□華中師范大學(xué)生命科學(xué)院博士 羅 勤

“一個(gè)人活著的意義，不能以生命長(zhǎng)短作為標(biāo)準(zhǔn)，而應(yīng)該以生命的質(zhì)量和厚度來衡量。得了這個(gè)病，活著對(duì)我是一種折磨和痛苦。我要有尊嚴(yán)地離開，爸爸和媽媽，你們要堅(jiān)強(qiáng)地、微笑著生活，不要為我難過?！边@是29歲的漸凍癥患者婁滔，給家人留下的一份讓人淚眼的遺囑。這位年輕的北大女博士對(duì)抗?jié)u凍癥的故事，令無(wú)數(shù)人感動(dòng)之余，也認(rèn)識(shí)到疾病的殘酷與無(wú)情。

婁滔罹患的漸凍癥，是被稱為世界五大絕癥之首的肌肉萎縮性側(cè)索硬化癥。這是一種漸進(jìn)且致命的神經(jīng)退行性疾病，患者會(huì)出現(xiàn)骨骼肌萎縮、無(wú)力以至完全癱瘓。2014年，一場(chǎng)席卷全球的“冰桶挑戰(zhàn)”，曾讓許多人知道了它的存在。

2018年6月8日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)等五部委聯(lián)合制定的《第一批罕見病目錄》正式發(fā)布，包括漸凍癥等共有121種疾病被收錄其中。

罕見病影響人數(shù)超3億

在我國(guó)，雖然罕見病單個(gè)病種發(fā)病率低，但種類繁多，加上我國(guó)人口基數(shù)大，臨床上的患者數(shù)量并不少。

中國(guó)罕見病診療與保障專家委員會(huì)副主任委員、北京協(xié)和醫(yī)院副院長(zhǎng)張抒揚(yáng)曾表示，目前世界上已知的罕見病種類約7000多種，受影響人數(shù)超過3億。由于罕見病的診療技術(shù)遠(yuǎn)落后于常見疾病，僅5%的患者有藥可醫(yī)。這其中，大部分費(fèi)用極其高昂，多數(shù)患者難以承受。

對(duì)于罕見病患者來說，診斷是首先要面對(duì)的難題。罕見病一旦完成診斷，就要知道有沒有辦法去治療，或者知道治療所能達(dá)到的極限效果。但罕見病發(fā)病率低，有關(guān)專業(yè)知識(shí)認(rèn)知有限，極易出現(xiàn)誤診或診斷周期長(zhǎng)，延誤治療。《2018中國(guó)罕見病調(diào)研報(bào)告》顯示，接受調(diào)查的三成醫(yī)生承認(rèn)不了解罕見病，醫(yī)生與患者及家屬對(duì)罕見病診治認(rèn)知存在差異。

業(yè)內(nèi)人士指出，此前由于對(duì)罕見病沒有明確定義，導(dǎo)致罕見病診斷和治療缺乏明確參考。隨著罕見病目錄的制定和發(fā)布，有助于促進(jìn)罕見病研究，并為相關(guān)法律的確定提供依據(jù)。

罕見病認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)有差異

顧名思義，罕見病是指那些發(fā)病率極低的疾病。罕見疾病又稱“孤兒病”，在中國(guó)沒有明確的定義。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的定義，罕見病為患病人數(shù)占總?cè)丝诘?.65‰～1‰的疾病。世界各國(guó)根據(jù)自己國(guó)家的具體情況，對(duì)罕見病的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)存在一定的差異。例如，美國(guó)將罕見病定義為每年患病人數(shù)少于20萬(wàn)人（或發(fā)病人口比例小于1/1500）的疾??；日本規(guī)定，罕見病為患病人數(shù)少于5萬(wàn)（或發(fā)病人口比例為1/2500）的疾病，中國(guó)臺(tái)灣則以萬(wàn)分之一以下的發(fā)病率作為罕見病的標(biāo)準(zhǔn)。

對(duì)于罕見病，目前我國(guó)尚無(wú)官方的權(quán)威定義，因?yàn)橹袊?guó)對(duì)罕見病的發(fā)病情況尚不十分清楚，而國(guó)外數(shù)據(jù)不一定適合中國(guó)國(guó)情，這也是目前中國(guó)罕見病政策制定的困難和瓶頸。國(guó)內(nèi)較為人熟知的罕見疾病，有：

肌萎縮側(cè)索硬化 俗稱“漸凍人”癥，在我國(guó)“漸凍人”群體估計(jì)有20萬(wàn)人。

瓷娃娃癥 又稱成骨不全癥或脆骨癥、原發(fā)性骨脆癥及骨膜發(fā)育不良等，其特征為骨質(zhì)脆弱、藍(lán)鞏膜、耳聾、關(guān)節(jié)松弛，是一種由于間充質(zhì)組織發(fā)育不全，膠原形成障礙而造成的先天性遺傳性疾病，屬于先天性骨骼病。

