彭惠芳 劉姍姍

湖南省藥品審評認(rèn)證與不良反應(yīng)監(jiān)測中心 （湖南 長沙 410013）

我國醫(yī)療器械產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，監(jiān)管法規(guī)體系和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)體系逐漸完善，大眾對產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)注度不斷提升，《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）[1]于2018年1月1日起全面施行，對醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量控制過程提出了更高要求，質(zhì)量控制的核心是從源頭有效減少產(chǎn)品缺陷或質(zhì)量問題。設(shè)計(jì)開發(fā)是《規(guī)范》中的重要部分。通過對醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)過程的有效控制，才能較好地保證產(chǎn)品全生命周期的安全有效，為醫(yī)療器械的生產(chǎn)、使用、維護(hù)保養(yǎng)提供有力的技術(shù)支持。

1.設(shè)計(jì)開發(fā)策劃

策劃包括項(xiàng)目總體策劃、臨床評價(jià)路徑策劃、風(fēng)險(xiǎn)管理策劃。目標(biāo)、技術(shù)指標(biāo)及其制定依據(jù)，設(shè)計(jì)開發(fā)階段、各階段的評審、驗(yàn)證和確認(rèn)、職責(zé)權(quán)限和接口、風(fēng)險(xiǎn)管理。每一階段預(yù)期的輸出結(jié)果（文件和記錄），每一階段或任務(wù)所需的資源，完成各階段任務(wù)的預(yù)期時(shí)間框架。具體應(yīng)包括：項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)、人員職責(zé)、權(quán)限，任務(wù)、進(jìn)度表、輸入到輸出的可追溯方法；產(chǎn)品名稱、預(yù)期用途/適用范圍、分類、檢測、臨床、注冊路徑（是否申請創(chuàng)新或優(yōu)先）；人員職責(zé)權(quán)限、風(fēng)險(xiǎn)可接受準(zhǔn)則、各階段風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)、生產(chǎn)/生產(chǎn)后信息收集和評審。

2.設(shè)計(jì)開發(fā)控制

設(shè)計(jì)開發(fā)控制應(yīng)清晰、可操作，能控制設(shè)計(jì)開發(fā)過程，至少包括以下內(nèi)容：設(shè)計(jì)開發(fā)的各個(gè)階段的劃分及其關(guān)系；適合于每個(gè)設(shè)計(jì)和開發(fā)階段的評審、驗(yàn)證、確認(rèn)和設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)；設(shè)計(jì)和開發(fā)各階段人員和部門的職責(zé)、權(quán)限和溝通；風(fēng)險(xiǎn)管理要求[2]。

3.設(shè)計(jì)開發(fā)輸入

設(shè)計(jì)開發(fā)輸入應(yīng)具體、明確、充分，用戶關(guān)于產(chǎn)品的要求，法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)分析、風(fēng)險(xiǎn)管理。例如包括：預(yù)期用途、功能要求、使用方式、產(chǎn)品壽命等方面的要求。技術(shù)/性能要求，例如：物理特性、化學(xué)特性、極限/公差。安全要求，例如：生物相容性、電磁兼容性、電氣安全。法律法規(guī)要求上需注意不同上市國家和地區(qū)，其法規(guī)是不同的。設(shè)計(jì)輸入時(shí)，不僅要列出法規(guī)名稱，應(yīng)識(shí)別產(chǎn)品設(shè)計(jì)包括包裝、標(biāo)識(shí)、標(biāo)記需滿足的具體要求。

4.設(shè)計(jì)開發(fā)輸出

設(shè)計(jì)開發(fā)輸出要完整，包括下述內(nèi)容：①最終醫(yī)療器械及其特性、使用等方面的描述，包含產(chǎn)品圖紙、產(chǎn)品使用說明書、標(biāo)識(shí)、標(biāo)簽、產(chǎn)品故障及其維修手冊。②采購的適當(dāng)信息，采購清單、采購物料的技術(shù)/質(zhì)量要求、采購物料的驗(yàn)收要求。③生產(chǎn)的適當(dāng)信息，產(chǎn)品配方、產(chǎn)品裝配圖紙、零部件清單和圖紙、原材料、組件和部件規(guī)范、生產(chǎn)作業(yè)指導(dǎo)書、工作環(huán)境的要求、包裝/標(biāo)識(shí)的要求、產(chǎn)品驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)（包括過程產(chǎn)品和最終產(chǎn)品）、產(chǎn)品檢驗(yàn)試驗(yàn)程序、標(biāo)識(shí)和可追溯性要求。④服務(wù)的適當(dāng)信息，安裝和服務(wù)程序及材料、顧客培訓(xùn)資料。⑤提交給產(chǎn)品上市許可管理部門的文件[2]。

