孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療過(guò)敏性紫癜的效果

柯文玲，吳 萍，韋 丹

(十堰市婦幼保健院兒科，湖北 十堰 442000)

過(guò)敏性紫癜全稱為亨-頓綜合征(henoch-schonlein purpura，HSP)，主要是因機(jī)體接觸過(guò)敏原引發(fā)的全身變態(tài)反應(yīng)，表現(xiàn)為皮膚及毛細(xì)血管的過(guò)敏性血管炎[1]。過(guò)敏性紫癜是小兒中的一種常見(jiàn)病、多發(fā)病，且通常發(fā)生于學(xué)齡前及學(xué)齡期兒童[2]。其發(fā)病癥狀主要有紫癜，通常伴有腹痛、關(guān)節(jié)痛、腎臟病變等[3]。目前研究表明細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)是導(dǎo)致其發(fā)病的關(guān)鍵原因[1-2]。過(guò)敏性紫癜的致病原因通常有病毒感染和藥物過(guò)敏，易反復(fù)發(fā)作，病情反復(fù)遷延，目前臨床尚無(wú)特效的治療方法[2]。本研究采用孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療小兒反復(fù)發(fā)作性過(guò)敏性紫癜，比較治療前后患者血清物白三烯B4(LTB4)、白介素(IL)-4和IL-6水平的變化，探討孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)小兒反復(fù)發(fā)作性過(guò)敏性紫癜炎癥因子的影響及其治療效果。

1資料與方法

1.1一般資料

選取十堰市婦幼保健院2012年1月至2016年6月收治的80例反復(fù)發(fā)作性過(guò)敏性紫癜患兒，其均滿足過(guò)敏性紫癜的有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，有反復(fù)發(fā)作病史，發(fā)作次數(shù)共大于3次，并且所有患兒均有出現(xiàn)皮疹的皮膚表現(xiàn)。導(dǎo)致過(guò)敏性紫癜原因包括：感染因素44例，接觸相關(guān)變應(yīng)原20例，原因不明16例。將上述患兒隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。對(duì)照組40例：男19例，女21例；年齡5～15歲，平均年齡(8.42±3.64)歲；過(guò)敏性紫癜發(fā)作次數(shù)4～7次；伴有肉眼血尿15例，腹痛12例，消化道出血8例，關(guān)節(jié)疼痛5例；紫癜輕型26人，重型14人。實(shí)驗(yàn)組40例：男22例，女18例；年齡4～14歲，平均年齡(7.91±4.01)歲；過(guò)敏性紫癜發(fā)作次數(shù)4～8次；伴有肉眼血尿14例，腹痛10例，消化道出血8例，關(guān)節(jié)疼痛8例；紫癜輕型27人，重型13人。實(shí)驗(yàn)室檢查兩組患兒的出凝血時(shí)間、血小板計(jì)數(shù)及血塊退縮實(shí)驗(yàn)、骨髓檢查均正常。兩組患兒治療前性別、年齡、紫癜發(fā)作次數(shù)、臨床表現(xiàn)等差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2治療方法

兩組患兒均接受紫癜常規(guī)治療，包括臥床靜養(yǎng)、抗感染、營(yíng)養(yǎng)、抗過(guò)敏、激素、抗血小板藥物治療等。

對(duì)照組單純使用孟魯司特鈉片(國(guó)藥準(zhǔn)字J20070058，10mg×5片)治療，具體用法：小于10歲患兒每日口服4mg，10歲及以上患兒每日口服5mg，于睡前服藥。

觀察組使用孟魯司特鈉聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療，孟魯司特鈉用法與對(duì)照組相同，糖皮質(zhì)激素治療方法：紫癜輕型27人給予琥珀酸氫考(國(guó)藥準(zhǔn)字H12020493，50mg)靜滴，4～8mg·kg-1·d-1，根據(jù)病情控制情況適當(dāng)調(diào)整，治療3～7天；紫癜重型13人給予甲基潑尼松龍(國(guó)藥準(zhǔn)字H20040844，0.25g/支)靜滴，5～15mg/kg，每日1次或隔日1次，根據(jù)癥狀控制情況，治療3～6天。對(duì)所有患兒靜滴治療結(jié)束后，均改為潑尼松(國(guó)藥準(zhǔn)字H12020689，5mg×100片/瓶)口服，逐漸減量至停藥。繼續(xù)與對(duì)照組相同的治療方法及護(hù)理。兩組患兒的治療周期均為8周(每2周為1個(gè)療程)。

