microRNA在疾病發(fā)生和發(fā)展中的作用及機(jī)制研究

李學(xué)軍

【摘 要】microRNA為真核生物中非編碼小分子RNA，存于基因組基因間隔區(qū)或者內(nèi)含子之中，可以和靶mRNA3端非翻譯區(qū)互補(bǔ)并結(jié)合，從而抑制mRNA的降解作用或者介導(dǎo)作用，對(duì)基因轉(zhuǎn)錄起到調(diào)控作用。microRNA對(duì)腫瘤、癌癥、呼吸系統(tǒng)、糖尿病及炎癥等疾病具有重要的作用。本次研究中對(duì)microRNA在疾病中的發(fā)生、發(fā)展作用機(jī)制進(jìn)行簡(jiǎn)單的闡述。

【關(guān)鍵詞】microRNA；疾??；發(fā)生；發(fā)展；作用機(jī)制

【中圖分類號(hào)】R742 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1005-0019（2018）22-0-02

microRNA是近年來(lái)腫瘤學(xué)、生物學(xué)等領(lǐng)域研究重要課題，屬于非編碼基因片段，傳統(tǒng)研究認(rèn)為microRNA對(duì)基因表達(dá)并沒(méi)有作用，而新的研究發(fā)現(xiàn)，microRNA對(duì)生物體基因表達(dá)具有重要的調(diào)節(jié)作用，而且作用更精準(zhǔn)，于生物體中對(duì)疾病功能的作用機(jī)制發(fā)現(xiàn)，可以應(yīng)用普遍聯(lián)系理論進(jìn)行探究，報(bào)道如下。

1 microRNA起源理論研究

microRNA（簡(jiǎn)稱miRNA）研究最早開(kāi)始1993年，于小桿線蟲(chóng)內(nèi)發(fā)現(xiàn)了對(duì)胚胎后期發(fā)育基因具有調(diào)控作用的物質(zhì)，不同miRNA均能參與到基因表達(dá)的調(diào)解工作中，可以和靶基因形成功能網(wǎng)絡(luò)，具有廣泛的調(diào)解作用[1]。MiRNA為近化保守內(nèi)源性非編碼單鏈小分子RNA，轉(zhuǎn)錄后水平的特異性與時(shí)序性可以根據(jù)降解解作用、抑制作用，起到翻譯miRNA，對(duì)蛋白編碼基因表達(dá)起到調(diào)節(jié)作用，而miRNA廣泛存在植物、線蟲(chóng)與各種動(dòng)物體內(nèi)，對(duì)細(xì)胞代謝、分化和凋亡，腫瘤發(fā)生和炎癥、免疫等均有參與作用。經(jīng)核輸出蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)識(shí)別，經(jīng)胞核轉(zhuǎn)運(yùn)胞漿，形成雙鏈RNA，降低穩(wěn)定單鏈，不穩(wěn)定單鏈為成熟miRNA。miRNA主要功能為維持生物體穩(wěn)態(tài)，通過(guò)多層面微調(diào)，對(duì)大量基因表達(dá)起到調(diào)節(jié)作用，而miRNA也可以作為潛在原癌基因或抑癌基因，表達(dá)上調(diào)時(shí)對(duì)靶抑癌基因翻譯具有抑制作用，降低靶抑癌基因表達(dá)。將miRNA應(yīng)用于腫瘤疾病復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后等評(píng)估中具有重要作用。

