林芝嫻,陳江鋒,周麗琴 指導(dǎo):郭勇
浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,浙江 杭州 310053
郭勇,中西醫(yī)結(jié)合腫瘤知名專家,浙江省名中醫(yī),主任醫(yī)師,教授,博士研究生導(dǎo)師,擔(dān)任中國中醫(yī)藥研究促進會腫瘤專業(yè)委員會副主任,中國醫(yī)師學(xué)會中西醫(yī)結(jié)合腫瘤專家委員會副主任,世界中醫(yī)藥學(xué)會聯(lián)合會腫瘤專業(yè)委員會常務(wù)理事,中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)執(zhí)行委員,中國老年腫瘤專業(yè)委員會(CGOS)執(zhí)行委員,美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)委員,世界肺癌學(xué)會(IASLC)會員,浙江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腫瘤專業(yè)委員會主任委員,浙江省醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會副主任等社會職務(wù)。郭教授從事中西醫(yī)結(jié)合腫瘤臨床、教學(xué)、科研工作30余年,深諳腫瘤用藥之道,筆者師從郭教授,跟診過程中受益匪淺,現(xiàn)結(jié)合現(xiàn)代藥理實驗研究將其臨床使用頻率較高的藥物組合總結(jié)如下。
中醫(yī)學(xué)認為,腫瘤的發(fā)生是在感受外邪、飲食不節(jié)、七情太過、臟腑功能失調(diào)、體質(zhì)虛弱等多種病因的綜合作用下,導(dǎo)致正氣虧耗,釀生“癌毒”[1]。腫瘤初期,癌毒搏結(jié)痰瘀,繼而阻滯氣機,引起臟腑功能失調(diào);晚期耗傷氣血津液,導(dǎo)致機體陰陽失衡,這是腫瘤總的病因病機。中醫(yī)治療腫瘤,以辨證論治為先,但在腫瘤臨證過程中,辨病論治同樣占據(jù)著十分重要的地位。首先,惡性腫瘤的診斷主要靠現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的檢查技術(shù);其次,現(xiàn)代藥理學(xué)通過實驗研究發(fā)現(xiàn)某些中藥具有抑制腫瘤、緩解癥狀的作用,但在一般古方中較少提及,這些中藥多作為辨病用藥而用于治療腫瘤的組方中。因此,治療腫瘤的中藥處方具有較大的辨病特色[2]。郭教授認為,在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)背景下,辨病論治事實上是辨證論治的延展,相同的疾病,尤其處于同一病變階段的病人,具有相同的代謝、形態(tài)和功能的變化,癥狀和體征也都相同或者相似。
肺癌屬于中醫(yī)學(xué)的肺積、痞癖、咳嗽、咯血、胸痛等范疇。《雜病源流犀燭·積聚癥瘕痃癖痞源流》提到的“邪積胸中,阻塞氣道,氣不宣通,為痰,為食,為血,皆得與正相搏,邪既勝,正不得而制之,遂結(jié)成形而有塊”,指的就是肺癌。郭教授認為肺癌是一種全身屬虛、局部屬實的疾病,在臨床施治時應(yīng)根據(jù)疾病的特點和患者的臨床表現(xiàn)施以正確的方藥治療,用藥需氣陰兩重,不可偏度,同時還應(yīng)注意兼夾之癥[3]。治療肺癌,郭教授常用的經(jīng)典藥物組合如下。
