阿托伐他汀鈣片聯(lián)合曲美他嗪治療心絞痛的臨床療效

鄭曉輝，劉洪強(qiáng)，張洪磊

心絞痛是冠心病的主要臨床表現(xiàn)，也是常見(jiàn)的心血管疾病，其主要由冠狀動(dòng)脈灌注不足引起局部心肌缺血導(dǎo)致氧供應(yīng)不平衡所致［1-2］；據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)因心絞痛發(fā)作死亡的患者人數(shù)占因心臟疾病死亡人數(shù)的10%～20%［3］。近年來(lái)，我國(guó)心絞痛發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高趨勢(shì)，但目前心絞痛整體防治效果不甚理想，故積極尋找心絞痛有效治療方案仍是臨床主要問(wèn)題之一，且對(duì)降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義［4］。本研究旨在觀察阿托伐他汀鈣片聯(lián)合曲美他嗪治療心絞痛的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1—8月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院心血管內(nèi)科及門(mén)診收治的心絞痛患者96例，均符合世界衛(wèi)生組織發(fā)布的心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］且心絞痛發(fā)作時(shí)心電圖出現(xiàn)缺血性ST段改變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并急性心肌梗死、嚴(yán)重心力衰竭、嚴(yán)重心律失?；蛳忍煨孕呐K病者；（2）近3個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)嚴(yán)重心腦血管事件者；（3）合并嚴(yán)重肝、腎、肺功能障礙者；（4）存在血液或免疫系統(tǒng)疾病者；（5）對(duì)他汀類(lèi)藥物或曲美他嗪過(guò)敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和觀察組，每組48例。對(duì)照組中男25例，女23例；年齡45～78歲，平均年齡（62.6±10.3）歲；病程3～8年，平均病程（6.5±1.8）年。觀察組中男24例，女24例；年齡45～77歲，平均年齡（62.4±10.5）歲；病程2～9年，平均病程（6.6±1.5）年。兩組患者性別（χ2=0.042）、年齡（t=0.094）、病程（t=0.296）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院崇明分院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患者自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)治療，包括使用抗凝藥物、鈣離子拮抗劑、硝酸酯類(lèi)藥物或β-受體阻滯劑等。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予曲美他嗪（南京正科醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083803）治療，20 mg/次，3次/d；觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408）治療，20 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組患者臨床療效，臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)［6］：治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用量減少＞80%且心電圖恢復(fù)正常為顯效；治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用量減少50%～80%且心電圖倒置T波明顯變淺、ST段回升＞0.05 mV為有效；治療后患者心絞痛發(fā)作次數(shù)、硝酸甘油使用量減少＜50%且心電圖呈倒置T波、ST段無(wú)明顯改善為無(wú)效。（2）分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心15 min（離心半徑10 cm），置于-70 ℃冰箱保存待測(cè)，采用雙試劑酶法檢測(cè)血脂指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。（3）觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x ±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對(duì)數(shù)表示，采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料分析采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（u=3.061，P=0.002，見(jiàn)表1）。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2.2 血脂指標(biāo) 治療前兩組患者TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表2）。

2.3 不良反應(yīng) 兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

心絞痛主要由冠狀動(dòng)脈供血失衡及心肌缺血缺氧導(dǎo)致，重體力勞動(dòng)、情緒波動(dòng)較大、排便用力過(guò)大、用餐較飽或突然接觸寒冷空氣是心絞痛的常見(jiàn)誘因［7］。目前，臨床上主要通過(guò)硝酸甘油舌下含服治療心絞痛，但其藥效作用時(shí)間短，對(duì)血脂指標(biāo)偏高、伴動(dòng)脈粥樣硬化的心絞痛患者治療效果不佳，不能有效降低其心血管不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［8］。

曲美他嗪是臨床常用的抗心絞痛藥物之一，其起效時(shí)間較硝酸甘油慢，但藥效持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)并可有效抑制游離脂肪酸氧化、代謝等，繼而促進(jìn)葡萄糖氧化、提高血氧利用度、增強(qiáng)心臟收縮力，有利于減少酸中毒、Ca2+超載等；此外，曲美他嗪還可有效促進(jìn)細(xì)胞膜磷脂合成，保護(hù)心肌細(xì)胞；但單用曲美他嗪對(duì)心絞痛患者血脂代謝的改善作用并不十分理想。阿托伐他汀鈣片屬羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，是典型的他汀類(lèi)調(diào)脂藥物，可通過(guò)選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性地抑制HMG-CoA還原酶而抑制膽固醇合成，并可通過(guò)增加低密度脂蛋白受體含量而增強(qiáng)肝臟對(duì)低密度脂蛋白的攝取與代謝，具有良好的降脂作用。

楊京香［9］研究結(jié)果顯示，曲美他嗪聯(lián)合阿托伐他汀治療心絞痛的臨床療效及血脂指標(biāo)改善效果優(yōu)于單用曲美他嗪。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后觀察組患者TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，而HDL-C水平高于對(duì)照組，表明阿托伐他汀鈣片聯(lián)合曲美他嗪治療心絞痛的臨床療效確切，可有效調(diào)節(jié)血脂代謝。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，提示阿托伐他汀鈣片聯(lián)合曲美他嗪治療心絞痛的安全性較高，與楊京香［9］研究結(jié)果不一致，分析其原因可能與本研究樣本量較小、觀察時(shí)間較短有關(guān)，需在今后的研究中進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、延長(zhǎng)觀察時(shí)間以證實(shí)阿托伐他汀鈣片聯(lián)合曲美他嗪治療心絞痛的安全性。

表2 兩組患者治療前后血脂指標(biāo)比較（x±s，mmol/L）Table 2 Comparison of blood lipid index between the two groups before and after treatment

綜上所述，阿托伐他汀鈣片聯(lián)合曲美他嗪治療心絞痛的臨床療效確切，可有效改善患者臨床癥狀，調(diào)節(jié)血脂代謝，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。