徐逸萍　閔仲生

摘要 尋常痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，痤瘡丙酸桿菌與尋常痤瘡的發(fā)病有密切的關(guān)系，是引發(fā)與加重其炎性反應(yīng)的重要原因。應(yīng)用抗生素等進(jìn)行抗菌治療易發(fā)生耐藥或其他不良情況，目前對(duì)中醫(yī)方藥開(kāi)展的痤瘡丙酸桿菌抑菌實(shí)驗(yàn)較多，本文主要從痤瘡丙酸桿菌與痤瘡的關(guān)系、痤瘡丙酸桿菌的耐藥性及抗痤瘡丙酸桿菌的中醫(yī)方藥研究方面進(jìn)行了綜述。

關(guān)鍵詞 痤瘡；痤瘡丙酸桿菌；抑菌實(shí)驗(yàn)；耐藥；中藥

尋常痤瘡是一種累及毛囊皮脂腺的慢性炎癥性疾病，痤瘡的發(fā)病與多種因素有關(guān)，一般認(rèn)為主要原因?yàn)槠ぶ置谶^(guò)多、毛囊漏斗部過(guò)度角化并形成角栓、微生物過(guò)度增殖和炎癥，同時(shí)也與激素、遺傳、免疫等相關(guān)。

痤瘡丙酸桿菌與痤瘡的關(guān)系

在毛囊皮脂腺單位中，存在皮膚常駐菌及暫住菌等多種微生物，而痤瘡丙酸桿菌是毛囊皮脂腺內(nèi)數(shù)量最多的微生物，有研究顯示其占毛囊皮脂腺內(nèi)所有檢測(cè)到的微生物數(shù)量的89%。研究發(fā)現(xiàn)在發(fā)生痤瘡患者的面部皮膚中，痤瘡丙酸桿菌等多種菌的檢出率均要顯著高于正常人-引。且無(wú)論是在非炎性粉刺還是炎性丘疹、膿皰中都能檢測(cè)到痤瘡丙酸桿菌。

痤瘡丙酸桿菌是一種專(zhuān)性厭氧的嗜脂性革蘭陽(yáng)性桿菌，青春期皮脂分泌旺盛，毛囊角栓形成，痤瘡丙酸桿菌大量生長(zhǎng)，分泌多種脂酶，分解毛囊內(nèi)甘油三酯，產(chǎn)生游離脂肪酸，刺激毛囊及周邊皮膚產(chǎn)生炎癥，同時(shí)通過(guò)激活TOLL樣受體、NOD樣受體、蛋白酶激活受體等啟動(dòng)機(jī)體的免疫反應(yīng)，進(jìn)一步引發(fā)和加重局部炎癥。

痤瘡丙酸桿菌的耐藥性

運(yùn)用抗菌療法治療痤瘡非常普遍，常用口服抗生素有紅霉素類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)等，但易產(chǎn)生耐藥性。Eadv等研究了2 853例痤瘡患者，發(fā)現(xiàn)痤瘡丙酸桿菌的耐藥發(fā)生率呈逐年上升的趨勢(shì)，其中最常見(jiàn)的是紅霉素，其次是四環(huán)素耐藥。王奇颯研究我國(guó)云南地區(qū)痤瘡丙酸桿菌的耐藥情況發(fā)現(xiàn)，痤瘡丙酸桿菌對(duì)甲硝唑、莫匹羅星高度耐藥，對(duì)紅霉素、阿奇霉素、克林霉素、克拉霉素大部分耐藥。

痤瘡丙酸桿菌發(fā)生細(xì)菌耐藥的原因可能與其生物膜有關(guān)，Burkhart GN的痤瘡丙酸桿菌生物膜模型研究顯示，抗菌藥物需要更多的時(shí)間滲透進(jìn)生物膜，而細(xì)菌在生物膜中生長(zhǎng)更慢，能發(fā)生一些細(xì)微變異而改變微環(huán)境，從而耐受更高濃度的抗生素。還有研究發(fā)現(xiàn)，某些菌株基因點(diǎn)位的突變與紅霉素的高度耐藥有關(guān)。Eadv等還研究了其交叉耐藥的情況，發(fā)現(xiàn)77株對(duì)紅霉素耐藥的菌株中有48株對(duì)多種抗生素耐藥。

