高曉歡

【摘 要】目的：觀察阿利沙坦酯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平降低高血壓患者晨峰血壓的臨床療效。 方法：選擇110例存在晨峰血壓的原發(fā)性高血壓患者，給予阿利沙坦酯240mg，苯磺酸氨氯地平片5mg，為1次/日，口服，治療6周。于治療前和治療6周行24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，觀察血壓及血壓晨峰的變化。結(jié)果：經(jīng)治療6周后，收縮壓、舒張壓明顯下降（p<0.01），血壓晨峰明顯下降（p<0.01）。結(jié)論：阿利沙坦酯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片能有效控制晨峰血壓。

【關(guān)鍵詞】阿利沙坦酯；氨氯地平；血壓晨峰

【中圖分類(lèi)號(hào)】R653.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）22-0-02

在我國(guó)，高血壓患者占較大比例，高血壓病是一個(gè)常見(jiàn)病。高血壓患者中，晨峰高血壓多見(jiàn)。血壓失去正常節(jié)律，特別是清晨時(shí)血壓升高，稱(chēng)為“晨峰現(xiàn)象”。高血壓患者血壓晨峰（MBPS）現(xiàn)象與心血管事件，如腦梗塞、腦出血、心梗等的發(fā)生密切相關(guān)。研究表明，高血壓患者的血壓晨峰程度增高導(dǎo)致心腦血管事件的增加，控制血壓變異率和降低晨峰血壓是高血壓病的一個(gè)治療目標(biāo)[1]。使用強(qiáng)效、長(zhǎng)效的降壓藥，可減少清晨血壓的波動(dòng)幅度，降低心血管事件的發(fā)生。苯磺酸氨氯地平片是臨床中最常用的長(zhǎng)效降壓藥，阿利沙坦酯作為新型的強(qiáng)效血管緊張素受體拮抗劑（ARB）備受關(guān)注。本研究通過(guò)阿利沙坦酯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片對(duì)110例晨峰高血壓患者治療，觀察其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 資料 選擇2013年1月至2016年1月在我院行24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)確定為晨峰高血壓患者110例。入選標(biāo)準(zhǔn)：按2010年《中國(guó)高血壓防治指南》 （修訂版），24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓診斷高血壓的標(biāo)準(zhǔn)，24小時(shí)血壓大于130/80mmHg，白天大于135/85mmHg，夜間大于120/70mmHg，起床后2小時(shí)內(nèi)收縮壓平均值—夜間睡眠時(shí)收縮壓最低值（包括最低值在內(nèi)1小時(shí)的平均值）大于35mmHg，診斷為晨峰高血壓（MBPS）。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓、慢性心力衰竭、肝腎功能異常、高鉀血癥、腦卒中、感染、妊娠、腎動(dòng)脈狹窄等。剔除標(biāo)準(zhǔn)：患者依從性差、藥物不良反應(yīng)明顯、服用其他藥物影響本試驗(yàn)療效判定等。

1.2 治療方法 給予患者口服阿利沙坦酯片（商品名 信立坦，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格為每片240mg）240mg/日，苯磺酸氨氯地平（商品名 絡(luò)活喜，輝瑞制藥，規(guī)格為每片5mg）5mg/日，共治療6周。

1.3 觀察指標(biāo) 采用無(wú)創(chuàng)性攜帶式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀，袖帶固定右上肢，06：00～22：00每30分鐘測(cè)量一次為日間血壓，22：00～次日06：00每60分鐘測(cè)量一次為夜間血壓。監(jiān)測(cè)總時(shí)間為24小時(shí)，24小時(shí)無(wú)中斷測(cè)量及可讀數(shù)據(jù)大于85%。于治療前、治療6周分別監(jiān)測(cè)血壓變化情況，包括：24hSBP、24hDBP、dSBP、dDSBP、nSBP、nDBP、血壓晨峰變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料 +S表示，治療前、后差值比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，P<0.01為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓治療前后的比較 治療后6周的24hSBP、24hDBP、dSBP、dDSBP、nSBP、nDBP與治療前相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表1。

