RNF6在腫瘤發(fā)生過程中起到重要作用,但是關(guān)于結(jié)直腸癌中RNF6拷貝數(shù)及表達(dá)的報(bào)道很少。Clin Cancer Res近期發(fā)表了一篇文章,研究RNF6在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用。
作者通過公共數(shù)據(jù)庫研究了RNF6的拷貝數(shù)和表達(dá)情況。通過RT-PCR、Western blot和免疫組化染色等驗(yàn)證基因表達(dá)情況。在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中研究RNF6對腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的影響。利用免疫共沉淀和共聚焦顯微鏡研究RNF6在調(diào)節(jié)SHP-1表達(dá)中發(fā)揮的作用。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),結(jié)直腸癌中RNF6拷貝數(shù)顯著擴(kuò)增,該擴(kuò)增與RNF6表達(dá)水平有關(guān)。RNF6擴(kuò)增和過表達(dá)與結(jié)直腸癌患者不良預(yù)后顯著相關(guān)。基因富集分析表明RNF6高表達(dá)的結(jié)直腸癌中增殖和侵襲相關(guān)基因增加。在體內(nèi)和體外實(shí)驗(yàn)中下調(diào)RNF6表達(dá)會損傷結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖和侵襲能力。RNF6可能通過誘導(dǎo)SHP-1泛素化和降解激活JAK/STAT3通路,增加pSTAT3水平。
文章最后認(rèn)為,結(jié)直腸癌中基因擴(kuò)增促進(jìn)RNF6過表達(dá)。RNF6在結(jié)直腸癌進(jìn)展過程中可能成為重要的生物學(xué)標(biāo)志,RNF6通過促進(jìn)SHP-1泛素化和降解增加pSTAT3水平。靶向RNF6/SHP/STAT3軸為治療大腸癌提供了新的選擇。(摘自:Clin Cancer Res)