1.3樣本采集

采集患兒空腹治療前、治療后肘靜脈血3mL，靜置自凝后，于3 000r/min離心，離心15min，分離血清于-80℃冰箱保存待檢。

1.4樣本測(cè)定

對(duì)LTB4、IL-4和IL-6采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測(cè)，試劑由美國(guó)R&D Systems 公司提供，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)

主要包括治愈、顯效(紫癜部分消失)、有效和無(wú)效等4個(gè)療效標(biāo)準(zhǔn)[5]，見(jiàn)表1。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料的統(tǒng)計(jì)描述采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(χ±S)表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率或百分比進(jìn)行描述，組間總有效率比較采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1過(guò)敏性紫癜的療效標(biāo)準(zhǔn)

Table 1 Criterion for therapeutic effect on HSP

療效標(biāo)準(zhǔn)臨床癥狀實(shí)驗(yàn)檢查治愈完全消失恢復(fù)正常顯效明顯減輕部分正常有效稍好轉(zhuǎn)稍有恢復(fù)，但不明顯無(wú)效無(wú)明顯改善或加重?zé)o明顯改善或加重

2結(jié)果

2.1兩組血清LTB4、IL-4和IL-6水平情況

治療前，對(duì)照組與觀察組血清LTB4、IL-4和IL-6水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為0.153、0.161、0.124，均P>0.05)；治療后，對(duì)照組與觀察組血清LTB4和IL-4水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為7.983、2.557，均P<0.05)，但兩組血清IL-6水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.641，P=0.107)。

對(duì)照組治療后血清LTB4和IL-4水平均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，血清IL-6水平也低于治療前，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后血清LTB4、IL-4和IL-6水平均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血清LTB4、IL-4、IL-6水平比較(pg/mL，χ±S)

2.2兩組療效情況

治療結(jié)束后，觀察組治愈、顯效、有效、無(wú)效分別為18、12、9、1例，總有效率為97.5%(39/40)；對(duì)照組治愈、顯效、有效、無(wú)效分別為4、9、17、10例，總有效率為75.0%(30/40)，兩組療效分布差異明顯(H=37.198，P=0.002)，且觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組(χ2=8.538，P=0.003)。

2.3過(guò)敏性紫癜血清LTB4、IL-4和IL-6水平與臨床特征的關(guān)系

HSP患兒血清LTB4、IL-4和IL-6水平在不同性別(t值分別為0.273、0.506、0.904，均P>0.05)、年齡(t值分別為0.340、1.963、1.270，均P>0.05)間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在不同病程間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t值分別為7.215、7.945、4.855，均P<0.05)。

表3 HSP血清LTB4、IL-4和IL-6水平與臨床特征關(guān)系(pg/mL，χ±S)

Table 3 Association between serum LTB4, IL-4 and L-6 levels and clinical characteristics in patients with HSP(pg/mL，χ±S)

臨床特征例數(shù)(n)LTB4IL?4IL?6性別 男4177．41±12．89109．43±32．11221．43±45．09女3976．65±11．98112．54±21．54213．34±33．80年齡(歲)≥75479．46±24．77129．02±20．54233．87±89．09<72675．67±54．23119．23±21．61217．42±23．33病程(周)<33044．32±10．0178．56±21．89199．56±45．89≥35092．21±45．12120．78±23．65243．12±34．01

3討論

3.1過(guò)敏性紫癜的發(fā)病機(jī)制及治療

過(guò)敏性紫癜會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)形成IgG或者IgA類的循環(huán)免疫復(fù)合物，此種復(fù)合物在真皮上層的毛細(xì)血管中沉積，從而引發(fā)血管炎[1]。關(guān)于該病的發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，但大部分學(xué)者都認(rèn)為該病的發(fā)生與患者的免疫球蛋白異常合成、T細(xì)胞功能紊亂等有著密切的關(guān)系，其誘發(fā)因素相當(dāng)復(fù)雜，過(guò)敏和感染為最主要的致病原因[1]。臨床上對(duì)過(guò)敏性紫癜的治療藥物主要包括：免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素、活血藥、抗血小板聚集藥物、抗過(guò)敏藥物、中成藥制劑和抗氧化劑等，雖然能夠在一定程度上縮短皮疹消退時(shí)間，減輕胃腸道癥狀而控制病情，但是仍不能扭轉(zhuǎn)紫癜的復(fù)發(fā)，對(duì)關(guān)節(jié)、胃腸道癥狀的改善作用都不顯著[6]，病情的反復(fù)發(fā)作將造成更大的治療難度，降低了患者的生活質(zhì)量。

