何小麗，李凡飛，張 凱，程 成，王文佳，許立華

（寧夏大學農學院，寧夏 銀川 750021）

牛傳染性鼻氣管炎（Infectious bovine rhinotracheitis，IBR）是由牛傳染性鼻氣管炎病毒（Infectious bovine rhinotracheitis virus，IBRV）感染所引起，主要臨床特征為呼吸道癥狀和流產。病毒可潛伏于感染牛的薦神經節(jié)或三叉神經節(jié)內，一旦發(fā)生此病將很難根除，對奶牛的產奶量和繁殖力能力均有嚴重的影響。同時，IBR屬于免疫抑制性疾病，其機理是病毒感染宿主后，宿主的巨噬細胞、多核嗜中心粒細胞和淋巴細胞的損傷和IL2受體的表達降低，從而導致了吞噬作用和抗體依賴的細胞毒作用的損傷，并減弱T細胞的刺激作用。同時，還能引起外周T淋巴細胞減少和外周血單核細胞有絲分裂降低。在一定程度上免疫抑制作用是由IBRV中gG蛋白能夠阻止化學因子的結合從而使它們失去活性[1]。病毒感染機體后還可繼發(fā)細菌和其他病毒的感染，從而引起巨大的經濟損失。本文從牛傳染性鼻氣管炎的病原學、流行病學及防控等方面進行綜述，以全面了解該病的特點、流行現(xiàn)狀及有效防控措施，對確保奶牛肉牛養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展提供理論及技術支持。

1 病毒的分型及主要抗原蛋白

牛傳染性鼻氣管炎病毒又稱牛皰疹病毒Ⅰ型（Bovine herpesvirus，BHV-1），屬于雙鏈DNA病毒。BHV-1有不同的亞型，BHV-1.1型菌株大多來自有呼吸道癥狀和流產癥狀的牛；BHV-1.2型菌大多來自于生殖器官病變的牛；BHV-1.3主要來自于有神經癥狀的牛；BHV-4型是致病性較弱的毒株；BHV-5型病毒能夠引起綿羊肺臟腫瘤的綿羊肺腺瘤；BHV-6型是引起山羊的肺腺瘤病的主要病毒，然而，各型之間均存在交叉免疫現(xiàn)象。由部分測序的Coop、34、p8-2和Juar株拼接得到了IBRV的全基因組序列[2]。截止目前，已經完成了對IBRV的全基因組分析，絕大多數基因被鑒定以及定位，其中已經鑒定的編碼基因有結構蛋白基因、TK基因等[3]。病毒基因組序列由大小約為102～104 kb長的獨特序列（UL）和大小約10.5～11 kb短的獨特序列（US）以及短獨特序列兩側的大小約為24 kb的內部重復序列和末端重復序列所組成[4]。BHV-1的基因組中，在已經被編碼的蛋白中共有73個開放閱讀框。BHV-1編碼的結構蛋白有33種，其中，13種蛋白與核衣殼有關，10種進行編碼糖蛋白[5]。在這10種糖蛋白中，6種是在長的獨特序列區(qū)，分別被命名為gK（UL53）、gC（UL44）、gB（UL27）、gH（UL22）、gM（UL10），剩下的四種位于短的獨特序列區(qū)，被命名gG（US4）、gD（US6）、gI（US7）、和gE（US8）[6]。其中，gB在病毒吸附，進入細胞以及在細胞間擴散和融合中起著重要的作用。gC是病毒的吸附蛋白。gD、gI、gH是病毒在細胞間擴散中所必須的；gE在分子生物學上人們常用它來做缺失苗，因其缺失會抑制病毒在細胞間的擴散。

