小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的效果

朱志良+孫麗

【摘要】 目的 分析小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)的臨床療效。方法 49例良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者， 均以小劑量左甲狀腺素治療12個月， 分析比較治療前后結(jié)節(jié)大小、甲狀腺體積、促甲狀腺素、總?cè)饧谞钕僭彼?、總甲狀腺素以及不良反?yīng)情況。結(jié)果 治療前患者結(jié)節(jié)大小、甲狀腺體積分別為（1.71±0.52）cm、（12.89±2.03）cm3， 治療后分別為（1.30±0.41）cm、（9.08±1.30）cm3， 治療后患者結(jié)節(jié)大小及甲狀腺體積均明顯優(yōu)于治療前， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.334、11.064， P=0.000、0.000<0.05）。治療前患者促甲狀腺素為（1.72±0.52）mIU/L、總?cè)饧谞钕僭彼釣椋?.95±0.32）nmol/L、總甲狀腺素為（104.32±9.51）nmol/L， 治療后分別為（0.85±0.12）mIU/L、（2.14±0.45）nmol/L、（109.51±9.56）nmol/L， 患者治療前后促甲狀腺素、總?cè)饧谞钕僭彼?、總甲狀腺素比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=11.412、2.409、2.694， P=0.000、0.018、0.008<0.05）。應(yīng)用期間1例患者出現(xiàn)一過性心悸， 1例患者頭痛， 2例失眠， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%（4/49）， 不良反應(yīng)均未對治療造成影響。結(jié)論 小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)效果理想， 可明顯縮小結(jié)節(jié)大小及甲狀腺體積， 能改善患者實驗室檢查指標， 值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 良性甲狀腺結(jié)節(jié)；左甲狀腺素；小劑量；甲狀腺體積

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.02.058

甲狀腺結(jié)節(jié)為內(nèi)分泌科常見疾病， 近年來該病發(fā)病率逐年升高[1]。有研究發(fā)現(xiàn)[2]， 甲狀腺結(jié)節(jié)和多種因素有關(guān)， 常見因素有藥物、飲食、放射線暴露、年齡、碘攝入量、性別等。對于良性甲狀腺結(jié)節(jié)以藥物治療為主， 小劑量左甲狀腺素為臨床常用藥物， 不易引發(fā)不良反應(yīng)， 便于口服， 給腸胃帶來的刺激小， 藥效平衡[3]， 因此近年來在臨床中的應(yīng)用日益增多。為深入了解小劑量左甲狀腺素對患者的應(yīng)用價值， 作者選取49例良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者展開分析。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2015年3月～2016年5月收治的49例良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者， 其中男29例， 女20例， 年齡19～71歲， 平均年齡（45.36±8.79）歲；患者有輕微頸部不適或異物感， 經(jīng)細針穿刺細胞學(xué)活組織檢查確診是良性結(jié)節(jié)， 頸部未見異常淋巴結(jié)， 血糖及血脂檢查結(jié)果均正常， 排除對本研究所用藥物過敏者， 有惡性腫瘤或妊娠期、哺乳期女性。

1. 2 方法 所有患者均給予小劑量左甲狀腺素治療：起始給予左甲狀腺素鈉（深圳市中聯(lián)制藥有限公司， 國藥準字H20000285）， 于晨起時空腹服用12.5 μg/d， 用藥1周后若未見明顯不良反應(yīng)， 增加給藥劑量為25.0 μg/d， 共用藥12個月。

1. 3 觀察指標及評定標準 ①治療前后測定患者的結(jié)節(jié)大小、甲狀腺體積。②治療前后均于清晨空腹狀態(tài)下采集靜脈血， 以電化學(xué)發(fā)光法對總甲狀腺素、促甲狀腺激素、總?cè)饧谞钕僭彼徇M行測定。③記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 結(jié)節(jié)大小及甲狀腺體積變化情況 治療前患者結(jié)節(jié)大小、甲狀腺體積分別為（1.71±0.52）cm、（12.89±2.03）cm3， 治療后分別為（1.30±0.41）cm、（9.08±1.30）cm3， 患者治療后結(jié)節(jié)大小及甲狀腺體積均明顯優(yōu)于治療前， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=4.334、11.064， P=0.000、0.000<0.05）。

2. 2 實驗室檢查指標 治療前患者促甲狀腺素為（1.72±

0.52）mIU/L、總?cè)饧谞钕僭彼釣椋?.95±0.32）nmol/L、

總甲狀腺素為（104.32±9.51）nmol/L， 治療后分別為（0.85±

0.12）mIU/L、（2.14±0.45）nmol/L、（109.51±9.56）nmol/L， 患者治療前后促甲狀腺素、總?cè)饧谞钕僭彼?、總甲狀腺素比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=11.412、2.409、2.694， P=0.000、0.018、0.008<0.05）。

