□副主任醫(yī)師 王 敏

利尿劑是一類能促進(jìn)體內(nèi)電解質(zhì)（鈉離子為主）和水分排出而增加尿量的藥物。利尿劑主要通過影響腎小球?yàn)V過、腎小管重吸收和分泌的功能而實(shí)現(xiàn)利尿作用，但是主要是影響腎小管的重吸收。利尿劑主要用于治療水腫性疾病，與降壓藥合用治療高血壓，還可促進(jìn)某些能經(jīng)腎臟排泄的藥物、毒物中毒時(shí)的排泄。

利尿劑在治療心力衰竭中扮演中重要角色，其能迅速緩解心力衰竭的癥狀，可使肺水腫和外周水腫在數(shù)小時(shí)或數(shù)天內(nèi)消退，并能有效控制液體潴留。利尿劑使用恰當(dāng)能顯著提高治療心力衰竭其他兩種藥物——血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和β受體阻滯劑療效，直接影響心力衰竭患者治療效果，利尿劑不僅應(yīng)盡早使用，而且在水鈉潴留消失后，也要以最小有效劑量長(zhǎng)期維持。因此，利尿劑目前仍作為一線藥物廣泛用于各種心力衰竭的治療。

常用藥物有3類

臨床治療中，常用利尿劑有3類：袢利尿劑、噻嗪類利尿劑和醛固酮拮抗劑。

袢利尿藥 臨床上通常使用的袢利尿劑也有3種，依據(jù)服用后利尿強(qiáng)度依次減弱排列：布美他尼、托拉塞米、呋塞米。袢利尿劑具有較強(qiáng)的清除尿鈉排泄和游離水的作用，利尿作用較強(qiáng)，常用于急性心衰和慢性頑固性心衰的治療，尤其是鈉水潴留明顯和伴有腎功能受損的患者。

噻嗪類利尿劑 適用于輕度水潴留的慢性心衰、高血壓和腎功能正常的患者，利尿作用較弱，若劑量達(dá)到100毫克/日，即使再增加劑量，療效也不再增強(qiáng)。另外，噻嗪類利尿劑還能通過造成胰島素抵抗而誘發(fā)或加重糖尿病。噻嗪類利尿劑與袢利尿劑都可能引起低鉀血癥為主的電解質(zhì)紊亂。

醛固酮拮抗劑 是具有保鉀作用的弱利尿劑，這類藥物的代表藥物螺內(nèi)酯，其作用是保鉀利尿。但隨著近幾年循證醫(yī)學(xué)研究的深入，螺內(nèi)酯還可以有效降低心力衰竭患者的室性心律失常發(fā)生率。螺內(nèi)酯適用于三四級(jí)心衰和心肌梗死后左室功能不全者，用量一般在10～20毫克/日，雖然起效慢但是效用持久，可以顯著降低惡化性心力衰竭的住院率，并提高生存率。臨床應(yīng)用之后要警惕高血鉀，特別是在和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用的時(shí)候，要隨時(shí)檢測(cè)血鉀和腎功能，防止致命性高鉀血癥的危險(xiǎn)。

合理使用不能忘

是藥三分毒，利尿劑當(dāng)然也是如此，謹(jǐn)慎合理使用是原則。

利尿藥的起始劑量和維持劑量都是從小劑量開始，然后循序漸進(jìn)增加劑量直至尿量增加，患者體重每天減輕0.5～1.0公斤。使用利尿藥的最終目的是控制體液潴留，一旦病情得到有效控制（肺部啰音消失、水腫消退、體重穩(wěn)定），患者才可以以最小有效劑量繼續(xù)服用?？梢悦咳栈蚋羧?次，甚至每周1～2次，1次半片進(jìn)行給藥。一般不限天數(shù)進(jìn)行使用。在長(zhǎng)期維持期間，仍應(yīng)根據(jù)體液潴留情況隨時(shí)調(diào)整劑量。每日體重變化是最可靠的監(jiān)測(cè)指標(biāo)，同時(shí)患者應(yīng)適當(dāng)限制鈉鹽的攝入，中重度慢性心衰者應(yīng)當(dāng)注意限制鹽的攝入。