2 流行狀況

2.1 流行病學本病具有宿主特異性，主要感染牛，雖然牛被認為是該病毒唯一的宿主，但是隨著血清學技術及病原分離技術的應用，證實了山羊、豬、鹿等動物也可以感染IBRV[7]。病牛和帶毒牛為主要的傳染源，其中最危險的便為隱性帶毒牛，它體內存在病毒，不表現(xiàn)任何癥狀，但又可以隨時不定期的向外界環(huán)境中排毒，成為傳染源，從而感染易感動物。此外隱性經過的種公牛危害更大，可通過精液感染給受配母牛。水平傳播、垂直傳播和吸血昆蟲均可傳播本病。IBR的發(fā)生有明顯的規(guī)律。此病一般在冬季和秋季很容易流行。在潮濕、飼養(yǎng)密度大、環(huán)境條件差的情況下也很容易發(fā)病和迅速傳播，應激因素引起的發(fā)病率一般為20%～30%，有的高達80%以上[8]，與成年牛相比，犢牛的死亡率較高。

2.2 IBR流行狀況

2.2.1 國外IBR流行狀況IBR呈世界性的分布，只有瑞士、奧地利、芬蘭等少數國家已消滅該病外[9]，其他國家均有該病的報道。1928年Reisinger和Reimann首次發(fā)現(xiàn)牛傳染性鼻氣管炎是由IBRV引起，但是，直到1956年Madin才首次從患牛體內分離到IBRV，并且證實了它的抗原性[10]。1970年，因貿易交易致使該病毒從美洲迅速傳播至歐州[11]。2000年Cabalar和Can-Sahna調查結果表明歐洲牛群中IBR血清陽性率在20%～74%之間。2002年澳大利亞普查表明，IBR的感染率高達70%。2003年墨西哥Yucatan的IBR的感染率為54.5%[12]。2005～2008年蘇丹喀土穆省的IBR感染率為51.7%[13]。2009年6月，瑞士一場以牛流產為主要癥狀的IBR疫情爆發(fā)，發(fā)病率為90.7%。同年，Woodbine等[14]對埃及的牛群進行調查，結果表明，IBR血清學陽性率為63%～86%，英國對107個沒有進行疫苗接種牛群進行IBR感染率的調查，發(fā)現(xiàn)陽性率為83.2%。2013年巴西也在自然受精的種公牛中發(fā)現(xiàn)BHV-1[15]。2015年Moore S J等[16]的研究報告表明澳大利亞出口的活牛IBR血清陽性率為39%。

2.2.2 我國IBR流行狀況IBR在我國屬于外來病，我國首次發(fā)現(xiàn)該病是在1980年，自從發(fā)現(xiàn)之后，IBR的流行趨勢不斷上升。2005年我國在澳大利亞進口種牛中就已經分離到病毒[17]。2006年檢測了來自內蒙古等11個省的疑似感染IBR血清樣本，結果顯示抗體陽性率為46.0%[18]。2008年檢測了來自29個省市自治區(qū)的1 300多份牛血清，IBR的平均陽性率為35.8%[19]。2009年賀曉龍等[20]從青海省14個縣的IBR的平均抗體陽性率達47.62%。2010年北京、遼寧等5個地區(qū)的牛群IBR血清學抗體陽性率最高達66.7%[21]。冷雪等[22]于2011年對山西和北京等北方5省部分牛場進行了IBR血清學調查，結果顯示，IBRV的平均陽性率為37.3%。希尼尼根等[23]于2012年對內蒙古自治區(qū)13個盟市牛群進行血清檢測，最高陽性率達100%，平均陽性率為29.5%。2014年王洪濤等[18]對山東省部分奶牛場進行血清學調查，IBR的平均感染率為26.67%。2015年北疆4個規(guī)?；膛鯥BR感染性抗體的平均陽性率為87.4%[24]。2016年謝春芳等[25]調查了上海兩個規(guī)模化牧場，其IBRV的抗體陽性率分別為41.2%和74.3%。2016年劉潔瓊等[26]采用實時熒光RT-PCR的方法檢測了新疆五個規(guī)?；翀?，結果顯示IBR血清學檢測陽性率為80.7%。2016年本團隊對寧夏地區(qū)進行IBR的抗體檢測，平均陽性率高達85.1%，這些數據表明了IBR感染的普遍性和嚴重性，應提高警惕避免該病發(fā)生大面積的暴發(fā)。

