喬 錳，孫 青

銀屑?。╬soriasis）是一種由免疫介導(dǎo)的多基因遺傳性炎癥性皮膚病，可由感染、外傷、藥物等多種因素誘發(fā)，以皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞（keratinocyte cell，KC）過(guò)度增殖和異常分化為主要特征。研究證明，銀屑病發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)在于皮膚免疫系統(tǒng)失衡。機(jī)體固有免疫細(xì)胞、特異性免疫細(xì)胞、以及KC與其分泌的各類(lèi)炎癥因子間相互作用是發(fā)病主要因素。銀屑病病因復(fù)雜，內(nèi)在調(diào)控機(jī)制仍有諸多尚未闡明。近年來(lái)，隨著基因測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，發(fā)現(xiàn)在人類(lèi)基因組中存在大量命名為“非編碼RNA（non-coding RNA，ncRNA）”的基因序列，可被轉(zhuǎn)錄生成RNA。但不編碼蛋白，過(guò)去一直被視為基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程中的“垃圾序列”，現(xiàn)在被證實(shí)廣泛參與細(xì)胞生命活動(dòng)和許多人類(lèi)疾病過(guò)程，并在表觀遺傳水平、轉(zhuǎn)錄水平及轉(zhuǎn)錄后水平發(fā)揮重要調(diào)控功能。尤其是微小RNA（microRNA，miRNA）和長(zhǎng)鏈非編碼RNA（long non-coding RNA，lncRNA）的研究一直是熱點(diǎn)。在銀屑病中，研究發(fā)現(xiàn)大量差異表達(dá)的非編碼RNA分子，在基因水平發(fā)揮了重要的調(diào)控作用。該文將銀屑病相關(guān)miRNA和lncRNA研究做一綜述。

1 miRNA與銀屑病

1.1 miRNA結(jié)構(gòu)、功能概述

miRNA是一類(lèi)高度保守、長(zhǎng)度介于16～25個(gè)核苷酸序列之間的小分子單鏈RNA，最初報(bào)道的首個(gè)小RNA“l(fā)in-4”和第2個(gè)“l(fā)et-7”分別是1993年和2000年在秀麗新小桿線蟲(chóng)中發(fā)現(xiàn)，并證實(shí)其對(duì)線蟲(chóng)幼蟲(chóng)胚胎細(xì)胞發(fā)育有時(shí)序性調(diào)控作用[1,2]。直到2001年《Science》報(bào)道了這一類(lèi)小RNA基因，才命名為miRNA。成熟的miRNA能夠與靶基因信使 RNA（messanger RNA，mRNA）的 3'非翻譯區(qū)（3'untranslated region，3'UTR）特異性堿基序列互補(bǔ)配對(duì)結(jié)合，形成RNA誘導(dǎo)沉默復(fù)合體（RNA induced silencing complex，RISC），通過(guò)互補(bǔ)或不完全互補(bǔ)的方式識(shí)別并結(jié)合靶基因，影響mRNA穩(wěn)定性，導(dǎo)致靶mRNA降解或蛋白質(zhì)翻譯抑制，在轉(zhuǎn)錄后水平負(fù)性調(diào)控基因和（或）蛋白的表達(dá)[3]。miRNA配對(duì)種子區(qū)域（seed region）一般位于 5'端第1～8個(gè)堿基，只要種子區(qū)能與mRNA互補(bǔ)配對(duì)即可對(duì)靶mRNA產(chǎn)生抑制性信號(hào)，進(jìn)而使蛋白表達(dá)受到抑制。研究還發(fā)現(xiàn)，miRNA不但可結(jié)合mRNA的3'UTR發(fā)揮功能，還可結(jié)合5'UTR、編碼區(qū)或啟動(dòng)子[4]。因此，一個(gè)miRNA可有200多個(gè)mRNA靶點(diǎn)；相反，一個(gè)mRNA也可以是多個(gè)miRNA的靶點(diǎn)，miRNA在機(jī)體內(nèi)構(gòu)成極其復(fù)雜和精確的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。一旦某個(gè)miRNA表達(dá)失調(diào)，可能引起大量相關(guān)靶基因表達(dá)異常，這些受miRNA調(diào)節(jié)的靶基因產(chǎn)物如轉(zhuǎn)錄因子、分泌蛋白、受體等可導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂，甚至癌變。

miRNA幾乎參與機(jī)體所有生理病理過(guò)程，如個(gè)體細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育、增殖分化、凋亡、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、血管生成等生理過(guò)程[5,6]和自身免疫、炎癥反應(yīng)及腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移等病理過(guò)程[7,8]。