2 microRNA在疾病中的作用機(jī)制

2.1 對(duì)免疫疾病作用

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中細(xì)胞分析發(fā)現(xiàn)，miRNA-146a存在高表達(dá)，檢測(cè)白細(xì)胞介素-1、脂多糖也能誘導(dǎo)產(chǎn)生miRNA-146a，檢測(cè)白細(xì)胞介素-1十分明顯，經(jīng)體外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)腫瘤壞死因子（TNF-a）、白細(xì)胞介素-1中的miRNA-146a均明顯上調(diào)。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的滑膜組織表層、CD68+巨噬細(xì)胞中，miRNA-146a的初始及成熟均存在過(guò)表達(dá)，檢測(cè)TNF-a的含量也明顯增加。骨關(guān)節(jié)炎滑膜組織miRNA-146a與TNF-a檢測(cè)較難，而且表達(dá)水平較低。這都表明了miRNA-146a水平升高和TNF-a導(dǎo)致炎癥反應(yīng)具有相關(guān)性，通過(guò)miRNA-146a對(duì)RA滑膜組織表達(dá)發(fā)現(xiàn)，因白細(xì)胞介素-1、TNF-a的影響，RA內(nèi)TNF-a也有持續(xù)表達(dá)，均為miRNA-146a功能缺陷等原因引起。臨床對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡并沒(méi)有明確發(fā)病機(jī)制，可是研究發(fā)現(xiàn)和1型干擾素通路的過(guò)度活化、免疫應(yīng)答異常等相關(guān)，其中miRNA-146a對(duì)1型干擾素產(chǎn)生與下游通路均有重要的調(diào)節(jié)作用。

2.2 對(duì)炎癥的作用

人牙齦成纖維細(xì)胞中檢出了miRNA-146a表達(dá)，表明miRNA-146a對(duì)炎癥反應(yīng)具有調(diào)節(jié)功能。經(jīng)牙齦卟啉菌和LPS刺激，檢測(cè)聚合酶鏈的反應(yīng)，miRNA-146a抑制劑轉(zhuǎn)染至HGFS，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法對(duì)表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)。對(duì)白細(xì)胞介素-1與TNF受體相關(guān)因子6的檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)刺激HGFS中的miRNA-146a表達(dá)水平明顯高于非刺激HGFS，miRNA-146a致使TNF-a等分泌增加，可見(jiàn)miRNA-146a對(duì)促炎細(xì)胞因子分泌具有抑制作用。表明，miRNA-146a對(duì)牙周發(fā)炎具有負(fù)調(diào)節(jié)作用。miRNA-146a對(duì)限制過(guò)度急性炎癥反應(yīng)具有重要作用，通過(guò)抑制炎癥因子釋放，起到降低炎癥反應(yīng)損傷機(jī)體的作用。

2.3 對(duì)內(nèi)分泌疾病的作用

糖尿病愈合障礙研究發(fā)現(xiàn)[2]，miRNA-146a水平可以減少創(chuàng)面的炎癥，提高創(chuàng)面愈合，表明miRNA-146a可以用于糖尿病創(chuàng)面愈合治療功能靶點(diǎn)。胰腺miRNAs改進(jìn)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，miRNA-7為重要靶基因，可以抑制α與β細(xì)胞的分化，對(duì)胰島素啟動(dòng)子活性影響，保證內(nèi)分泌細(xì)胞的分化控制。

2.4 對(duì)癌癥疾病的作用

有研究發(fā)現(xiàn)[3]，miRNA失調(diào)會(huì)促進(jìn)癌癥進(jìn)展，檢測(cè)肺癌標(biāo)本發(fā)現(xiàn)miRNA-138表達(dá)明顯減少，還能抑制特異性蛋白酶1表達(dá)。當(dāng)miRNA-138出現(xiàn)高表達(dá)時(shí)和肺癌細(xì)胞增殖、集落低表達(dá)具有相關(guān)性。肺癌細(xì)胞內(nèi)miRNA-138和特異性蛋白酶1級(jí)聯(lián)反應(yīng)、放射增敏作用具有相關(guān)性，可以作為放射治療靶標(biāo)。抑制miRNA-146a表達(dá)，可以對(duì)活性氧產(chǎn)生起到抑制作用，消除順鉑治療的毒性作用，維持過(guò)氧化氫酶表達(dá)對(duì)活性氧水平起到抑制作用。

綜上所述，對(duì)microRNA研究的不斷涌現(xiàn)，對(duì)生物體作用也越來(lái)越明顯，但是對(duì)不同靶基因的選擇，互相間的協(xié)調(diào)等問(wèn)題仍需進(jìn)一步研究，用于疾病治療靶點(diǎn)，降低疾病嚴(yán)重程度，為疾病治療帶來(lái)新的成果。

參考文獻(xiàn)

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