浙貝母—苦杏仁 浙貝母,味苦、性寒,歸心、肺經(jīng),善于開泄,具有清熱化痰、止咳平喘、開郁行滯、散結(jié)消癰之功?!侗静菥V目拾遺》云:“解毒利痰,開宣肺氣,凡肺家夾風(fēng)火有痰者宜此。”現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示:浙貝母具有鎮(zhèn)咳化痰、松弛支氣管平滑肌等作用[4]。唐曉勇等[5]實驗研究發(fā)現(xiàn),浙貝母堿可逆轉(zhuǎn)肺癌A549/DDP細胞株的多藥耐藥。苦杏仁,味苦,性微溫,有小毒,歸肺、大腸經(jīng),宣降肺氣,止咳平喘?!侗静荼阕x》云:“功專降氣,氣降則痰消嗽止?!爆F(xiàn)代藥理研究顯示:苦杏仁所含的苦杏仁苷口服后,在下消化道分解后產(chǎn)生少量氫氰酸,能抑制咳嗽中樞而起鎮(zhèn)咳平喘作用[6]。孫卓琳等[7]實驗研究發(fā)現(xiàn),苦杏仁苷可顯著抑制H1299細胞體外增殖,腫瘤細胞侵襲、遷移能力顯著下降。
郭教授認為接受中醫(yī)藥治療的肺癌患者多處于輔助治療期[8],由于放療、化療等現(xiàn)代治療手段的干預(yù),中醫(yī)證候受到明顯影響,大多為陰虛肺熱證,臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽、痰黏難咳出。浙貝母和苦杏仁二者配合,相須為用,既有清熱化痰之功,又有止咳平喘之力,針對肺癌陰虛肺熱型的患者,可以明顯改善其咳嗽少痰的癥狀。常用劑量:浙貝母、苦杏仁各9 g。
魚腥草—鴨跖草—金蕎麥 魚腥草,味辛,性微寒,歸肺經(jīng),既有清熱解毒之功,又具消癰排膿之效?!兜崮媳静荨酚涊d:“治肺癰咳嗽帶膿血,痰有腥臭,大腸熱毒,療痔瘡?!爆F(xiàn)代藥理研究顯示:魚腥草能增強白細胞吞噬能力,提高機體免疫力,并有抗炎作用[9]。薛興陽等[10]實驗研究發(fā)現(xiàn),魚腥草生物堿能抑制H460細胞的生長,具有誘導(dǎo)其發(fā)生凋亡的作用。鴨跖草,味甘、淡,性寒,歸肺、胃、小腸經(jīng),清熱瀉火力強,既能淡滲利水,又能清泄?jié)駸??!侗静菔斑z》云:“主寒熱瘴瘧,痰飲,疔腫,肉癥滯澀,小兒丹毒,發(fā)熱狂痛,大腹痞滿,身面氣腫,熱痢,蛇犬咬,癰疽等毒?!爆F(xiàn)代藥理研究顯示:鴨跖草中的石油醚和甲醛部分均為止咳有效部分[11]。金蕎麥,味微辛、澀,性涼,歸肺經(jīng),既可清熱解毒,又善排膿祛瘀,并能清肺化痰,故以治療肺癰咯痰濃稠腥臭或咳吐膿血為其所長?!侗静菥V目》云:“降氣寬腸,磨積滯,清熱腫痛,除白濁血滯,脾積泄瀉?!爆F(xiàn)代藥理研究顯示:金蕎麥有祛痰、解熱、抗炎、抗腫瘤等作用[12]。陳曉鋒等[13]實驗研究發(fā)現(xiàn),金蕎麥提取物Fr4具有明顯的抗腫瘤作用,分子機制可能與下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)的表達有關(guān)。
郭教授認為,肺為嬌臟,清虛之體,不耐寒熱,而肺癌之患,多痰濕內(nèi)蘊,肺氣郁滯,若加之患者平素陽熱體質(zhì),痰濕郁而化熱,可見咳嗽,痰黃質(zhì)稠,量多味腥臭。魚腥草、鴨跖草和金蕎麥三藥均歸肺經(jīng),互相配合,使清熱解毒、化痰排膿之力更強,濕去熱化,肺之氣機亦可恢復(fù)正常,氣血陰陽方可得到調(diào)和。常用劑量:魚腥草30 g,鴨跖草、金蕎麥各15 g。
乳腺癌屬于中醫(yī)學(xué)的結(jié)核、小塊、石奶、乳石癰、乳巖、乳癌等范疇。陳自明《婦人大全良方》記載:“若初起,內(nèi)結(jié)小核,或如鱉、棋子,不赤不痛。積之歲月漸大,巉巖崩破如熟石榴,或內(nèi)潰深洞,此屬肝脾郁怒,氣血虧損,名曰乳巖?!惫淌谡J為乳腺癌是正氣虧虛,七情內(nèi)傷,氣血運行失常,氣滯血瘀,痰濁瘀血互結(jié)于乳房而生癌變,中藥運用應(yīng)在中醫(yī)理論指導(dǎo)下進行辨證施治,結(jié)合現(xiàn)代治療對證候的影響規(guī)律進行遣方用藥,以達到陰平陽秘[3]。在乳腺癌方面,郭教授常用的經(jīng)典藥物組合如下。