1.2 銀屑病中異常表達(dá)的miRNA

研究證明，銀屑病中異常表達(dá)的miRNA，在銀屑病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要調(diào)控作用，某些miRNA與銀屑病免疫炎癥反應(yīng)、KC功能異常相關(guān)，某些miRNA在銀屑病患者血清中差異表達(dá)，有望成為銀屑病診斷及評(píng)價(jià)藥物治療效果的生物標(biāo)志物。

1.2.1 miR-31 miR-31在銀屑病中具有促進(jìn)KC異常增殖分化和炎癥反應(yīng)的作用。Xu等[9]研究證明miR-31在銀屑病皮損中高表達(dá)，絲氨酸/蘇氨酸激酶40（serine / threonine kinase 40，STK40）是 miR-31 的直接靶點(diǎn)之一，miR-31通過(guò)核因子κB（nuclear factorκB，NF-κB）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)STK40起負(fù)調(diào)控作用；干擾miR-31后炎癥趨化因子配體1/5/8[chemokine（C-X-C motif）ligand 1/5/8，CXCL1/5/8]、白細(xì)胞介素1-β/白細(xì)胞介素 8（IL1-β/IL8）的分泌和表達(dá)明顯降低，起到抑制皮損局部炎癥反應(yīng)的作用；體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)均證實(shí)，在銀屑病皮損處高表達(dá)的miR-31還可以調(diào)控轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）的表達(dá)，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞激活和白細(xì)胞遷移到皮損處引起皮膚局部炎癥發(fā)生。Luan等[10]研究發(fā)現(xiàn)miR-31通過(guò)調(diào)控腫瘤抑制基因（large tumor suppressor homolog 2，LATS 2）影響KC增殖。NF-κB是調(diào)節(jié)銀屑病KC異常增殖的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，NF-κB通路激活導(dǎo)致促炎癥細(xì)胞因子、趨化因子釋放并遷移到皮膚，誘導(dǎo)KC過(guò)度增殖。Yan等[11]研究證明miR-31通過(guò)激活NF-κB抑制蛋白磷酸酶6（protein phosphatase 6，PPP6C）的表達(dá)促進(jìn)KC增殖。另外，Peng等[12]研究發(fā)現(xiàn)miR-31通過(guò)激活Notch信號(hào)途徑（Notch signal pathway），負(fù)調(diào)控缺氧誘導(dǎo)因子1（hypoxia inducible factor，HIF-1）的表達(dá)，從而導(dǎo)致KC的異常增殖。Borska等[13]研究發(fā)現(xiàn)銀屑病患者外周血miR-31的表達(dá)和內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）存在顯著負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示外周血miR-31與ET-1可作為潛在銀屑病生物學(xué)標(biāo)志物。

1.2.2 miR-203 miR-203是首個(gè)發(fā)現(xiàn)與銀屑病相關(guān)的特異性miRNA。miR-203具有典型的皮膚組織特異性，在KC中特異性表達(dá)，在黑素細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和成纖維細(xì)胞中無(wú)表達(dá)。這種特異性最直接證明miR-203與銀屑病間的調(diào)控關(guān)系。研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)抑制蛋白-3（suppressor of cytokine signaling 3，SOCS-3)是miR-203靶基因之一，是信號(hào)傳導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducers and activators of transcription 3，STAT 3）信號(hào)通路的負(fù)調(diào)控因子，在細(xì)胞生長(zhǎng)和分化中起重要作用。銀屑病皮損中miR-203高表達(dá)，SOCS-3表達(dá)減少、功能缺陷，導(dǎo)致STAT3信號(hào)通路持續(xù)激活，釋放IL-6、IL-8、干擾素（INF）-γ等炎癥因子促進(jìn)銀屑病皮損炎癥反應(yīng)發(fā)生[14]。在體外，miR-203調(diào)控其靶基因SOCS-3，促進(jìn)IL-17介導(dǎo)的HaCaT細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）的分泌[15]。STAT 3作為炎癥和免疫應(yīng)答的中樞調(diào)節(jié)因子，在銀屑病發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要角色，針對(duì)靶向STAT 3的小分子藥物也提供了額外的治療選擇[16]。

