高紅麗

【摘要】 目的：探討多囊卵巢綜合征（PCOS）合并2型糖尿病患者血清氧化應激指標水平的變化情況。方法：選取2015年5月-2017年6月本院收治的PCOS患者126例，其中合并2型糖尿病52例（合并組），單純PCOS患者74例（PCOS組），另選取同期體檢健康女性65例（健康組）。檢測并對比三組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平，并采用Pearson分析合并組血清SOD、MDA、GSH-Px水平與血糖水平的關系。結果：三組FBG、2 h PG水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），PCOS組、合并組的FBG及2 h PG水平均明顯高于健康組（P<0.05），且合并組均明顯高于PCOS組（P<0.05）。三組血清SOD、MDA及GSH-Px水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），PCOS組、合并組的血清SOD、GSH-Px水平均明顯低于健康組（P<0.05），PCOS組、合并組的血清MDA水平均明顯高于健康組（P<0.05），但合并組血清SOD、GSH-Px水平均明顯低于PCOS組（P<0.05），合并組血清MDA水平明顯高于PCOS組（P<0.05）。合并組血清SOD、GSH-Px水平均與FBG、2 h PG水平呈負相關（P<0.05），合并組血清MDA水平與FBG、

2 h PG水平均呈正相關（P<0.05）。結論：血清SOD、GSH-Px水平在PCOS合并2型糖尿病患者中均顯著降低，MDA水平顯著升高，與血糖水平關系密切，對臨床PCOS合并糖尿病的診斷及治療具有指導價值。

【關鍵詞】 多囊卵巢綜合征； 2型糖尿病； 氧化應激

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2018.29.014

多囊卵巢綜合征（PCOS）是育齡期婦女常見內(nèi)分泌癥候群，其臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)異常、不孕、多毛、痤瘡、肥胖及雙側(cè)卵巢增大等，且PCOS患者易伴發(fā)2型糖尿病，嚴重影響患者生活質(zhì)量[1]。近年來，有研究發(fā)現(xiàn)，氧化應激反應可損傷胰島β細胞，在糖尿病發(fā)生發(fā)展進程中發(fā)揮重要作用[2]，但關于氧化應激反應與PCOS患者合并2型糖尿病關系報道尚少。鑒于此，本研究特對PCOS合并2型糖尿病患者進行血清氧化應激指標水平檢測，探討其與PCOS患者發(fā)生2型糖尿病的關系，旨在為臨床醫(yī)務人員提供對此類患者診斷及防治的借鑒依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年5月-2017年6月襄州區(qū)人民醫(yī)院收治的PCOS患者126例，其中合并2型糖尿病52例，設為合并組，單純PCOS患者74例，設為PCOS組，另選取同期體檢健康者65例，設為健康組，納入標準：合并組與PCOS組均符合PCOS診斷標準[3]，且合并組患者符合糖尿病診斷標準[4]，均未接受任何治療；健康組為體檢健康者；研究對象均知情同意。排除標準：1型糖尿??；POCS合并腫瘤、心血管疾病等其他并發(fā)癥；伴有其他婦科疾?。辉l(fā)性惡性腫瘤及心腦血管疾?。蛔陨砻庖咝约膊?；感染性疾??；肝腎功能不全；近1個月內(nèi)服用過免疫調(diào)節(jié)藥、抗炎藥及抗氧化藥等；近3個月內(nèi)服用過激素類藥物；外傷或手術者；妊娠者。該研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 血糖水平檢測 三組研究對象均進行空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2 h PG）水平檢測，其中空腹血糖為隔夜空腹（至少8 h未進食）、早餐前采集靜脈血，餐后2 h血糖為進餐后2 h抽取靜脈血，離心5 min（3 600 r/min），分離血清，采用葡萄糖氧化酶法進行檢測。

1.2.2 氧化應激指標水平檢測 健康組于體檢時抽取空腹靜脈血4 mL，合并組與PCOS組均于入院后未接受任何治療前抽取空腹靜脈血4 mL，離心10 min（3 000 r/min），分離血清，檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平，其中SOD采用黃嘌呤氧化酶法，MDA采用硫代巴比妥酸熒光法，GSH-Px采用二硫代二硝基苯甲酸比色法，試劑盒均購于南京建成生物工程公司，均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3 觀察指標 （1）各組血糖水平：FBG及2 h PG；

（2）各組血清氧化應激指標水平：SOD、MDA及GSH-Px；（3）血清SOD、MDA及GSH-Px水平與合并組血糖水平的相關性。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；相關性分析采用Pearson分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組基線資料比較 三組年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；三組的體重、胰島素抵抗指數(shù)以及總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；合并組與PCOS組、健康組體重比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），PCOS組與健康組體重比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；合并組胰島素抵抗指數(shù)以及總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白水平與PCOS組、健康組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且PCOS組與健康組上述指標比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 三組血糖水平比較 三組FBG、2 h PG水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），PCOS組及合并組的FBG、2 h PG水平均明顯高于健康組（P<0.05），且合并組均明顯高于PCOS組（P<0.05），見表2。

2.3 三組血清氧化應激指標水平比較 三組血清SOD、MDA及GSH-Px水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），PCOS組、合并組血清SOD、GSH-Px水平均明顯低于健康組（P<0.05），PCOS組、合并組血清MDA水平均明顯高于健康組（P<0.05），合并組血清SOD、GSH-Px水平均明顯低于PCOS組（P<0.05），合并組血清MDA水平明顯高于PCOS組（P<0.05），見表3。