郁金—八月札 郁金,味辛、苦,性寒,歸肝、膽、心經(jīng),既能入氣分,又能走血分,尤善于行氣解郁、活血止痛?!侗静萸笳妗吩疲骸捌錃庀壬闲卸⑾逻_。凡有宿血凝積。及有惡血不堪之物。先于上處而行其氣。若使其邪其氣其痰其血在于膈上而難消者。須審宜溫宜涼。同于他味。兼為調(diào)治之。”陳建實驗研究發(fā)現(xiàn)[14],郁金中所含的姜黃素可以通過誘導(dǎo)細胞自噬來抑制人乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7細胞的增殖。八月札,味甘、寒,性平,具有舒肝理氣、活血止痛、除煩利尿之功效?!侗静菔斑z》云:“利大小便,宣通,去煩熱,食之令人心寬,止渴,下氣?!卑籽┑萚15]實驗研究發(fā)現(xiàn),八月札水提物具有明顯的抑癌作用,同時對環(huán)磷酰胺(CTX)有增效、解毒作用。
郭教授認為七情太過,肝郁氣滯是乳癌形成的重要病因病機,肝郁氣滯,氣滯則水停,痰瘀互結(jié),有形之癌腫遂成。所以,乳腺癌的發(fā)生與情志失調(diào)密不可分,對于平日憂郁不舒,憂思過度的患者,郭教授常用此藥對疏肝理氣,調(diào)暢情志,療效頗佳。常用劑量:郁金9 g,八月札15 g。
大腸癌屬中醫(yī)學(xué)的腸積、積聚、癥瘕、腸覃、腸風(fēng)、臟毒、下痢、鎖肛痔等范疇?!鹅`樞·水脹》曰:“腸覃何如?岐伯曰:寒氣客于腸外,與衛(wèi)氣相搏,氣不得榮,因有所系,癖而內(nèi)著,惡氣乃起,瘜肉乃生。其始生也,大如雞卵,稍以益大,至其成,如懷子之狀,久者離歲,按之則堅,推之則移,月事以時下,此其候也。”郭教授認為大腸癌是由于正虛感邪、內(nèi)傷飲食及情志失調(diào)引起,以濕熱、瘀毒蘊結(jié)于腸道,傳導(dǎo)失司而發(fā),中藥應(yīng)用應(yīng)根據(jù)患者所處狀態(tài)和兼夾之癥辨證施治[3]。治療大腸癌,郭教授常用的經(jīng)典藥物組合如下。
藤梨根—虎杖根—水楊梅根 藤梨根,味酸,性涼、澀,具有清熱解毒、利尿、止血、祛風(fēng)除濕等功效?!逗颖敝胁菟帯诽岬剑骸坝锌拱┳饔?,尤對胃腸道癌腫療效較佳?!眴谓ㄘ憣嶒炑芯堪l(fā)現(xiàn),藤梨根有效成分熊果素能明顯抑制結(jié)腸癌細胞增值,并進一步誘導(dǎo)細胞凋亡[16]?;⒄雀?,味微苦,性微寒,具有利濕退黃、清熱解毒、散瘀止痛、化痰止咳、瀉熱通便等功效,《日華子本草》記載:“治產(chǎn)后惡血不下,心腹脹滿,排膿,主瘡癤癰者,婦人血暈,撲傷瘀血,破風(fēng)毒結(jié)氣。”劉敏等[17]實驗研究發(fā)現(xiàn),虎杖根中有效成分白藜蘆醇能有效的抑制人結(jié)直腸癌細胞株SW480的生長并誘導(dǎo)其凋亡。水楊梅根,味苦、辛,性涼,主歸肝、肺、腎經(jīng),具有清熱解表、活血解毒等功效,《浙江民間常用草藥》提到:“抗菌消炎,散瘀活血?!比~勇等[18]研究發(fā)現(xiàn),水楊梅根乙酸乙酯提取物能夠明顯抑制直腸癌LS174T細胞的增值,從而起到抗腫瘤作用。
郭教授認為,大腸“以通為用,以降為順”,大腸癌多為脾虛兼濕熱瘀滯,臨床上多以三根(藤梨根、虎杖根、水楊梅根)為基礎(chǔ)隨證加減,臨床療效顯著。浙江省中醫(yī)院阮善明等[19]研究證實,解毒三根湯(藤梨根、虎杖根、水楊梅根)可抑制結(jié)腸癌細胞侵襲轉(zhuǎn)移,并發(fā)現(xiàn)其機理是干預(yù)腫瘤微環(huán)境來抑制腫瘤細胞的遷移和侵襲能力。常用劑量:藤梨根30 g,水楊梅根、虎杖根各15 g。
中醫(yī)學(xué)中并無肝癌的病名,但有類似的記載。原發(fā)性肝癌屬于中醫(yī)學(xué)的積聚、癥瘕、鼓脹、黃疸、脅痛等范疇,古醫(yī)書又有積氣、肥氣、痞氣之稱?!妒備洝吩疲骸胺e氣在腹中,久不差,牢固推之不移者,……按之其狀如杯盤牢結(jié),久不已,令人身瘦而腹大,至死不消?!惫淌谡J為,肝癌是由于七情內(nèi)傷,飲食勞倦,或邪毒內(nèi)侵,致氣滯、血瘀、濕熱痰毒等互結(jié)于肝,治療上重點運用行氣化瘀清熱的中藥,同時也應(yīng)做到治病求本和內(nèi)外兼治等[3]。治療肝癌,郭教授常用的經(jīng)典藥物組合如下。