1.2.3 miR-21 Meisgen等[17]研究發(fā)現(xiàn)高表達(dá)在銀屑病皮損處的miR-21可激活CD4+T淋巴細(xì)胞，這一結(jié)果與Salaun等[18]和Wu等[19]的研究結(jié)果相一致，證明上調(diào)miR-21表達(dá)是調(diào)節(jié)活化T淋巴細(xì)胞的一種機(jī)制；體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，過(guò)表達(dá)miR-21后抑制T淋巴細(xì)胞凋亡增加，銀屑病患者皮損高表達(dá)的miR-21可引起皮損處T淋巴細(xì)胞活化浸潤(rùn)并抑制T淋巴細(xì)胞凋亡，促進(jìn)銀屑病皮損炎癥反應(yīng)的發(fā)生、發(fā)展。miR-21可作為血管生成因子通過(guò)離子選擇性P2X7嘌呤能受體（purinergic ligand-gated ion channel 7 receptor）上調(diào)VEGF的表達(dá)和調(diào)節(jié)Th17誘導(dǎo)銀屑病皮膚免疫反應(yīng)[20]。因此，miR-21參與銀屑病發(fā)病包括免疫反應(yīng)、細(xì)胞凋亡、血管生成等不同過(guò)程中。

1.2.4 miR-125b和miR-146a/b miR-125b和miR-146a均參與腫瘤壞死因子（TNF）-α信號(hào)傳導(dǎo)通路，但與miR-146a不同之處在于miR-125b在正常KC中高表達(dá)，在銀屑病皮損KC中低表達(dá)，在炎癥細(xì)胞中明顯低表達(dá)[21]。研究證明，miR-125b以TNF-α為靶點(diǎn)，其表達(dá)下調(diào)導(dǎo)致TNF-α通路細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)蛋白fascin（cytoskeleton regulatory protein fascin）轉(zhuǎn)錄翻譯增加，參與炎癥免疫反應(yīng)[22]。miR-125b還可通過(guò)調(diào)控成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2（fibroblast growth factor receptor 2，F(xiàn)GFR2）影響KC異常增殖和分化[23]。

miR-146分為miR-146a和miR-146b兩個(gè)進(jìn)化保守的miRNA基因，二者的區(qū)別在于：其一，成熟序列基因座位位置不同，分別位于5號(hào)（5q34）和10號(hào)（10q24）染色體座位上；其二，二者3'末端有2個(gè)單位核苷酸不同，而5'端2～8個(gè)關(guān)鍵序列相同，所以這兩個(gè)miRNA可結(jié)合于相同的靶基因上而發(fā)揮調(diào)控作用。miR-146a在正常KC、成纖維細(xì)胞中低表達(dá)，在免疫細(xì)胞、銀屑病皮損KC中高表達(dá)，特別是在CD4+CD25+T淋巴細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞中，這說(shuō)明miR-146a可能通過(guò)影響調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞（CD4+CD25+Treg）的功能在銀屑病發(fā)病中起到一定作用[24]。腫瘤壞死因子受體活化因子6（TNF receptorassociated factor6， TRAF6）和IL-1受體相關(guān)激酶-1（interleukin-1 receptor-associated kinase 1，IRAK-1）是miR-146a的靶點(diǎn)，miR-146a與TRAF6和IRAK1的3'UTR區(qū)互補(bǔ)結(jié)合，抑制TNF-α信號(hào)通路起到負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用[25]。Chatzikyriakidou等[26]研究發(fā)現(xiàn)，miR-146a以IRAK-1為靶點(diǎn)，可增加銀屑病患者發(fā)生關(guān)節(jié)炎的易感性。Hermann等[27]研究發(fā)現(xiàn)miR-146a和miR-146b在銀屑病患者皮損中均高表達(dá)，在健康皮膚組織中miR-146a的表達(dá)高于miR-146b兩倍，并且在KC和成纖維細(xì)胞可被促炎性細(xì)胞因子強(qiáng)烈誘導(dǎo)；編碼fermitin家族同源物1蛋白（fermitin family member 1，F(xiàn)ERMT1）是miR-146a的直接靶基因，miR-146b可協(xié)同miRNA-146a在調(diào)節(jié)KC增殖和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮作用。