3 防控策略

3.1 國外IBR防控策略自20世紀80年代開始許多國家就開始施行了控制IBR的策略，目前，在一些歐洲國家已經聯(lián)合使用基因標記疫苗進行強制或自愿的根除計劃。

3.1.1 區(qū)分自然感染和免疫接種的動物IBR流行一直呈上升趨勢，單純地使用疫苗并不能從根本上解決問題。因此，能有效地區(qū)分自然感染動物和免疫接種動物的鑒別診斷技術是最終根除IBR的關鍵。gE基因標記疫苗在歐洲廣泛應用，一種或多種糖蛋白只在IBRV野毒株中存在而在疫苗中缺失的情況下，這種標記疫苗可在血清學上用來區(qū)分野毒感染動物和疫苗接種動物。動物在自然感染后，動物機體產生的抗體與特異性蛋白發(fā)生反應，這種特異性蛋白可以作為檢測試劑使用。目前，國外已經建立了gE-阻斷ELISA來作為這種檢測試劑，可以用來區(qū)分自然感染和免疫接種的動物。

3.1.2 檢疫撲殺策略 撲殺沒有進行疫苗接種但血清學反應陽性的牛只是消除IBR最有效的措施。然而，這種策略只適用于血清學陽性相對較低的牛群。為了根除該種病，一些人建議用血清學反應陰性牛只的后代逐步取消牛群中血清學反應陽性的牛。檢淘策略在芬蘭、瑞士、挪威、丹麥、澳大利亞和新西蘭取得了巨大的成功，徹底根除了IBR。這種方法雖然及時消滅了傳染源，但也付出了巨大的經濟代價。據統(tǒng)計，瑞士政府為了消滅IBR共耗資1.1億瑞士法郎[27]。

3.1.3 免疫監(jiān)測策略 實施免疫監(jiān)測的目的是為了及時發(fā)現(xiàn)IBR陽性的牛，然后進行清除計劃。為了強制根除IBR，德國在歐盟委員會的批準下實施了強制的消除策略，限制從非IBR凈化的國家或地區(qū)進口牛只，群起源必須是IBR凈化的牛。在選取進口牛時必須要對原產國的牛進行IBRV的強制檢疫。對于自己國家的牛群，起先將檢測出IBR陽性的牛直接撲殺，產生的費用均由政府承擔[28]，但是這樣不可避免地會撲殺掉一些假陽性的牛，造成不必要的經濟損失，所以后來更改計劃，對其牛群進行免疫監(jiān)測，結合gE基因缺失疫苗進行鑒別診斷，從而也區(qū)分了疫苗接種的牛和自然感染的牛，減少了消除過程中的錯殺。德國的這種免疫監(jiān)測計劃取得了巨大的成功，于2012年宣布基本消除IBR[29]。荷蘭消除IBR的計劃開始于1998年，但是在1999年的春天被推遲，因為BHV-1的疫苗被牛病毒性腹瀉2型所污染。計劃最終在2012年開始施行，由最初的強制免疫變?yōu)樽栽缸⑸湟呙?。對于比利時國家而言，經過了五年的自愿注射免疫之后，于2012年1月份開始轉變?yōu)閷υ摬〉膹娭菩悦庖摺?/p>

3.2 我國IBR的防控措施

3.2.1 實施疫情普查，定期監(jiān)測我國發(fā)現(xiàn)IBR的初期，對于該病的調查較少，但是隨著近幾年IBR流行趨勢不斷上升，造成的損失也越來越大，人們開始對該病的也日益重視起來。全國各地已經開始了對國內畜群IBR的流行病學調查，以便摸清國內IBR的流行狀況，對于IBRV的毒力也有了進一步的探索。同時，據筆者調查，寧夏部分規(guī)?；鲆呀涢_始定期對牛群進行血清學監(jiān)測。