2.2 血壓晨峰的變化 治療后6周晨峰血壓值與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng) 患者在服藥過(guò)程中，出現(xiàn)頭暈、頭悶1例，腳踝水腫、牙齦增生4例，不良反應(yīng)輕，均可耐受。在治療過(guò)程中監(jiān)測(cè)心率、心電圖、肝功、腎功、血糖、血脂、血常規(guī)等，均較前無(wú)明顯變化。

3 討論

流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)，覺(jué)醒和起床活動(dòng)期間血壓的快速升高，促使心血管事件在清晨高發(fā)[2]。血壓“晨峰”現(xiàn)象的主要發(fā)病機(jī)制有[3]：清醒前后交感神經(jīng)系統(tǒng)活性和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性增加；周?chē)茏枇托呐叛吭黾?，使清晨血壓迅速升高；腦型利鈉肽的激活；清晨血小板的聚集活性增加；目前一些降壓藥物半衰期偏短，降壓谷峰比值低等等。Gosse等根據(jù)起床時(shí)收縮壓的變化，把507例未經(jīng)治療的高血壓患者分為四個(gè)等級(jí)，隨訪7年后證實(shí)，血壓晨峰的程度與冠心病、腦卒中、腎衰等發(fā)病率和死亡率的增加平行，且這種關(guān)聯(lián)獨(dú)立于24小時(shí)平均血壓水平[4]。長(zhǎng)期高血壓晨峰控制不佳，會(huì)對(duì)靶器官造成損害[5]，所以控制晨峰血壓顯得尤為重要。本研究結(jié)果顯示：阿利沙坦酯聯(lián)合苯磺酸氨氯地平片均為降壓藥，治療6周后能顯著降低患者收縮壓、舒張壓、晨峰血壓等，不良反應(yīng)少，可24小時(shí)平穩(wěn)、長(zhǎng)效、安全降壓。阿利沙坦酯為一種新型的血管緊張素受體阻滯劑，口服后經(jīng)胃腸道酯酶水解，完全轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)EXP3174，實(shí)現(xiàn)AT1受體阻滯作用，無(wú)需經(jīng)過(guò)CYP450代謝起效，血中半衰期可達(dá)10-12小時(shí)，作用時(shí)間長(zhǎng)，在保護(hù)靶器官方面有顯著的優(yōu)越性，不會(huì)引起干咳和血管水腫，為臨床用藥提供了一個(gè)新的選擇。絡(luò)活喜為鈣離子拮抗劑，主要擴(kuò)張外周小動(dòng)脈，減少外周血管阻力，降壓作用強(qiáng)，具有較高的脂溶性和受體結(jié)合力，與鈣通道結(jié)合位點(diǎn)親和性高，半衰期長(zhǎng)，作用和緩，可強(qiáng)效、長(zhǎng)效降壓?？傊⒗程辊ヂ?lián)合苯磺酸氨氯地平片可通過(guò)彼此的協(xié)同和疊加作用，有效降低晨峰血壓，減少清晨心血管事件，減輕靶器官的損害，且比較安全，副作用少，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

Kario K.Morning Surge and variability in blood pressure.A new therapeutic target[J].Hypertension，2005，45（4）：485-486.

Kario K，White WB.Early morning hypertension：what does it contribute to overall cardiovascular risk assessment？[J].J Am soc Hypertension，2008，2（6）：397-402.

盧永平，潘穎，王曼.24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)的臨床作用及評(píng)價(jià)[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2011，24（3）：275.

Gosse P，Lasserre R，Minfie C，etal.Blood pressure surge on rising[J].J Hypertension，2004，22（6）：1113-1118.

Sheppard JP，Hodgkinson J，Riley R，etal.Prognostic significance of the morning blood pressure surge in clinical practice：a systematiec revie[J].J Am J Hypertension，2015，28（1）：30-41.