1.2.5 其他miRNA Lerman等[28]研究發(fā)現(xiàn)miR-99a在銀屑病皮損中高表達(dá)，通過(guò)介導(dǎo)胰島素樣生長(zhǎng)因子1受體（insulin-like growth factor-1 receptor ，IGF-1R）信號(hào)通路，下調(diào)IGF-1R表達(dá)調(diào)節(jié)KC的增殖分化。miR-138通過(guò)靶向調(diào)節(jié)Runt相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子3（Runtrelated transcription factor 3，RUNX3），參與維持銀屑病患者CD4+T淋巴細(xì)胞中Th1/Th2的平衡[29]。在尋常性銀屑病患者CD4+T淋巴細(xì)胞中miR-210高表達(dá)，并證實(shí)叉頭螺旋轉(zhuǎn)錄因子3（forkhead helix transcription factor 3，F(xiàn)OXP3）是其靶基因；高表達(dá)的miR-210負(fù)調(diào)控抑制FOXP3表達(dá)，導(dǎo)致CD4+T淋巴細(xì)胞免疫抑制功能受損，引起機(jī)體免疫功能紊亂[30]。Lovendorf等[31]研究發(fā)現(xiàn)在銀屑病皮損Th17細(xì)胞和外周血單個(gè)核細(xì)胞（peripheral blood mononuclear cells，PBMCs）中miR-193b和miR-223的異常表達(dá)。Jiang等[32]研究發(fā)現(xiàn)miR-122-5p在尋常性銀屑病皮損以及IL-22刺激后的KC中均表達(dá)上調(diào)；miR-122-5p通過(guò)調(diào)控靶基因Spry2參與銀屑病KC增殖。Zhao等[33]發(fā)現(xiàn)miR-548a-3p可能通過(guò)靶向蛋白磷酸酶3調(diào)節(jié)亞基1（protein phosphatase 3 regulates subunit 1，PPP3R1）促進(jìn)KC增殖，參與銀屑病的發(fā)病。Li等[34]研究發(fā)現(xiàn)miR-20a-3p在銀屑病皮損和IL-22刺激后的KC中表達(dá)下調(diào)，并通過(guò)靶向SFMBT1（Scm-like with four mbt domains 1，是含4 個(gè)mbt 結(jié)構(gòu)域的scm 樣蛋白1）和TGF-β1/生存素（Survivin）途徑參與KC過(guò)度增殖和異常凋亡。

Pivarcsi等[35]關(guān)于慢性斑塊狀銀屑病經(jīng)抗TNF-α單抗-依那西普和甲氨蝶呤治療前和治療12周后，對(duì)外周血miRNA檢測(cè)比較發(fā)現(xiàn)，依那西普組miR-106b，miR-26b，miR-142-3p，miR-223和miR-126出現(xiàn)顯著下調(diào)反應(yīng)，但這些與疾病嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)；而甲氨蝶呤組并沒(méi)有顯著影響這些miRNA的水平變化。這提示銀屑病患者外周血中miRNA水平變化可預(yù)測(cè)抗TNF-α單抗的治療效果，檢測(cè)外周血miRNA可作為評(píng)價(jià)銀屑病治療反應(yīng)的潛在生物標(biāo)志物。Raaby等[36]有關(guān)應(yīng)用阿達(dá)木單抗治療銀屑病小鼠模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，治療4 d后皮損局部miRNA表達(dá)沒(méi)有變化，在治療早期應(yīng)用阿達(dá)木單抗，細(xì)胞因子表達(dá)水平變化和miRNA無(wú)明顯相關(guān)性。

