文/方健

記得以前在藥房窗口發(fā)藥時(shí)，經(jīng)常有患者咨詢：早上吃的降壓藥，晚上大便時(shí)完完整整地排出來了，這是怎么回事？我一看藥品清單，原來是硝苯地平控釋片，于是和患者解釋：這是正?，F(xiàn)象，因?yàn)檫@個(gè)藥比較特殊，和其他藥物不同，它有個(gè)“骨架”，以保證藥物在體內(nèi)能恒速釋放，這樣原本一天要吃3次的藥現(xiàn)在一天只需要吃1次，但這個(gè)“骨架”不能被消化，會(huì)排出體外。

硝苯地平為何要制成控釋片

硝苯地平是經(jīng)典的降血壓藥物，它降壓快、降壓效果好。臨床常用的“地平”類藥物還有氨氯地平、非洛地平、尼莫地平等，它們藥理作用類似，只是作用時(shí)間各異。硝苯地平、尼莫地平是短效的，氨氯地平是長(zhǎng)效的，非洛地平是中效的。硝苯地平的藥物半衰期只有2～3個(gè)小時(shí)，對(duì)于普通片來說，一般需要每天服用2～3次才能維持其降壓效果，存在藥物濃度容易波動(dòng)、服藥次數(shù)多的缺點(diǎn)，因此藥學(xué)研發(fā)人員開發(fā)了硝苯地平緩釋片和控釋片。

硝苯地平緩釋片和控釋片每天服用1次即可，大大提高了用藥的依從性，因此現(xiàn)在大多數(shù)使用硝苯地平的高血壓患者都是選擇緩釋片或控釋片。硝苯地平緩釋片是在體內(nèi)緩慢釋放，開始時(shí)因?yàn)樗幬锪枯^大，所以溶出速度較快，血藥濃度較高，降壓作用較強(qiáng)；隨著時(shí)間的推移，藥物的量變小以后，釋放速度逐漸減慢，降壓效果也逐漸減弱。而硝苯地平控釋片是藥物在體內(nèi)勻速定量釋放，能克服緩釋片的這些缺點(diǎn)，更平穩(wěn)地控制藥物在體內(nèi)的血藥濃度，從而保證降壓效果的穩(wěn)定，最大程度降低副作用。因此控釋片可以說是硝苯地平目前最理想的劑型。

硝苯地平控釋片為何會(huì)被“原樣”排出體外

實(shí)際上，硝苯地平控釋片是通過微孔型滲透泵的技術(shù)使硝苯地平恒速釋放。這個(gè)“原樣”排出體外的，是指藥物的“骨架”，可以簡(jiǎn)單理解為空殼。硝苯地平控釋片是雙室滲透泵控釋片，一室裝著藥物，另一室裝著動(dòng)力材料。簡(jiǎn)單來說，是將普通的硝苯地平做成藥芯，然后在外面包上一層半透膜，再采用激光技術(shù)在上面打孔。藥片進(jìn)入人體后，推動(dòng)層吸水膨脹，推動(dòng)藥物從小孔中慢慢釋放出來。滲透壓推動(dòng)這層膜定時(shí)定量勻速釋放，從而達(dá)到使血藥濃度平穩(wěn)、維持時(shí)間長(zhǎng)的效果。如果這個(gè)“骨架”的材料是不溶性的（骨架結(jié)構(gòu)材料也有很多種），那么完成藥物釋放的任務(wù)后，“骨架”就會(huì)原樣排出體外。盡管排出的藥片看起來可能還是“原樣”，但實(shí)際上里面的活性藥物已經(jīng)釋放了，排出的只是用來控釋藥物的“骨架”。

正是由于控釋片具有“骨架”結(jié)構(gòu)，才能達(dá)到以理想速度釋放藥物的效果。硝苯地平控釋片是不能夠掰開或者嚼碎服用的，因?yàn)檫@樣會(huì)破壞藥物的“骨架”結(jié)構(gòu)，從而影響藥物在體內(nèi)的釋放。如果掰開或嚼碎服用，藥物的釋放速度就會(huì)發(fā)生變化，甚至可能出現(xiàn)降壓過度的情況。類似的控釋制劑藥物還有格列吡嗪控釋片、甲磺酸多沙唑嗪控釋片。