5.設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換

通過樣品的生產(chǎn)驗(yàn)證可生產(chǎn)性、生產(chǎn)過程的長期穩(wěn)定性，驗(yàn)證產(chǎn)品符合性。評定的程序、方法、設(shè)備等是否適宜、有效。設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換的內(nèi)容：部件/材料的可獲得性，生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝、工作環(huán)境、操作人員、檢驗(yàn)規(guī)范的適宜性和可靠性。

6.設(shè)計(jì)開發(fā)評審

評審目的是評價(jià)設(shè)計(jì)和開發(fā)的結(jié)果滿足要求的能力；識(shí)別任何問題并提出必要的措施。應(yīng)按照設(shè)計(jì)開發(fā)評審點(diǎn)的安排，應(yīng)考慮產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)大小和復(fù)雜程度，評審點(diǎn)可以設(shè)置在產(chǎn)品設(shè)計(jì)全過程的不同階段中，但并不是越多越好，評審點(diǎn)太多會(huì)增加管理上的難度，延長開發(fā)周期。如果評審點(diǎn)太少會(huì)給設(shè)計(jì)開發(fā)帶來較大風(fēng)險(xiǎn)，難以保證開發(fā)質(zhì)量[3]。評審人員要適當(dāng)，評審設(shè)計(jì)開發(fā)階段的職能代表、項(xiàng)目組成員；組織外的其他人員，以補(bǔ)充項(xiàng)目組能力的不足。評審中發(fā)現(xiàn)的問題要?dú)w零，否則影響評審效果。需注意保留評審記錄，包括評審日期、人員、評審輸入即階段性輸出結(jié)果、評審依據(jù)、評審輸出即評審意見及結(jié)論。記錄應(yīng)滿足追溯性要求。

7.設(shè)計(jì)開發(fā)驗(yàn)證

驗(yàn)證的目的是評價(jià)設(shè)計(jì)開發(fā)輸出是否滿足規(guī)定要求，應(yīng)針對每一個(gè)設(shè)計(jì)輸入進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證要充分，針對每一個(gè)設(shè)計(jì)輸入進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證方法通常包括：試驗(yàn)（如工作臺(tái)試驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)室分析）；變換方法計(jì)算；與已經(jīng)證實(shí)的設(shè)計(jì)的比較；檢驗(yàn)和文件評審（如規(guī)范、圖紙、計(jì)劃和報(bào)告）。無論采用何種方法進(jìn)行驗(yàn)證，最終，產(chǎn)品的安全和有效性能應(yīng)當(dāng)在產(chǎn)品實(shí)際使用最廣范圍的、具有代表性的環(huán)境條件下進(jìn)行驗(yàn)證，應(yīng)當(dāng)評審所用方法的適宜性、科學(xué)性和有效性。

8.設(shè)計(jì)開發(fā)確認(rèn)

確認(rèn)的目的旨在確保醫(yī)療器械滿足使用者的要求和預(yù)期用途。關(guān)鍵工序和特殊過程必須經(jīng)過確認(rèn)，臨床試驗(yàn)是醫(yī)療器械設(shè)計(jì)開發(fā)確認(rèn)最終有力的證據(jù)，對于豁免臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，進(jìn)行臨床評價(jià)的其他方式確認(rèn)，臨床評價(jià)應(yīng)注意符合法規(guī)要求，包括與所設(shè)計(jì)和開發(fā)的醫(yī)療器械相關(guān)的科學(xué)文獻(xiàn)的分析，能證明類似設(shè)計(jì)和/或材料在臨床上是安全的歷史證據(jù)等。設(shè)計(jì)開發(fā)確認(rèn)的產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)是最終生產(chǎn)條件下生產(chǎn)的產(chǎn)品。

9.設(shè)計(jì)開發(fā)變更

設(shè)計(jì)開發(fā)變更可能發(fā)生在任何階段，例如：設(shè)計(jì)開發(fā)評審、驗(yàn)證、確認(rèn)、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換時(shí)發(fā)現(xiàn)的問題而進(jìn)行的更改；風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)要求的更改；上市后問題的糾正預(yù)防措施；外界因素的變化（技術(shù)發(fā)展、法規(guī)或技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，顧客要求）等。引起變更的因素很多，例如：設(shè)計(jì)階段產(chǎn)生的疏漏或錯(cuò)誤（如計(jì)算、材料選擇）；制造、安裝、服務(wù)中的困難、人機(jī)工程學(xué)問題等。設(shè)計(jì)變更需采取適宜的方式進(jìn)行評審、驗(yàn)證和確認(rèn)，確保風(fēng)險(xiǎn)可控。