Yang等[37]對(duì)25例銀屑病患者采用傳統(tǒng)中藥竹黃湯治療前、治療后8周檢測(cè)PBMCs中miRNA表達(dá)情況，以及銀屑病皮損面積和嚴(yán)重度指數(shù)（psoriasis area and severity index，PASI）評(píng)分。結(jié)果顯示竹黃湯治療8周后，患者PASI評(píng)分顯著降低，miR-146a、miR-99a與銀屑病的嚴(yán)重程度有相關(guān)性（R2=0.772；R2=0.672，P＜ 0.01），提示 miR-146a 、miR-99a可作為銀屑病患者疾病活動(dòng)度及臨床療效的潛在生物標(biāo)志物。García-Rodríguez等[38]研究表明 PBMCs中miR-155高表達(dá)與銀屑病患者疾病活動(dòng)相關(guān)。

總之，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)大量miRNAs參與銀屑病發(fā)病不同環(huán)節(jié)并發(fā)揮調(diào)控作用。近期關(guān)于一個(gè)不平衡的miRNA軸首次被概述[39]，提出在銀屑病中多個(gè)差異表達(dá)的miRNAs可能形成一個(gè)“調(diào)控網(wǎng)絡(luò)軸”共同促進(jìn)銀屑病發(fā)生發(fā)展，這將為銀屑病的研究開(kāi)辟一條新方向。

2 lncRNA與銀屑病

2.1 lncRNA結(jié)構(gòu)、功能概述

lncRNA通常較長(zhǎng)，是一類(lèi)轉(zhuǎn)錄本長(zhǎng)度＞200個(gè)核苷酸、缺少完整開(kāi)放閱讀框、不具備編碼蛋白能力的非編碼RNA，結(jié)構(gòu)與 mRNA 類(lèi)似；lncRNA主要定位于真核細(xì)胞的細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)[40]。根據(jù)基因組中l(wèi)ncRNA與相鄰蛋白質(zhì)編碼基因的相對(duì)位置關(guān)系，將其分為5類(lèi)[41]：①正義鏈 lncRNA（sense lncNRA），lncRNA與同一鏈上另一轉(zhuǎn)錄物的一個(gè)或多個(gè)外顯子相重疊；②反義鏈lncRNA（antisense lncRNA），lncRNA與反義鏈上的轉(zhuǎn)錄物外顯子重疊；③ 雙 向 lncRNA（bidirectional lncRNA），lncRNA的表達(dá)起始位點(diǎn)與互補(bǔ)鏈上編碼轉(zhuǎn)錄物的表達(dá)起始點(diǎn)十分靠近（＜1 000 bp）；④內(nèi)含子區(qū)lncRNA（intronic lncRNA），完全來(lái)源于另一轉(zhuǎn)錄物的一個(gè)內(nèi)含子；⑤ 基 因 間 lncRNA（intergenic lncRNA，lincRNA），lncRNA位于 2 個(gè)基因間的間隔中。lncRNA具有組織特異性和時(shí)空表達(dá)特異性，不同組織間lncRNA表達(dá)量不同，同一組織或器官在分化發(fā)育不同階段，其lncRNA表達(dá)量和表達(dá)模式也會(huì)不同?，F(xiàn)研究表明，眾多l(xiāng)ncRNA廣泛參與染色體沉默、基因組印記、染色質(zhì)修飾、轉(zhuǎn)錄激活、轉(zhuǎn)錄干擾、核內(nèi)運(yùn)輸?shù)榷喾N重要的病理生理調(diào)控過(guò)程，從表觀遺傳水平、轉(zhuǎn)錄水平和轉(zhuǎn)錄后水平等不同層面調(diào)控蛋白編碼基因的表達(dá)，在個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育，細(xì)胞的增殖、分化、凋亡和某些疾病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著復(fù)雜的生物學(xué)功能[42,43]。