一些局部外用藥中常用的抑菌藥，如克林霉素、壬二酸和過(guò)氧化苯甲酰等容易引起紅斑、脫屑、干燥、燒灼等不良反應(yīng)，且起效慢。

對(duì)常用抗痤瘡丙酸桿菌的中醫(yī)方藥的抑菌研究

我國(guó)運(yùn)用中醫(yī)中藥治療痤瘡由來(lái)已久，中醫(yī)多認(rèn)為痤瘡的病機(jī)為肺經(jīng)風(fēng)熱或濕熱蘊(yùn)結(jié)，久之則血瘀痰滯，故治療時(shí)多以清熱祛風(fēng)、除濕化痰為主。對(duì)于痤瘡丙酸桿菌的抑菌研究也多以此類(lèi)方藥為主。研究發(fā)現(xiàn)，很多方藥對(duì)于痤瘡丙酸桿菌有較強(qiáng)的抗菌效果。

對(duì)常用內(nèi)服方藥的研究：張友堂等以茵陳蒿湯合梔子柏皮湯加減制成痤瘡顆粒，藥用為茵陳蒿、梔子、丹參、白花蛇舌草、大黃、黃芩，治療尋常痤瘡75例，總有效率96.93%；并開(kāi)展體外抑菌實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示其對(duì)痤瘡丙酸桿菌、金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌及檸檬色葡萄球菌的最低抑菌濃度（MIC）分別為31.25 mg/mL、31.25 mg/mL、15.63 mg/mL、31.25 mg/mL。王慶芬等采用自制枇芩顆粒劑對(duì)金黃色葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌進(jìn)行體外抑菌研究，其主要成分為枇杷葉、黃芩、白花蛇舌草、大黃等，結(jié)果顯示其對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC為0.05 mg/mL，對(duì)痤瘡丙酸桿菌的MIC 0.10 mg/mL。

對(duì)常用外用方藥的研究：中醫(yī)外用藥物治療痤瘡由來(lái)已久，劑型多樣，效果明顯。有學(xué)者研究黃白痤瘡膏水煎液的抑菌活性，黃白痤瘡膏在《醫(yī)宗金鑒》“顛倒散”的基礎(chǔ)上制成，由大黃、黃連、硫黃、白芷、白茯苓、白蘞組成，原為散劑，后制成軟膏，臨床上治療痤瘡療效明顯。研究發(fā)現(xiàn)其對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和痤瘡丙酸桿菌的MIC分別為500 mg/mL、125 mg/mL和125 mg/mL。李曉梅等開(kāi)展蘆薈一丹參復(fù)方凝膠對(duì)痤瘡主要致病菌的體外抑菌研究，發(fā)現(xiàn)其對(duì)金黃色葡萄球菌的MIC為37.5 mg/L，對(duì)痤瘡丙酸桿菌的MIC為75 mg/L。且復(fù)方凝膠抑菌效果優(yōu)于單方凝膠，配比以1：2為最佳。

對(duì)單味中藥或其有效成分的研究：對(duì)于治療痤瘡的常用方藥，很多學(xué)者遴選常用單味藥物，繼續(xù)開(kāi)展深入的抑菌研究。有學(xué)者研究黃柏、黃芩、大黃、金銀花、苦參、連翹6種中藥水提物對(duì)痤瘡丙酸桿菌的抑菌作用，發(fā)現(xiàn)黃柏、黃芩、大黃3味中藥水提物的MIC最低，為25 mg/mL，金銀花、苦參的MIC為50 mg/mL，連翹的MIC為100mg/mL，均表現(xiàn)出了良好的抑菌效果，且作用于兔耳痤瘡模型時(shí)未觀察到不良反應(yīng)。還有學(xué)者開(kāi)展22種中藥有效成分的藥敏實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)痤瘡丙酸桿菌對(duì)丁香酚與桉葉素高敏，對(duì)黃芩苷、丹參酮、蘆薈苷、厚樸酚、小檗堿、大黃素、葡苷聚糖、龍膽苦苷、丹皮酚、丹參酮中敏，作用優(yōu)于甲硝唑。