2.4 合并組血清SOD、MDA及GSH-Px水平與血糖水平的相關性分析 經(jīng)Pearson相關性分析，合并組血清SOD、GSH-Px水平均與FBG、2 h PG水平呈負相關（P<0.05），合并組血清MDA水平與FBG、2 h PG水平均呈正相關（P<0.05），見表4。

3 討論

PCOS是一種女性內(nèi)分泌紊亂性疾病，多與下丘腦-垂體-卵巢功能失常、腎上腺功能紊亂、遺傳及代謝等因素有關，常伴有不同程度的高胰島素血癥及胰島素抵抗[5]。長期胰島素抵抗可導致糖代謝障礙，發(fā)生2型糖尿病[6]。糖尿病病程長，且難以根治，嚴重影響預后，因此，需及時發(fā)現(xiàn)PCOS患者可能伴發(fā)的糖尿病，并予以積極治療，以促進患者恢復[7]。文獻[8]研究發(fā)現(xiàn)，氧化應激反應可導致糖尿病。SOD是機體內(nèi)重要的抗氧化酶，MDA是膜脂過氧化反應的重要產(chǎn)物，GSH-Px是機體內(nèi)一種重要的過氧化物分解酶，常通過檢測血清SOD、MDA及GSH-Px活性反映機體氧化應激狀態(tài)[9]。但是否可通過檢測血清SOD、MDA及GSH-Px水平作為PCOS合并2型糖尿病的臨床檢查指導尚需進一步探討。

本研究結果顯示，PCOS組、合并組FBG及2 h PG

水平均明顯高于健康組（P<0.05），且合并組明顯高于PCOS組（P<0.05），提示PCOS患者血糖水平已有提高，但PCOS合并2型糖尿病患者血糖水平提高更加顯著。PCOS是一種內(nèi)分泌代謝紊亂綜合征，胰島素抵抗是其重要病理改變，可導致糖耐量下降，血糖水平升高[10]；當PCOS合并2型糖尿病時，胰島素分泌水平明顯減少，對血糖的清除作用減弱，引起血糖顯著升高[11]。因此PCOS合并2型糖尿病患者FBG及2 h PG水平均明顯升高。

本研究結果還顯示，合并組血清SOD、GSH-Px

水平均明顯低于健康組和PCOS組（P<0.05），且合并組血清MDA水平明顯高于健康組和PCOS組（P<0.05），提示PCOS合并2型糖尿病患者的血清SOD、GSH-Px水平顯著降低，且MDA水平顯著升高。SOD是機體內(nèi)清除自由基的重要物質(zhì)，反映機體抗氧化能力，其可阻斷氧自由基對細胞的損害，并修復受損細胞[12]；GSH-Px屬于過氧化物分解酶，可催化分解體內(nèi)脂質(zhì)過氧化物，并可清除氧自由基，從而減輕組織氧化損傷[13]；MDA是脂質(zhì)氧化終產(chǎn)物，可反映活性氧（ROS）對脂質(zhì)過氧化程度，其能夠加劇膜損傷，加重細胞損害[14]。文獻[15]研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者血清中SOD水平明顯低于健康者，而MDA水平明顯高于健康者，此與本研究結果相符合。卵泡正常發(fā)育同卵巢的卵泡微環(huán)境氧化與抗氧化的動態(tài)平衡密切相關[16]。當機體內(nèi)MDA分泌顯著增多時，導致SOD及GSH-Px過度消耗，使機體清除氧化產(chǎn)物的作用減弱，則活性氧及自由基等急劇增多，機體內(nèi)氧化與抗氧化動態(tài)平衡失調(diào)，激活氧化應激反應[17]。氧化應激反應可使卵泡發(fā)育受損，影響卵泡成熟，不能排卵，則形成PCOS[18]。段春紅[19]研究表明，糖尿病患者存在明顯的氧化應激損傷，改善氧化應激相關指標可明顯提高治療效果。PCOS患者存在氧化應激反應，則SOD及GSH-Px的表達減少，ROS生成增多，而ROS可直接損傷胰島β細胞，導致β細胞受損，促進β細胞凋亡，則胰島素分泌水平降低，對血糖的控制作用下降，糖代謝紊亂，血糖升高，形成糖尿病[20]。因此，PCOS合并2型糖尿病患者中血清SOD、GSH-Px水平低表達，血清MDA水平高表達。

此外，本研究結果顯示，合并組血清SOD、GSH-Px水平均與FBG、2 h PG水平呈負相關（P<0.05），合并組血清MDA水平與FBG、2 h PG水平均呈正相關（P<0.05），提示血清SOD、MDA及GSH-Px水平均與PCOS合并2型糖尿病患者血糖水平關系密切。PCOS患者內(nèi)分泌代謝紊亂，對胰島素敏感性降低，易出現(xiàn)糖耐量受損，則血糖水平升高，在高糖環(huán)境下，葡萄糖自身氧化作用增強，多種抗氧化酶活性顯著下降，對氧自由基的抑制作用減弱，導致脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物生成增多，出現(xiàn)氧化損傷，則機體血清SOD及GSH-Px水平降低，而MDA水平升高；而氧化應激反應又可抑制胰島素基因活性，損傷胰島β細胞，降低外周組織對胰島素的敏感性，且可激活多種氧化還原信號通路，導致胰島素抵抗，血糖水平顯著升高，發(fā)生糖尿病。因此血清SOD、MDA及GSH-Px水平與PCOS合并2型糖尿病患者血糖水平密切相關。

綜上所述，血清SOD、GSH-Px水平在PCOS合并2型糖尿病患者中顯著降低，而血清MDA水平顯著升高，并與血糖水平密切相關，可指導PCOS患者合并2型糖尿病的篩查及診斷。

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（收稿日期：2018-03-29） （本文編輯：張爽）