鐘丁亮+莫小慶

[摘要] 目的 探討吡格列酮聯(lián)合前列地爾治療糖尿病腎病（DN）的臨床效果。 方法 選擇2015年11月～2017年2月在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院治療的DN患者98例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組各49例。治療組采用吡格列酮聯(lián)合前列地爾治療，對照組采用吡格列酮治療，持續(xù)治療6個月。分析兩組患者治療前后高敏C反應(yīng)蛋白（HS-CRP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（Cys-C）、24 h尿微量白蛋白（24 hUAE）、血清脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。 結(jié)果 治療前，兩組患者HS-CRP、比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療6個月后，兩組上述指標(biāo)均較治療前有所改善，且治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。 結(jié)論 吡格列酮聯(lián)合前列地爾治療DN的臨床效果較好，值得臨床上應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 吡格列酮；前列地爾注射液；糖尿病腎病

[中圖分類號] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）12（c）-0101-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Pioglitazone combined with Alprostadil in treating diabetic nephropathy （DN）. Methods From May 2015 to February 2017， 98 patients with DN in Zhujiang Hospital of Southern Medical University were divided into treatment group and control group by random number table， with 49 cases in each group. The treatment group was treated with Pioglitazone and Alprostadil， while the control group was treated with Pioglitazone， continuous treatment for 6 months. The levels of high sensitivity C-reactive protein （HS-CRP）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， serum creatinine （Scr）， urea nitrogen （BUN）， serum cystatin C （Cys-C）， 24-hour urinary albumin （24 h UAE）， serum adipose-specific serine protease inhibitor （Vaspin）， insulin resistance index （HOMA-IR） were analyzed before and after treatment in both groups. Results Before treatment， there were no statistically significant differences in the levels of HS-CRP， HbA1c， Scr， BUN， Cys-C， Vaspin， HOMA-IR， 24 h UAE between the two groups （P > 0.05）. Six month after treatment， all of these indicators were improved in the two groups， and those of the treatment group were better than those of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）. There was no statistically significant difference in the adverse effects rate between the two groups（P > 0.05）. Conclusion The clinical effect of Pioglitazone combined with Alprostadil in treating diabetic nephropathy is better， which is worthy of clinical application.

[Key words] Pioglitazone； Alprostadil injection； Diabetic nephropathy

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病引起的腎臟相關(guān)疾病，是由于糖尿病導(dǎo)致微血管病變的表現(xiàn)或并發(fā)癥之一[1-2]。有研究表明，DN引起蛋白尿是終末期腎衰竭的高風(fēng)險因素之一，因此及時治療DN，減少蛋白尿的發(fā)生具有重要意義[3]。本研究旨在探討吡格列酮聯(lián)合前列地爾治療DN的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年11月～2017年2月在南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院（以下簡稱“我院”）治療的98例DN患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為實驗組和對照組，每組各49例。其中，男46例，女52例；病程10～20年，平均（13.2±5.6）年；平均年齡（55.2±2.3）歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照WHO1999年發(fā)布的DN診斷標(biāo)準(zhǔn)，且出現(xiàn)蛋白尿（尿微量蛋白20～200 μg/min）[4-5]。兩組患者基線比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過，所有患者簽署知情同意書。endprint

1.2 方法

所有患者均進(jìn)行糖尿病飲食管理并服用降糖藥二甲雙胍，250 mg，2次/d。每天檢測患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖及血壓，F(xiàn)BG控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L以下，血壓控制在140/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下。治療組采用吡格列酮聯(lián)合前列地爾治療：吡格列酮（生產(chǎn)廠家：北京太洋藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：30 mg），30 mg，1次/d；前列地爾注射液（生產(chǎn)廠家：本溪恒康制藥有限公司，規(guī)格：2 mL/10 μg），10 μg溶于0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，1次/d。對照組采用相同規(guī)格、相同劑量吡格列酮治療。

1.3 觀察指標(biāo)

