)是Hp感染率較高的國(guó)家,而成人的感染往往始于兒童期,對(duì)常規(guī)抗免疫性治療效果不佳者,或家族成員有Hp感染者,考慮有Hp感染的可能者進(jìn)行Hp檢測(cè),陽(yáng)性者予以正規(guī)抗Hp治療,可為部分難治性免疫性血小板減少癥及免疫性血小板減少癥的復(fù)發(fā)病例提供新思路,也為臨床中更加有效地治療免疫性血小板減少癥提供了理論依據(jù)。

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