除了對(duì)這些痤瘡常用的方藥進(jìn)行抑菌研究外，一些學(xué)者還通過(guò)篩選具有抗菌作用的常見(jiàn)中藥進(jìn)行其對(duì)痤瘡丙酸桿菌抑菌的作用研究。張曉玲等提取石榴皮的主要生物活性成分，即石榴皮多酚，開(kāi)展其對(duì)痤瘡丙酸桿菌的抑菌實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其抑菌作用較強(qiáng)，MIC 20 mg/mL，優(yōu)于甲硝唑。孫東杰等運(yùn)用滇重樓乙醇提取物開(kāi)展對(duì)痤瘡相關(guān)致病菌的抑制作用研究，發(fā)現(xiàn)其對(duì)兩株痤瘡丙酸桿菌株的MIC分別為97.5ug/mL及48.7ug/mL。

中醫(yī)配合其他療法進(jìn)行抑菌的作用研究：治療痤瘡時(shí)，中醫(yī)中藥可協(xié)同使用，或配合其他抗菌藥物使用，或與光療法等聯(lián)用，以期達(dá)到更好的治療效果。蘆桂青等運(yùn)用一清膠囊聯(lián)合過(guò)氧苯甲酰凝膠治療尋常痤瘡，將患者分為聯(lián)合組、一清膠囊組及過(guò)氧苯甲酰組，各60例，治療28 d后有效率分別為90%、86.67%及56.67%，聯(lián)合組與一清膠囊組明顯高于過(guò)氧苯甲酰組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一清膠囊來(lái)源于《金匱要略》瀉心湯，主要由大黃、黃連、黃芩組成。經(jīng)研究，一清膠囊、黃芩浸膏、大黃黃連浸膏對(duì)痤瘡丙酸桿菌的MIC分別為0.98 mg/mL、0.98 mg/mL、1.96 mg/mL。張慧等運(yùn)用丹參酮膠囊口服聯(lián)合紅藍(lán)光治療尋常痤瘡閉，總有效率73.4%，明顯優(yōu)于單用紅藍(lán)光治療總有效率的43.5%。丹參酮膠囊為丹參經(jīng)加工而成，其有效成分為隱丹參酮等。還有學(xué)者開(kāi)展蠶砂葉綠素提取物作為光敏劑進(jìn)行光動(dòng)力療法對(duì)痤瘡丙酸桿菌影響的實(shí)驗(yàn)研究，結(jié)果顯示1 000mg/mL濃度的蠶沙光動(dòng)力組可完全抑制體外痤瘡丙酸桿菌的生長(zhǎng)，其效果與5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法效果相當(dāng)。

分析與展望

尋常痤瘡常見(jiàn)于青少年，往往具有病程長(zhǎng)、難治愈、易復(fù)發(fā)等特點(diǎn)，嚴(yán)重者可影響患者的生活、工作，導(dǎo)致患者自卑，產(chǎn)生一些心理問(wèn)題等。痤瘡丙酸桿菌對(duì)痤瘡的發(fā)病具有十分重要的作用，進(jìn)行對(duì)痤瘡丙酸桿菌具有抑制作用的藥物研究就非常重要。

中醫(yī)治療痤瘡歷史悠久，效果顯著，很多學(xué)者開(kāi)展其治療痤瘡的各方面研究，目前對(duì)于其抑菌作用的研究開(kāi)展得較多，并逐漸深入至藥物的具體有效成分。但體外抑菌實(shí)驗(yàn)并不能充分反映藥物在體內(nèi)復(fù)雜的環(huán)境中所產(chǎn)生的效果，且對(duì)于其抑菌機(jī)理的研究仍不夠深入與系統(tǒng)。有些研究還發(fā)現(xiàn)，一些中藥對(duì)于耐藥菌株也具有良好的抑制作用，由此可繼續(xù)開(kāi)展中藥對(duì)于耐藥痤瘡丙酸桿菌的抑菌作用研究。運(yùn)用中西醫(yī)聯(lián)合治療或中藥配合其他療法治療痤瘡顯現(xiàn)了良好的療效，應(yīng)加強(qiáng)這方面的研究，從而更好地發(fā)揮其作用。endprint