血生化指標(biāo)檢測：分別取治療前以及治療6個月后的清晨空腹10 h的靜脈血進(jìn)行檢測。高敏C反應(yīng)蛋白（HS-CRP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（Cys-C）、血清脂肪特異性絲氨酸蛋白酶抑制劑（Vaspin）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）；尿液檢測：24 h尿微量白蛋白（24 hUAE），留尿前24 h和留尿過程中切記避免劇烈運動，禁止高蛋白飲食。采用穩(wěn)態(tài)模型評估法檢測HOMA-IR：HOMA-IR=（FBG×FINS）/22.5，F(xiàn)INS為空腹胰島素[6-7]。治療期間監(jiān)測患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各項指標(biāo)比較

兩組患者治療前HS-CRP，HbA1c、Scr、BUN、Cys-C、Vaspin、HOMA-IR、24 h UAE比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；在治療6個月后，兩組上述指標(biāo)較治療前均有改善，且治療組優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況

治療組有3例發(fā)生頭暈，1例低血壓；對照組有2例發(fā)生頭暈，2例低血壓。經(jīng)對癥治療后患者未述不適，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

DN是糖尿病患者嚴(yán)重微血管病變并發(fā)癥之一，也是造成糖尿病患者死亡的主要原因之一[8-9]。其發(fā)生機(jī)制與機(jī)體糖代謝、脂代謝紊亂以及微血管血流動力學(xué)改變等因素有關(guān)。腎臟血管血流動力學(xué)的改變是DN早期發(fā)生發(fā)展的因素，其可影響腎小球的灌注及濾過。有研究表明病程在10年以上的糖尿病患者發(fā)生微量蛋白尿的概率高達(dá)25%，而DN早期出現(xiàn)微量蛋白尿是早期腎小球損害的表現(xiàn)指標(biāo)之一[10-11]。近年來的研究表明DN不僅損害腎小球，而且還對腎小管間質(zhì)也有損害[12-13]。患者血糖升高、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化等因素可引起腎小管內(nèi)皮細(xì)胞損傷及毛細(xì)血管通透性增加，進(jìn)而引起近端腎小管局部缺氧缺血、腎小管硬化、基質(zhì)蛋白沉積等病理改變，進(jìn)而促進(jìn)早期DN的發(fā)生[14]。

本研究為吡格列酮聯(lián)合前列地爾注射液治療DN的效果，從結(jié)果分析，發(fā)現(xiàn)其治療效果較好，不良反應(yīng)發(fā)生率較低。吡格列酮是噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物，可降低外周組織和肝臟的胰島素抵抗，增加依賴胰島素的葡萄糖的處理，并減少肝糖的輸出。其作用機(jī)制是高選擇性的激動過氧化物酶小體生長因子活化受體-γ（PPAR-γ），PPAR-γ的活化可調(diào)節(jié)許多控制葡萄糖及脂類代謝的胰島素相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄，同時還可控制炎性反應(yīng)，如白介素-1及C反應(yīng)蛋白的表達(dá)，從而降低腎臟的炎性反應(yīng)作用，并且由研究表明，在腎臟中含有數(shù)量較多的受體[15-17]。前列地爾注射液具有擴(kuò)血管的作用，能較好的抑制血小板聚集，降低血脂及血液黏滯度，能較好降低腎臟的血管阻力和血管高凝狀態(tài)，進(jìn)而改善腎臟微循環(huán)及有效灌注[18-20]。通過分析治療6個月后患者的HS-CRP、HbA1c、Scr、BUN、Cys-C、Vaspin、HOMA-IR、24 hUAE各項指標(biāo)均有所改善且優(yōu)于對照組，提示兩組藥物聯(lián)合應(yīng)用效果較好。

綜上所述，吡格列酮聯(lián)合前列地爾治療糖尿病的腎病臨床效果較好，值得臨床上應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 劉新民.實用內(nèi)分泌學(xué)[M].3版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2004.