2. 3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 應(yīng)用期間1例患者出現(xiàn)一過性心悸， 1例患者頭痛， 2例失眠， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%（4/49）， 不良反應(yīng)均未對治療造成影響。

3 討論

現(xiàn)如今隨著人們健康意識逐漸提高、參與健康體檢的人數(shù)日益增多、超聲診斷技術(shù)不斷進步， 越來越多的甲狀腺結(jié)節(jié)得到明確診斷。對于甲狀腺結(jié)節(jié)患者而言， 首先需要明確疾病的良惡性， 若屬于惡性病變需盡快實施手術(shù)為主的綜合治療， 若病變?yōu)榱夹裕?可選取擇期手術(shù)或保守治療。因具有創(chuàng)傷小、便于直觀實施病理學(xué)檢查等優(yōu)勢， 甲狀腺細針穿刺細胞學(xué)檢查是明確甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性的良好診斷方法， 可為患者疾病的判定、治療方案確定提供準確信息[4]。

目前， 對于良性甲狀腺結(jié)節(jié)臨床尚未形成統(tǒng)一而規(guī)范的治療方案， 甲狀腺素抑制劑在臨床中應(yīng)用最多， 然而大劑量甲狀腺素抑制劑可導(dǎo)致患者產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)， 導(dǎo)致患者不能耐受而中斷治療[5-7]。因此， 本院探索以小劑量左甲狀腺素對良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者展開治療。左甲狀腺素主要用于對克汀病、粘液性水腫和其他甲狀腺功能減退癥予以防治， 同時對于便秘、粉刺等也有一定療效。這一藥物可對垂體合成、釋放促甲狀腺素的過程加以抑制， 故而還可對甲狀腺癌、卵巢癌、乳腺癌發(fā)揮一定治療效果[8-10]。本研究的49例良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者均采取小劑量左甲狀腺素治療， 因良性結(jié)節(jié)穩(wěn)定性較差， 患者有一定惡化風(fēng)險， 再加上不同患者生命體征之間差異巨大， 因此無法采取統(tǒng)一方案治療。在治療期間， 本院先從小劑量開始用藥， 1周后無不良反應(yīng)才調(diào)整藥物劑量為25.0 μg/d， 并以此劑量維持治療， 避免大劑量用藥引發(fā)不良反應(yīng)。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)， 治療后患者結(jié)節(jié)大小、甲狀腺體積均明顯小于治療前（P<0.05）， 可見小劑量左甲狀腺素能夠抑制甲狀腺結(jié)節(jié)增長， 促使結(jié)節(jié)逐漸變小。這是因為左甲狀腺素能對腺體組織的生長過程發(fā)揮抑制作用， 從而對甲狀腺結(jié)節(jié)的進展加以抑制。endprint

現(xiàn)階段良性甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病機制還未完全明確， 很多學(xué)者認為碘攝入量過度、飲食不規(guī)律等可對甲狀腺激素合成造成影響[11， 12]， 導(dǎo)致甲狀腺激素含量降低， 經(jīng)過反饋作用機制， 促甲狀腺素水平可明顯升高；促甲狀腺素結(jié)合相應(yīng)受體后， 通過細胞中信號級聯(lián)反應(yīng)， 促進甲狀腺素的釋放， 增強甲狀腺攝取碘化物的能力， 推動甲狀腺濾泡細胞的增殖和分化， 使之形成甲狀腺結(jié)節(jié)。因此在治療中促使促甲狀腺素水平下調(diào)， 對結(jié)節(jié)縮小有重要幫助。本研究經(jīng)比較發(fā)現(xiàn)， 治療后促甲狀腺素明顯低于治療前， 總?cè)饧谞钕僭彼?、總甲狀腺素均明顯高于治療前（P<0.05）。由此可見， 小劑量左甲狀腺素能夠下調(diào)促甲狀狀腺素水平， 改善總甲狀腺素水平， 這對結(jié)節(jié)縮小有重要幫助。用藥安全性是廣大良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者共同關(guān)注的問題。本研究對患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況觀察發(fā)現(xiàn)， 僅4例發(fā)生輕微不良反應(yīng)， 均未對繼續(xù)治療造成影響， 不良反應(yīng)發(fā)生率為8.16%。

綜上所述， 對良性甲狀腺結(jié)節(jié)患者需積極治療， 采取小劑量左甲狀腺素治療良性甲狀腺結(jié)節(jié)可取得理想效果， 能明顯縮小結(jié)節(jié)大小及甲狀腺體積， 改善患者實驗室檢查指標。值得注意的是， 由于個體差異的影響， 在用藥中需注意因人而異 ， 不僅要預(yù)防疾病惡變， 同時還需注意不可過度治療。另外， 醫(yī)師應(yīng)囑咐患者定期隨訪， 以便合理調(diào)整用藥劑量。

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[收稿日期：2017-11-1]endprint