注意！這十類藥物最傷肝

臨床工作中，經(jīng)常會遇到很多患者因納差、腹脹、厭油、皮膚黃染等癥狀前來就診。筆者詢問患者病史，經(jīng)常會得知患者近期因感冒或其他原因服用了某些藥物，孰不知這些癥狀很有可能就是因為藥物性肝損傷引起的。

藥物性肝損害在臨床中并不少見。據(jù)文獻統(tǒng)計，目前約有500—1000種藥物可引起藥物性肝炎，下面筆者就為大家整理出幾種常見的可引起肝功能受損的藥物。

1、抗結(jié)核藥物

抗結(jié)核藥物有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、鏈霉素、乙胺丁醇等，抗結(jié)核藥致肝功能損害在結(jié)核病的治療中較為常見。

異煙肼在治療3個月時可出現(xiàn)可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高，35歲以上患者肝毒性發(fā)生率較高，大部分停藥后肝功能可迅速恢復(fù)。利福平引起肝功能受損的發(fā)生率相對較低，程度輕，但聯(lián)合異煙肼后發(fā)生率明顯升高，可由1.1%上升至2.5%，主要與誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450有關(guān)，吡嗪酰胺引起劑量依賴性肝損害，多引起急性肝炎。

2、解熱鎮(zhèn)痛藥

這是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛，大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物，由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎機制與糖皮質(zhì)激素甾體抗炎藥不同，故稱為非甾體抗炎藥（NSAIDs）。常見藥物有對乙酰氨基酚、阿司匹林、布洛芬、雙氯芬酸、萊普生、吲哚美辛、塞來昔布等。

其中以對乙酰氨基酚最為常見，是歐美國家引起急性肝功能衰竭的重要原因。禁食狀態(tài)下，特別是48小時內(nèi)未攝入碳水化合物成為引起肝損的主要危險因素，可在48至72小時出現(xiàn)肝衰竭，常伴有腎功能不全，服用該藥物需禁酒，其余藥物則相對較少引起肝功能受損。

3、抗生素類

以大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類抗生素引起的肝損最為常見。

大環(huán)內(nèi)酯類按抗生素上市的早晚，將其中克拉霉素、阿奇霉素、羅紅霉素劃分為新品種，紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素劃分為老品種，新品種類抗生素不良反應(yīng)較少，但其肝損害所占比例較大。

羅紅霉素是紅霉素的丙醚肟衍生物，引起的肝損害比紅霉素較為少見，但一旦發(fā)生，危害可能更嚴(yán)重。紅霉素可引起肝細(xì)胞變性和壞死，出現(xiàn)以膽汁淤積為特征的綜合征，約有2%-4%病人會釀成膽汁淤積性黃疸。

四環(huán)素類抗生素主要包括金霉素、土霉素、四環(huán)素及半合成衍生物甲烯土霉素，若用量過大，可引發(fā)中毒性肝炎，妊娠期婦女應(yīng)特別注意，四環(huán)素可造成妊娠期婦女嚴(yán)重肝損害甚至死亡，一般人也容易遭受同樣的厄運，所以腎功能不全及妊娠后期應(yīng)禁止使用。

4、心血管系統(tǒng)用藥

常見藥物為胺碘酮，25%應(yīng)用患者轉(zhuǎn)氨酶升高1至5倍，0.6%出現(xiàn)明顯肝臟疾病，可誘導(dǎo)產(chǎn)生慢性肝臟疾病，發(fā)病遲緩隱匿，可能發(fā)生肝硬化失代償后才發(fā)現(xiàn)，病理主要為脂肪性肝炎表現(xiàn)，15%至50%出現(xiàn)小結(jié)節(jié)性肝硬化。

胺碘酮引起的較輕的肝損害可在停藥后2周至4個月肝功能逐漸恢復(fù)，但進展期肝損患者，即使停藥胺碘酮，肝損也呈進行性變化，死亡率高。

5、抗精神病藥物

氯丙嗪是抗精神病藥物中最容易引起肝損的藥物，易引起肝內(nèi)膽汁淤積，其所致的肝損害與計量無關(guān)，約80%至90%的病人在用藥1至4周內(nèi)會出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、黃疸與消化道癥狀，少數(shù)病人會因肝衰竭而死亡。氯氮平、奧氮平、阿立哌唑等相對較輕。

6、降脂藥物

他汀類作為二級預(yù)防，甚至是一級預(yù)防心腦血管疾病的重要藥物組成，是目前廣泛應(yīng)用于臨床一線的降脂藥物，在應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)其可能導(dǎo)致無癥狀血清轉(zhuǎn)氨酶升高，但大多數(shù)是可逆性的，在停藥后數(shù)周很快恢復(fù)，但也有少數(shù)患者出現(xiàn)藥物性肝損傷甚至肝功能嚴(yán)重異常。對于無肝損的患者，服用他汀類一般不會引起肝損傷，但對于有慢性肝損傷需要服用降脂藥物的患者則應(yīng)根據(jù)病情謹(jǐn)慎用藥。

7、降糖藥物

格列酮類可產(chǎn)生致命的肝毒性和肝功能衰竭，應(yīng)用此類藥物應(yīng)注意監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶水平，如ALT升高3倍以上應(yīng)停用此類藥物。

8、抗真菌藥物

酮康唑?qū)儆诠庾V抗真菌藥之一，可引起血清轉(zhuǎn)氨酶升高，口服后可出現(xiàn)惡心、乏力、食欲不振、皮膚及鞏膜黃染等癥狀，偶可發(fā)生嚴(yán)重肝毒性，主要為肝細(xì)胞型，發(fā)生率約為0.01%。

對于以往有肝炎及飲酒病史者，可加重其肝損害，多發(fā)生于40歲以上的患者，療程越長，發(fā)病率也越高，病死率也很高，故應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

9、抗腫瘤類藥物

巰嘌呤、氟尿嘧啶、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、更生霉素、絲裂霉素等抗癌藥物可抑制肝細(xì)胞功能，影響肝細(xì)胞代謝。其中巰嘌呤極易引起黃疸，發(fā)生率可高達20%-40%。

10、中藥類

中草藥物品種眾多，其中最為典型的當(dāng)數(shù)土三七，土三七為菊科植物三七草的根莖或全草，有破血化瘀，止血消腫的功效，可治療吐血、咳血、跌打損傷、蛇蟲咬傷等，可導(dǎo)致肝小靜脈閉塞綜合征，臨床主要表現(xiàn)為腹脹、腹痛、肝大、腹水、黃疸等，有不同程度的肝功能受損，病死率較高，其發(fā)病可能與服藥過量、炮制不當(dāng)、未經(jīng)配伍、個體差異有關(guān)。

除此之外，過量服用蒼耳子、雷公藤、草烏、川楝子、黃藥子等可引起中毒性肝炎，桑寄生、生半夏、蒲黃、山慈菇、白花蛇舌草等可引起肝功能損害等。

藥物引起的輕度肝功能受損，一般在停藥后肝功能可逐漸恢復(fù)，但一旦發(fā)生重度肝功能損害，則預(yù)后一般較差。特別是對于本身有肝炎病史、長期飲酒所致酒精性肝病的患者，服用藥物時更需注意，盡量避免使用肝損藥物，若需服用，也應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下，切不可盲目用藥。endprint