[2] 趙龍，關(guān)廣聚.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中華腎臟病雜志，2013，29（7）：554-558.

[3] Pavkov ME，Knowler WC，Hanson RL，et al. Comparison of serum cystatin C，serum creatinine，measured GFR，and estimated GFR to assess the risk of kidney failure in American Indians with diabetic nephropathy [J]. Am J Kidney Dis，2013，62（1）：33-41.

[4] Derosa G，Ragonesi PD，F(xiàn)ogari E，et al. Sitagliptin added to previously taken antidiabetic agents on insulin resistance and lipid profile：a 2-year study evaluation [J]. Fundam Clin Pharmacol，2014，28（2）：221-229.

[5] Moresco RN，Sangoi MB，De Carvalho JA，et al. Diabetic nephropathy：traditional to proteomic markers [J]. Clin Chim Acta，2013，421（6）：17-30.endprint

[6] 洪潔，寧光，王笑微，等.減少樣本數(shù)的Bergman最小模型技術(shù)在胰島素抵抗綜合征中的應(yīng)用[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2000，16（6）：358-362.

[7] 余益本，吳移謀，文格波.吡格列酮干預(yù)下糖尿病腎病大鼠腎組織TLR4和PPARγ的相關(guān)性研究[J].中國免疫學(xué)雜志，2014，3（20）：383-387.

[8] 姚建，陳名道.糖尿病腎病及其早期防治[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2002，18（4）：330-331.

[9] 許曼英.糖尿病學(xué)[M].2版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2010.

[10] 董元正，楊煥榮.雷公藤多苷對早期糖尿病腎病微炎癥狀態(tài)的干預(yù)研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2016，13（30）：16-19.

[11] Ikenaga H，Suzuki H，Ishii N，et al. Enzymuria in non-insulin-dependent diabetic patients：signs of tubular cell dysfunction [J]. Clin Sci（Lond），1993，84（4）：469-475.

[12] Ye H，Bai X，Gao H，et al. Urinary podocalyxin positive-element occurs in the early stage of diabetic nephropathy and is correlated with a clinical diagnosis of diabetic nep？鄄hropathy [J]. J Diabetes Complications，2014，28（1）：96-100.

[13] 徐艷，黃莉吉，余江毅.糖尿病腎病氧化應(yīng)激相關(guān)觀察指標(biāo)的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（9）：1633-1635.

[14] Arechavaleta R，Seck T，Chen Y，et al. Efficacy and safety of treatment with sitagilptin or glimepiride in patients with type 2 diabetes inadequately controlled on metformin monotherapy：a randomized，double-blind，non-inferiority trial [J]. Diabetes Obes Metab，2011，13（2）：160-168.

[15] Toblli JE，F(xiàn)errini MG，Cao G，et al. Antifibrotic effects of pioglitazone on the kidney in a rat model of type 2 diabetes mellitus [J]. Nephrol Dial Transplant，2009，28（8）：2384-2391.

[16] 汪珊珊，陳冬，陳明衛(wèi)，等.代謝綜合征對2型糖尿病患者糖尿病腎病的影響分析[J].中國慢性病預(yù)防與控制，2011，19（5）：509-511.

[17] Yang HC，Deleuze S，Zuo Y，et al. The PPARgamma agonist ameliorates aging-related progressive renal injury [J]. J Am Soc Nephrol，2009，20（11）：2380-2388.

[18] 王俊英.前列地爾聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床效果分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（12）：81-83.

[19] 廖淑金，楊川，江慧琦，等.前列地爾治療高齡糖尿病并慢性腎臟病患者療效和安全性[J].中山大學(xué)學(xué)報，2015， 36（1）：120-125.

[20] 伏杭江，杜方翀，胡燕，等.前列地爾治療對2型糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激損傷的影響[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報，2013， 26（8）：801-803.

（收稿日期：2017-09-26 本文編輯：李岳澤）endprint