10.風(fēng)險(xiǎn)管理

風(fēng)險(xiǎn)管理是對醫(yī)療器械產(chǎn)品的整個(gè)生命周期內(nèi)的風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)進(jìn)行有效管理，參照ISO14971-2012《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》[4]進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)管理的輸出：判定產(chǎn)品預(yù)期用途和安全特征、產(chǎn)品安全標(biāo)準(zhǔn)適用性判斷、危險(xiǎn)源的風(fēng)險(xiǎn)分析、評價(jià)、控制方案分析，需明確風(fēng)險(xiǎn)管理的職責(zé)、流程和方法，評價(jià)整個(gè)潛在危害及每個(gè)危害的潛在原因，估計(jì)所有類型風(fēng)險(xiǎn)的概率和嚴(yán)重程度。風(fēng)險(xiǎn)管理小組需要充分對產(chǎn)品從設(shè)計(jì)開發(fā)、市場營銷、原材料采購、產(chǎn)品可制造性、質(zhì)量控制、產(chǎn)品使用等各方面評估產(chǎn)品的全生命周期的風(fēng)險(xiǎn)，所以，風(fēng)險(xiǎn)管理小組成員知識(shí)能力應(yīng)完整，否則，為后續(xù)風(fēng)險(xiǎn)管理內(nèi)容的不完善不全面埋下了隱患[5]。

11.建立設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)管理平臺(tái)

管理平臺(tái)包含產(chǎn)品故障模式數(shù)據(jù)庫，通過信息管理，積累以往的經(jīng)驗(yàn)與教訓(xùn)，建立良好的設(shè)計(jì)數(shù)據(jù)管理平臺(tái)，是實(shí)現(xiàn)研發(fā)規(guī)范化建設(shè)的基礎(chǔ)，是提升產(chǎn)品研發(fā)質(zhì)量管控能力的基礎(chǔ)平臺(tái)，使以往研制過程的優(yōu)秀設(shè)計(jì)成果及不合理設(shè)計(jì)案例起到示范作用。信息的來源不僅包括研發(fā)過程信息，更重要的是要積累后續(xù)生產(chǎn)過程、安裝、維修過程、客戶使用過程出現(xiàn)的問題，將信息逐步分析，總結(jié)引起產(chǎn)品質(zhì)量差異的主要因素，提高設(shè)計(jì)開發(fā)質(zhì)量與效率[6]。

12.小結(jié)

醫(yī)療器械產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)質(zhì)量控制應(yīng)貫穿到產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、生產(chǎn)、售后、使用等全生命周期的全過程，在確保產(chǎn)品的安全性、有效性、可維護(hù)性的同時(shí)不斷降低產(chǎn)品的生命周期成本[7]。質(zhì)量管理體系標(biāo)準(zhǔn)是做好質(zhì)量管理的工具，企業(yè)要通過實(shí)踐的積累提高設(shè)計(jì)人員運(yùn)用質(zhì)量體系工具的能力，將系統(tǒng)性思維融會(huì)貫通于每個(gè)研發(fā)項(xiàng)目，會(huì)起到事半功倍的效果。

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的公告(2014 年第 64 號)[Z].[2014-12-29].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0087/111642.html.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理總局.關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則的通知(食藥監(jiān)械監(jiān)[2015]218號)[Z].[2015-09-25].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0845/130869.html.

[3]霍黎萍,于海濱.加強(qiáng)設(shè)計(jì)開發(fā)評審 確保產(chǎn)品開發(fā)質(zhì)量[J].工業(yè)鍋爐,2006,22(6):44-46.

[4]ISO14971-2012《醫(yī)療器械 風(fēng)險(xiǎn)管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》[Z].2012.

[5]郭海.Y公司X 產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)質(zhì)量管理改進(jìn)研究[D].華南理工大學(xué),2014.

[6]王蓬.關(guān)于研發(fā)過程質(zhì)量控制的討論[J].無線互聯(lián)科技,2017,14(10):111-112.

[7]袁淼,趙斌,張友南,等.論面向產(chǎn)品全生命周期的質(zhì)量控制[J].橡塑技術(shù)與裝備,2016,42(2):49-51.