合理調(diào)整劑量以及合理使用，是利尿劑治療心力衰竭的根本原則。一旦利尿劑用量不足反而會(huì)造成液體潴留，降低血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的療效和增加使用β受體阻斷藥治療的危險(xiǎn)。反之，劑量過大會(huì)引起血容量減少，可增加血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管擴(kuò)張劑的低血壓反應(yīng)，以及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑出現(xiàn)腎功能不全的危險(xiǎn)。

以上現(xiàn)象均說(shuō)明，合理有效使用利尿劑是治療急慢性心力衰竭有效措施的基礎(chǔ)保障。一旦病情有所好轉(zhuǎn)，病痛得到緩解控制，患者應(yīng)該長(zhǎng)期服用利尿劑的最小有效量。如出現(xiàn)低血壓和氮質(zhì)血癥而患者已無(wú)液體潴留，則可能是利尿藥過量，應(yīng)減少用量。如患者有持續(xù)液體潴留，很可能是心力衰竭惡化，應(yīng)繼續(xù)利尿。臨床治療中，每日測(cè)定體重以便早期發(fā)現(xiàn)液體潴留非常重要，如3天內(nèi)體重突然增加2公斤以上，應(yīng)考慮患者已有水鈉潴留（顯性或隱性水腫） ，需加大利尿劑劑量。另外，日常生活中適當(dāng)或嚴(yán)格限制鈉鹽攝入，有利于提高利尿劑治療效果。

不良反應(yīng)需警惕

在臨床上，利尿劑使用范圍比較廣泛。但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用利尿藥對(duì)人體會(huì)造成多種潛在的不良反應(yīng)。因此臨床用此類藥物時(shí)，醫(yī)生和患者都應(yīng)給予足夠重視。

1.電解質(zhì)紊亂：在用袢利尿劑與噻嗪類利尿劑時(shí)，會(huì)引起低鉀、低鈉、低氯、低鈣、低鎂血癥，尤其在大劑量、長(zhǎng)療程的情況下容易發(fā)生，且低鉀和低鈉血癥最常見。低鉀血癥可以引起乏力、心律失常、腸蠕動(dòng)紊亂；低鈉血癥引起倦怠、嗜睡、煩躁甚至昏迷；低鈣血癥引起心律失常、肌肉痙攣、抽搐等；低鎂血癥引起心律失常。

2.體位性低血壓或血壓下降：利尿劑引起血壓的變化常見于老年人、血容量不足、同時(shí)應(yīng)用擴(kuò)血管藥物，或大劑量靜脈應(yīng)用袢利尿劑的情況下。在心力衰竭患者應(yīng)用利尿劑情況下加用ACEI時(shí)，為避免首劑低血壓的發(fā)生，需要從小劑量開始，必要時(shí)在停用利尿劑1～2天后加用ACEI。

3.血尿酸升高、痛風(fēng)：是大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)。在心力衰竭患者比較常見。應(yīng)定期測(cè)定血尿酸水平，必要時(shí)加用降尿酸藥物如別嘌呤醇。

4.高糖血癥：也是大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)。應(yīng)盡量減少用藥劑量以避免，對(duì)于劑量不能降低的患者，應(yīng)注意適當(dāng)減輕體重、增加活動(dòng)量。

5.脂質(zhì)代謝紊亂：為大劑量長(zhǎng)期應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)。表現(xiàn)為甘油三酯和膽固醇升高，必要時(shí)采用調(diào)脂藥物治療。

6.氮質(zhì)血癥：常見于藥物引起循環(huán)血容量不足的情況下，如大劑量使用利尿劑、或與其他擴(kuò)血管藥物合用時(shí)。對(duì)于心力衰竭患者，與利尿劑有關(guān)的氮質(zhì)血癥比較常見，治療的方法包括適當(dāng)減少利尿劑或ACEI的劑量，必要時(shí)適當(dāng)擴(kuò)容。