3.2.2 嚴格進口檢疫措施目前，由于我國整體的養(yǎng)牛水平不太高，每年都要從一些養(yǎng)牛水平高的國家進口大批的牛只，所以嚴格進口檢疫措施在控制IBR中起著至關重要的作用。最近的一篇調查報告表明澳大利亞出口的活牛的IBR血清陽性率為39%[16]。為了嚴格控制引種，目前我國已經逐步開始從沒有實行IBR免疫接種而血清學流行率較低的國家進口動物，研究制訂相關檢疫政策[30]。有調查顯示，凡是用公牛自然配種的妊娠牛，IBR血清學陽性率就會偏高[31]。但是據統(tǒng)計，進出口條款中對此并未標明具體要求，所以，在進口牛只時在對配種使用的公牛相關的檢疫政策有待進一步提升。

3.2.3 實施免疫預防措施IBR的流行和危害與日俱增，給養(yǎng)牛業(yè)造成巨大的經濟損失，但是發(fā)達國家所使用的檢疫撲殺策略經濟成本太高，所以疫苗接種是我國預防和控制IBR的經濟且必要的措施。目前，我國部分規(guī)?；鲆呀涢_始了IBR的疫苗接種，且取得了一定的效果。為了區(qū)分自然感染動物和免疫接種動物，建議實施基因缺失苗接種和配套鑒別檢測試劑，最終達到根除IBR的目的[32]。目前，針對IBR的疫苗有常規(guī)疫苗和新疫苗。我國對于IBR的研究起步較晚，商品化的IBR疫苗才于2016年下半年上市，為IBR-BVD二聯(lián)苗，填補了國內IBR疫苗市場的空白。由于我國IBR感染形勢不容樂觀，所以應加大疫苗和檢測方法的研發(fā)力度，借鑒發(fā)達國家的做法和經驗，逐步實施IBR的控制和凈化。

3.2.4 加強飼養(yǎng)管理，嚴格控制環(huán)境衛(wèi)生 對于潛伏感染的牛，假如沒有控制好環(huán)境衛(wèi)生，則潛伏在牛體內的病毒受到環(huán)境因素的刺激就會被活化，這只牛就會成為傳染源，不停地向外界排毒，造成其他牛只的感染。其次，因環(huán)境衛(wèi)生造成其他傳染病的發(fā)生使牛的抵抗力降低也會活化潛伏的IBRV，所以必須要加強飼養(yǎng)管理，嚴格控制環(huán)境衛(wèi)生。我國在環(huán)境衛(wèi)生方面做得比較好，據調查，大部分牛場都能做到定期對飼養(yǎng)工具及環(huán)境進行消毒。飼料種類多樣，營養(yǎng)成分全面。但是，在牛群的運動方面還需很大的提升。

隨著我國奶牛養(yǎng)殖業(yè)規(guī)?；陌l(fā)展，IBR的威脅也與日俱增，如果不嚴加控制，這勢必會成為我國奶牛養(yǎng)殖業(yè)發(fā)展路上的絆腳石。所以，做好該病的防控工作應該刻不容緩。國外IBR根除措施雖然取得了很好的成果，但綜合考慮各種因素，經濟成本太高。且截至目前，我國IBR疫情狀態(tài)尚不完全明確。首先，建議在全國各地開展疫情普查，并且應該堅持自繁自養(yǎng)。如果必須要從國外引進牛只，則建議一定采取嚴格的進口檢疫措施以杜絕傳染源。其次，加大疫苗和藥物的研制力度和資金投入。最后，還應加強養(yǎng)殖戶和基層獸醫(yī)的培訓力度以及嚴格控制環(huán)境安全，以提高動物機體的免疫力。所以，我國應結合實際的國情，借鑒發(fā)達國家的做法和經驗，制定適合我國的IBR根除計劃，以促進我國奶牛養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展。