白 玉 ,熊 燕 ,王 丹 ,譚 會 ,謝志功 ,杜正強 ,黃 娟 ,吳 雙 ,武 平 △
1江油市第二人民醫(yī)院康復醫(yī)學科,四川 江油 621700;2成都中醫(yī)藥大學針灸推拿學院
祖國傳統(tǒng)醫(yī)學中并無類風濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)這一病名的記載,根據(jù)臨床表現(xiàn)將其歸屬于“痹證”范疇?,F(xiàn)代醫(yī)學認為RA是一種因機體免疫功能紊亂引起的慢性對稱性的多關(guān)節(jié)疾病,主要病理特征為全身關(guān)節(jié)滑膜炎性反應(yīng)、增生,骨侵蝕和骨纖維化,臨床癥狀多表現(xiàn)為病變關(guān)節(jié)的腫脹、壓痛、晨僵,進一步出現(xiàn)活動受限,反復發(fā)作,纏綿難愈。其發(fā)病率高、復發(fā)率高、致殘率高,且病理過程難以控制,嚴重損害患者健康,降低生存質(zhì)量,目前尚無有效治療方法,因此是臨床疑難疾病之一,也是醫(yī)學界研究的熱點和難點[1]。我國的患病率為 0.32%~0.36%[2],多發(fā)于中年女性,男女性別比約1∶3[3]。目前大量的臨床研究顯示針灸治療類風濕關(guān)節(jié)炎已表現(xiàn)出療效肯定、副作用小、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢。
1.1 對免疫系統(tǒng)的影響 近幾年來的研究發(fā)現(xiàn),針灸是通過調(diào)控免疫細胞和免疫分子而作用于免疫系統(tǒng)的。在整個免疫系統(tǒng)中凡是參與免疫應(yīng)答及與免疫應(yīng)答相關(guān)的細胞統(tǒng)稱為免疫細胞,在免疫系統(tǒng)中起著重要的防御作用,針灸主要通過對T淋巴細胞及其亞群、紅細胞、巨噬細胞、白細胞、殺傷細胞和天然殺傷細胞等免疫細胞活性和數(shù)量的影響,來增強機體的免疫功能,從而緩解RA患者的病情,消除關(guān)節(jié)疼痛腫脹。趙昌林等[4]研究表明通過針刺患者“足三里”“三陰交”“內(nèi)關(guān)”“上巨虛”“合谷”“太溪”“太沖”“陰陵泉”“陽陵泉”等穴位,艾灸患者“神闕”“關(guān)元”“氣?!薄白闳铩保Y(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者外周血T淋巴細胞亞群數(shù)量較治療前顯著升高。免疫分子是由活化的免疫細胞分泌的,可調(diào)控和介導免疫系統(tǒng)功能,屬于小分子蛋白質(zhì)的細胞因子。其主要作用是促進細胞的生長、分化,影響細胞間的相互作用,抗炎和組織修復,參與各種免疫應(yīng)答,是關(guān)節(jié)損傷和RA炎癥的重要介質(zhì)。唐照亮、陳曉莉等[5-7]等發(fā)現(xiàn)艾灸大鼠“腎俞”“足三里”治療后,大鼠血清中的白介素1(IL-1β)、白介素 2(IL-2)、腫瘤壞死因子 α(TNF-α)等滑膜液炎癥細胞因子含量下降,改善了免疫系統(tǒng)的自由基代謝紊亂,通過神經(jīng)免疫調(diào)節(jié)作用機理,達到抗炎,最終消除關(guān)節(jié)腫脹的目的。
1.2 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 通過近幾年來的研究發(fā)現(xiàn),內(nèi)分泌、免疫系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)三者之間相互影響、相互聯(lián)系。一方面,免疫分子介導神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的功能,另一方面,機體的免疫功能受到神經(jīng)和內(nèi)分泌分布在淋巴細胞上受體的影響。內(nèi)分泌系統(tǒng)中重要的糖皮質(zhì)激素通過下丘腦-垂體-腎上腺軸間接調(diào)控人體免疫系統(tǒng)。糖皮質(zhì)激素與其在免疫細胞上的受體結(jié)合,減少了體內(nèi)炎性細胞因子的生成。同時針灸穴位時,會刺激局部血管和淋巴管,減少巨噬、淋巴等細胞的浸潤、黏附,從而抑制體液免疫。大量研究者[8-11]采用去除腎上腺的方法,破壞下丘腦-垂體-腎上腺(HPA)軸。對實驗性AA大鼠進行艾灸治療,發(fā)現(xiàn)未去除腎上腺的AA大鼠血清中腫瘤壞死因子α下降,同時艾灸局部的5-羥色胺(5-HT)、前列腺素2(PGE2)等含量明顯減少,各關(guān)節(jié)局部的腫脹、壓痛等臨床癥狀明顯改善。研究結(jié)果顯示,血清中白細胞介素1、白細胞介素6活性降低,而白細胞介素2活性升高;ICAM-1也降低,但對于實驗性去腎上腺的AA大鼠,無明顯作用,表明針灸依靠HPA系統(tǒng)的完整性對免疫系統(tǒng)發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。
