研究人類多能干細胞（pluripotent stem cell，PSC）形成腺泡和導管細胞的過程尚不充分，盡管多種疾病從這個體系里產生。 為此，我們設計了一種直接的方法，誘導人類多能干細胞分化形成腺泡樣和導管樣后代的胰腺類器官。結果顯示，這些類器官的廣泛表型不僅適當展現(xiàn)了標記物分布，而且還反映了培養(yǎng)皿中人類胰腺的超微結構、廣泛的基因表達和功能特征。當這些類器官被原位移植至免疫缺陷小鼠中，它們可以產生類似于人類胎兒胰腺的正常胰腺導管和腺泡組織，并且沒有腫瘤形成或轉化的證據(jù)。我們應用這種獨特的表型分析工具，作為研究胰腺切面囊性纖維化（cystic fibrosis，CF）的模型。我們首次提供在體外的證據(jù)，同時在異種移植實驗中，表明胰腺定向分化的發(fā)生在囊性纖維化中一般并不受阻礙。重要的是，囊性纖維化跨膜傳導調節(jié)因子（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）在突變胰腺類器官的激活既反映了囊性纖維化在功能測定分析中的表型，也反映了整體表達水平。我們還使用一組CFTR校正劑和激活劑，在CF胰腺類器官中進行可擴展的概念驗證性篩選，建立了mRNA介導的基因治療方法。為胰腺疾病模型的建立和發(fā)展提供了新的機遇，努力進一步篩選出疾病治療藥物并測試其治療程序。

王海峰，編譯自Gut，2017，66（3）：473-486.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27633923