銅娃娃 醫(yī)學(xué)名為肝豆?fàn)詈俗冃?，又稱威爾遜氏病，一種常染色體隱性遺傳的銅代謝障礙疾病，造成銅在體內(nèi)各臟器尤以大腦豆?fàn)詈?、肝臟、腎臟及角膜大量沉著，因肝臟以及腦豆?fàn)詈顺３Ｊ芮趾识妹?/p>

睡美人 學(xué)名克萊恩—萊文綜合征，又稱睡美人癥候群、周期性嗜睡與病理性饑餓綜合征，是一種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)異常，通常見于男性少年，呈周期性發(fā)作（間隔數(shù)周或數(shù)月），每次持續(xù)3～10天，表現(xiàn)為嗜睡、貪食和行為異常。

月亮孩子 即白化病，是一種遺傳性疾病，由于患者通常全身皮膚、頭發(fā)、眉毛及其他體毛發(fā)白，或者白里帶黃，人們形象地稱之為“月亮孩子”。由于缺乏黑色素的保護(hù)，患者皮膚對(duì)光線高度敏感，眼睛怕光，看東西時(shí)愛瞇著眼睛。

我國(guó)積極應(yīng)對(duì)罕見病

近年來，中國(guó)對(duì)罕見病的研究始終穩(wěn)步前行。此次由國(guó)家衛(wèi)健委、科技部、工信部、國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家中醫(yī)藥局五部門公布的罕見病目錄，是罕見病攻關(guān)的階段性成果，對(duì)加強(qiáng)我國(guó)罕見病管理，提高罕見病診療水平，維護(hù)罕見病患者健康權(quán)益，有非常重要意義。該目錄囊括了白化病、肌萎縮側(cè)索硬化、戈謝病、卡爾曼綜合征、馬凡綜合征、法布雷病、血友病等121種疾病。

罕見病除了診斷不易，還面臨著“少藥”的困境。由于罕見病發(fā)病率低，藥品市場(chǎng)需求小，藥品研發(fā)和生產(chǎn)成本過高、利潤(rùn)極低，極少有企業(yè)愿意研發(fā)、生產(chǎn)。有業(yè)內(nèi)人士分析稱，我國(guó)首批認(rèn)定的121種罕見病中，目前有40多種已經(jīng)有批準(zhǔn)上市的治療藥物，但在國(guó)內(nèi)上市的僅20多種，臨床需求還遠(yuǎn)遠(yuǎn)無(wú)法滿足。

對(duì)此，5月23日，國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)公開了由國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家衛(wèi)健委聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊(cè)審評(píng)審批有關(guān)事宜的公告》，進(jìn)一步明確科學(xué)簡(jiǎn)化罕見病藥品審評(píng)審批程序的相關(guān)細(xì)節(jié)。公告中提到，對(duì)于境外已上市的罕見病藥品，在不存在人種差異的情況下，可以提交境外取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)直接申報(bào)藥品上市注冊(cè)申請(qǐng)。同時(shí)，對(duì)于公告發(fā)布前已受理并提出減免臨床試驗(yàn)的上述進(jìn)口藥品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，符合《藥品注冊(cè)管理辦法》及相關(guān)文件要求的，可以直接批準(zhǔn)進(jìn)口。

針對(duì)罕見病，建議父母要進(jìn)行“三級(jí)預(yù)防”

罕見病復(fù)雜多樣，80%是由基因缺陷導(dǎo)致的；另外，環(huán)境因素也會(huì)導(dǎo)致基因突變，如家里過度裝修，很容易引起癌變，而對(duì)孕婦來說則容易導(dǎo)致基因突變，生出罕見病患兒；瘦肉精、農(nóng)藥等環(huán)境因素，也可能會(huì)導(dǎo)致基因突變。

因此對(duì)于罕見病，預(yù)防是重中之重。建議有生育計(jì)劃的父母要做到“三級(jí)預(yù)防”：

第一級(jí)是在孕前補(bǔ)充葉酸，可預(yù)防神經(jīng)管畸形，同時(shí)要進(jìn)行婚檢（優(yōu)生四項(xiàng)，染色體檢查）。

第二級(jí)預(yù)防是孕檢，即懷孕期間的產(chǎn)前預(yù)防。在這期間進(jìn)行篩查、診斷，最早懷孕9周，最晚4～5個(gè)月時(shí)就能查出胎兒是否有生理缺陷。對(duì)于檢查出有缺陷的胎兒可實(shí)施人流，盡量不給家庭和社會(huì)增添負(fù)擔(dān)。

第三級(jí)預(yù)防是在嬰兒出生后，抽第一滴血，查耳聾、查苯丙酮尿癥、查甲狀腺低下等。早期干預(yù)，治愈的希望會(huì)較大。如耳聾，早期檢查出來，及早進(jìn)行干預(yù)治療，至少可保留部分聽力。

關(guān)于罕見病，筆者建議大家多了解一些相關(guān)知識(shí)，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預(yù)！總之一句話，越早越好！