本次研究中，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，采用孟魯司特鈉治療HSP患兒，結(jié)果顯示血清中LTB4、IL-4和IL-6水平均有所降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，表明該藥物在治療小兒反復(fù)發(fā)作性紫癜中具有良好的作用。這主要與其藥理作用有關(guān)：白三烯存在于多種過(guò)敏反應(yīng)中，因其較強(qiáng)的趨化作用可以導(dǎo)致炎性細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及肥大細(xì)胞等釋放過(guò)敏因子，從而減少I(mǎi)gA免疫復(fù)合物的沉積，而孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，能夠?qū)Π腚装滨０兹┦荏w進(jìn)行有效抑制，并具有非常高的靶向作用，從而能夠有效阻斷白三烯的產(chǎn)物和受體的結(jié)合過(guò)程，并降低細(xì)胞因子的炎性變化；同時(shí)，其可以降低細(xì)小動(dòng)脈及毛細(xì)血管通透性，藥效持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，不良反應(yīng)較低，能夠長(zhǎng)期給藥治療[7]。

糖皮質(zhì)激素是一種具有明顯抗炎效果的藥物，其作用機(jī)制為：干擾花生四烯酸代謝，抑制嗜酸性粒細(xì)胞趨化及活化，抑制細(xì)胞因子合成，減少微血管滲漏，增加細(xì)胞膜上受體合成發(fā)揮抗炎作用[7-8]。本研究利用糖皮質(zhì)激素的這種作用，根據(jù)觀察組患兒的癥狀，加用不同類型的糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，與治療前相比其血清中的LTB4、IL-4和IL-6水平均明顯降低，差異均具有顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。此外，與治療后的對(duì)照組進(jìn)行比較，血清中LTB4和IL-4水平均顯著較低(均P<0.05)。另外，觀察組的總有效率達(dá)97.5%，顯著高于對(duì)照組的75.0%，進(jìn)一步說(shuō)明聯(lián)合用藥對(duì)于過(guò)敏性紫癜患兒的炎癥因子的抑制作用及效果更明顯。

3.2三種炎癥因子對(duì)過(guò)敏性紫癜的診斷及療效判斷作用

目前臨床上對(duì)于HSP的診斷及療效判斷缺乏特異性，有效的生物學(xué)指標(biāo)有助于HSP的診斷和療效判斷[2]。LTB4具有可加速花生四烯酸的瀑布效應(yīng)、氧自由基及脂質(zhì)過(guò)氧化物的形成，可導(dǎo)致白細(xì)胞趨化和IgE合成，且LTB4參與過(guò)敏性疾患的速發(fā)相和遲發(fā)相反應(yīng)，引起多種炎性疾病的病理表現(xiàn)[9]。IL-4是由輔助性T細(xì)胞中的Th2亞群細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，HSP患兒中Th2的優(yōu)勢(shì)活化，導(dǎo)致分泌的細(xì)胞因子Th2增多，最終引起B(yǎng)細(xì)胞大量合成、分泌特異性IgE抗體。大量的IgE抗體結(jié)合肥大細(xì)胞后釋放生物活性介質(zhì)，導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)性炎癥，致使血管通透性增強(qiáng)[7，9]。IL-6形成的免疫復(fù)合物沉積在血管壁并激活補(bǔ)體，引起免疫損傷，導(dǎo)致血管炎癥[9]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)治療后的兩組患兒，其血清中的LTB4、IL-4和IL-6下降幅度均較大，提示上述三種炎癥因子可能有助于HSP的診斷，并對(duì)于進(jìn)一步判斷治療效果有較好的指示作用。

3.3三種炎癥因子與過(guò)敏性紫癜臨床特征的關(guān)系

本研究結(jié)果顯示，HSP患兒血清中的LTB4、IL-4和IL-6水平在不同性別和年齡組中的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但不同的病程，上述三種指標(biāo)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表現(xiàn)為病程越長(zhǎng)，血清中的LTB4、IL-4和IL-6表達(dá)水平也隨之升高。其提示對(duì)于反復(fù)發(fā)作性過(guò)敏性紫癜患兒的治療應(yīng)早發(fā)現(xiàn)、早治療，并應(yīng)采用治療效果較好、不良反應(yīng)較輕的藥物進(jìn)行治療。由于本研究觀察時(shí)間僅為8周，只提示孟魯斯特納聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療HSP患者短期內(nèi)較為有效，至于其長(zhǎng)遠(yuǎn)效果，仍需進(jìn)一步在更大樣本人群中加長(zhǎng)觀察時(shí)間進(jìn)行深入研究。

綜上所述，孟魯斯特納聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)于HSP患兒血清炎癥因子的影響有較積極的作用，且其療效也優(yōu)于單純使用孟魯斯特鈉治療。

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