貓爪草—貓人參 貓爪草,味甘、辛,性微溫,歸肝、肺經(jīng),味辛以散,能化痰濁,消郁結(jié),又有解毒消腫之功。劉帥[20]實驗研究發(fā)現(xiàn),貓爪草皂苷體外能抑制人高轉(zhuǎn)移肝癌HCCLM3、MHCC97-H細胞的增殖、遷移力及侵襲力,體內(nèi)能抑制人肝癌裸鼠移植腫瘤的生長及轉(zhuǎn)移。貓人參,味苦、澀,性涼,歸肝、脾、胃、膀胱經(jīng),具有清熱解毒、消腫之功。鄭國銀[21]實驗研究發(fā)現(xiàn),貓人參總皂苷能夠抑制肝癌細胞的遷移、黏附、侵襲、趨化等轉(zhuǎn)移相關(guān)運動能力。
郭教授認為痰、瘀、毒是肝癌發(fā)生、發(fā)展的三大關(guān)鍵因素,治療上應(yīng)選用解毒化瘀的中藥,此二藥均有清熱解毒散結(jié)的功效,對肝癌又有直接抗癌的作用。臨床上癥見右脅疼痛,腹脹,黃疸,納差,正氣未虛的患者,郭教授常用此藥物組合。常用劑量:貓爪草、貓人參各15 g。
中醫(yī)學(xué)中沒有鼻咽癌病名,據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于失榮、鼻淵、真頭痛、上石疽、控腦砂等范疇。《醫(yī)宗金鑒》曰:“(上石疽)生于頸項兩旁,形如桃李,皮色如常,堅硬如石,脊痛不熱?!跣u大,難消難潰,既潰難斂,疲頑之癥也?!庇衷唬骸氨歉[中時流黃濁涕,……若久而不愈;鼻中淋瀝腥穢血水,頭眩虛暈而痛者,……即名控腦砂?!惫淌谡J為鼻咽癌多因正氣虛弱,臟腑功能失調(diào),邪毒乘虛而入,逐漸結(jié)聚而成癌腫,治療上應(yīng)以清熱養(yǎng)陰生津為主[3]。在鼻咽癌方面,郭教授常用的經(jīng)典藥物組合如下。
金銀花—連翹—大青葉 金銀花,味甘,性寒,歸肺、心、胃經(jīng),清熱解毒,散癰消腫,為治一切內(nèi)癰外癰之要藥。《本經(jīng)逢原》云:“金銀花,解毒去膿,瀉中有補,癰疽潰后之圣藥。但氣虛膿清,食少便瀉者勿用?!眲⒂駠萚22]實驗研究發(fā)現(xiàn),金銀花多糖具有抑制腫瘤生長的作用,其抑瘤的機制可能與調(diào)節(jié)B淋巴細胞瘤-2基因/B淋巴細胞瘤-2基因相關(guān)X蛋白(Bcl-2/Bax)凋亡通路及促進腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的分泌有關(guān)。連翹,味苦,性微寒,歸肺、心、小腸經(jīng),既能清心火,解瘡毒,又能消散癰腫結(jié)聚,有“瘡家圣藥”之稱。《珍珠囊》曰:“連翹之用有三:瀉心經(jīng)客熱,一也;去上焦諸熱,二也;為瘡家圣藥,三也?!爆F(xiàn)代藥理研究顯示:連翹提取物在不同的腫瘤實驗中具有抑制腫瘤細胞增殖和誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡的作用[23]。大青葉,味苦,性寒,歸心、胃經(jīng),善解心胃二經(jīng)實火熱毒,又善解瘟疫時毒,入血分而能涼血消斑,氣血兩清?!侗静菡吩疲骸爸挝烈邿岫景l(fā)狂,風(fēng)熱斑疹,癰瘍腫痛,除煩渴,止鼻衄、吐血,殺疳蝕、金瘡箭毒。凡以熱兼毒者,皆宜藍葉搗汁用之?!爆F(xiàn)代藥理研究顯示:大青葉中的靛玉紅具有抑制腫瘤細胞生長及干擾腫瘤細胞DNA合成等細胞毒作用[24]。夏小艷等[25]實驗研究發(fā)現(xiàn),大青葉中的靛玉紅具有顯著的抗血管生成活性的作用。
郭教授認為鼻咽癌對放射線有一定的敏感性,放射治療是鼻咽癌的標(biāo)準(zhǔn)治療,而放療又相當(dāng)于中醫(yī)的熱邪入侵,內(nèi)外熱毒結(jié)合,化火灼津,治療上以清熱解毒為主,此三藥作用部位都在上焦,合用清熱解毒之功更著,尤善清上焦之熱。臨床上癥見鼻流濁涕,微咳痰黃,口苦咽干,時有頭痛的患者,郭教授常用此藥物組合。常用劑量:金銀花、連翹、大青葉各9 g。