1.3 影響滑膜 劉旭光等[12]報道,對實驗性RA家兔的“腎俞”穴艾灸治療后,經(jīng)檢測滑膜組織中FGF、EGF及PDGF的含量明顯降低,同時關(guān)節(jié)腫脹、壓痛等癥狀緩解,其結(jié)果表明艾灸對RA滑膜炎癥有良好的治療作用,防止骨破壞,抑制新血管的形成和滑膜細胞的異常增生。唐照亮等[5]通過實驗研究發(fā)現(xiàn),針灸AA大鼠“腎俞”治療后,大鼠關(guān)節(jié)中的成纖維細胞遭到破壞,從而抑制病變關(guān)節(jié)的滑膜炎癥,防止對骨質(zhì)的侵蝕,減輕了關(guān)節(jié)的腫脹疼痛。張秀榮等[13]研究者給予AA大鼠夾脊溫針灸法治療,采用免疫組化法檢測膝關(guān)節(jié)滑膜中NF-κB(P65)的活性表達。結(jié)果顯示,治療后AA大鼠膝關(guān)節(jié)滑膜 NF-κB(P65)高表達活性降低。上述研究都是針灸通過作用于滑膜從而治療RA的機制。
1.4 調(diào)控各信號通路 袁娟等[14]研究發(fā)現(xiàn),RA造模后TLR4-MyD88-NF-κB信號通路中下游信號元件NF-κB被激活,同時RA大鼠滑膜TLR4mRNA、MyD88mRNA、TRAF-6mRNA 的表達下調(diào),說明艾灸可對TLR4-MyD88-NF-κB炎性反應(yīng)信號轉(zhuǎn)導通路多靶點的抑制或/和拮抗。李佳等[15]通過實驗研究發(fā)現(xiàn),電針大鼠“足三里”“腎俞”和“懸鐘”穴,能夠阻斷ACE/NF-κB信號通路的激活,同時降低血清中血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風濕因子(RF)含量,改善大鼠的關(guān)節(jié)腫脹,這些都是針灸治療RA的抗炎作用機制。
綜上所述,針灸可通過調(diào)節(jié)機體免疫功能、影響內(nèi)分泌,滑膜及滑膜細胞各信號通路等,達到抗感染、緩解病情,以延緩關(guān)節(jié)破壞,改善關(guān)節(jié)功能,發(fā)揮對關(guān)節(jié)的治療作用,從而減輕患者的痛苦,提高患者的生活質(zhì)量。此外,目前在已有大量動物實驗研究的基礎(chǔ)上,我們應(yīng)該逐步重視針灸治療類風濕性關(guān)節(jié)炎作用機制的臨床試驗研究。今后可從基因等多方面入手,將作用機制與相應(yīng)的臨床療效相結(jié)合,進一步深入開展系統(tǒng)、全面的研究。
針灸屬于中國傳統(tǒng)醫(yī)學,對于類風濕關(guān)節(jié)炎的治療具有一定的作用。張星華等[16]通過檢索針灸治療與常規(guī)藥物治療的臨床隨機對照試驗文獻,對針灸治療RA的有效性和安全性進行Meta分析研究。結(jié)果顯示:總體療效及降低血清RF、ESR水平方面針灸優(yōu)于藥物。說明,針灸治療RA療效肯定,且明顯高于常規(guī)藥物。
目前,現(xiàn)代醫(yī)學對于RA還缺乏有效的治療手段,常規(guī)藥物治療易產(chǎn)生藥物依賴,且副作用大,易損害肝、腎功能;手術(shù)治療風險大、費用高,且不能根治只能緩解病情和改善身體大關(guān)節(jié)的功能,致使患者長期受到病痛的折磨,身體和心理都遭受極大的痛苦[17]。針灸是治療RA的一種物理療法,具有良好的臨床療效[18-19]。臨床試驗研究證實,針灸配合藥物治療RA的有效率顯著高于常規(guī)西藥治療[20]。但由于臨床試驗研究條件苛刻,研究對象的依從性差且易發(fā)生脫落,實驗室指標檢測不完善等各種問題,研究還不夠全面深入,今后可從遺傳、基因等入手,將作用機制與相應(yīng)的臨床療效相結(jié)合,進一步深入開展全面系統(tǒng)、高質(zhì)量的臨床研究,以充分闡明針灸治療RA的優(yōu)越性。