2.2 銀屑病中異常表達(dá)的lncRNA

目前l(fā)ncRNA在銀屑病發(fā)病中的作用和調(diào)控機(jī)制研究較少。最初發(fā)現(xiàn)并報(bào)道與銀屑病相關(guān)的lncRNA，是一個(gè)命名為壓力應(yīng)激誘導(dǎo)的銀屑病易感性相關(guān)RNA基因（psoriasis-susceptibility-related RNA gene induced by stress，PRINS）的銀屑病易感基因，Sonkoly等[44]最早在2005年發(fā)現(xiàn)PRINS由壓力應(yīng)激而誘發(fā)，并證實(shí)其在銀屑病患者皮損處表達(dá)可作為銀屑病遺傳易感性的標(biāo)記。2010年，Szegedi等[45,46]首次在基因水平研究證實(shí)lncRNA參與銀屑病發(fā)病，lncRNA-PRINS是通過(guò)調(diào)控G1P3基因（一種抗KC凋亡作用的基因）發(fā)揮作用。

2014年，Li等[47]對(duì)92例銀屑病皮損和82例正常皮膚組織高通量RNA測(cè)序發(fā)現(xiàn)，更多的差異表達(dá)轉(zhuǎn)錄物，富集于免疫系統(tǒng)，加權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析（weighted gene co-expression network analysis，WGCNA）發(fā)現(xiàn)調(diào)控表皮分化相關(guān)的基因與終未分化誘導(dǎo)的lncRNA（terminal differentiation-induced lncRNA，TINCR）重疊，STAU1（staufen-1）是它的靶基因。

2016年，Ahn等[48]對(duì)18例使用TNF-α抑制劑（阿達(dá)木單抗）治療前與治療后銀屑病患者皮損和16例健康對(duì)照組進(jìn)行RNA測(cè)序WGCNA分析，結(jié)果顯示，有3個(gè)網(wǎng)絡(luò)模塊與銀屑病密切相關(guān)，有6個(gè)網(wǎng)絡(luò)模塊與生物治療有顯著相關(guān)性，只有16%與銀屑病相關(guān)基因、5%與治療相關(guān)基因被差異表達(dá)識(shí)別；其中超過(guò)50%的共表達(dá)基因是lncRNA；這提示lncRNA在調(diào)節(jié)銀屑病發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用。Qiao等[49]研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)鏈非編碼RNA-MSX2P1（msh homeobox 2 pseudogene 1，MSX2P1）通過(guò)抑制miR-6731-5p，間接激活S100鈣結(jié)合蛋白A7[（S100 calcium binding protein A7，S100A7），S100A7 又稱(chēng)銀屑素（psoriasin）]的表達(dá)和炎癥因子的分泌，發(fā)揮促進(jìn)KC增殖、抑制凋亡作用，促進(jìn)銀屑病進(jìn)程。

此外有研究證實(shí)：某些銀屑病的伴發(fā)疾病如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）[50]、克羅恩病(crohn's disease，CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC）[51]以及多發(fā)性硬化癥（multiple sclerosis，MS）[52]中也有異常lncRNA表達(dá)；表明lncRNA在免疫介導(dǎo)的炎癥性皮膚病和自身免疫性疾病同樣發(fā)揮重要調(diào)控作用。

綜上所述，人類(lèi)基因組中l(wèi)ncRNA就像浩瀚的海洋，有太多未知領(lǐng)域需要去探索。目前miRNA與銀屑病的相關(guān)性研究較多，lncRNA與銀屑病的相關(guān)性研究尚處于起步階段，特別是lncRNA功能鑒定和作用機(jī)制研究有待繼續(xù)深入探討。因此，深入研究銀屑病相關(guān)非編碼RNA表達(dá)和調(diào)控意義重大，有望為將來(lái)開(kāi)發(fā)靶向治療藥物提供理論基礎(chǔ)，為銀屑病靶向治療提供新方向。