鄧金強(qiáng) 蔡青 劉俊 向峰 朱從好 朱國輝

【摘要】 目的：探究呼出氣一氧化氮濃度檢測（FeNO檢測）在嬰幼兒喘息性疾病診療中的應(yīng)用

及對患兒預(yù)后質(zhì)量的影響。方法：選取本院在2016年1-12月收治的60例毛細(xì)支氣管炎及60例哮喘患兒作為研究組，采用FeNO檢測方法進(jìn)行檢測，以本院檢測儀所測出的60例正常嬰幼兒數(shù)值作為對照組。觀察對比哮喘組與毛細(xì)支氣管炎組嬰幼兒在治療不同時間段呼出氣一氧化氮（FeNO）水平、TPTEF/TE和VPTEF/VE水平、治療前后生活質(zhì)量評分。結(jié)果：治療前哮喘組患兒與毛細(xì)支氣管組患兒生活質(zhì)量均明顯低于對照組（P<0.05），且哮喘組患兒生活質(zhì)量評分更低（P<0.05）；治療后哮喘組患兒與毛細(xì)支氣管組患兒生活質(zhì)量與對照組相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療前哮喘組與毛細(xì)支氣管組患兒FeNO明顯高于對照組，TPTEF/TE和VPTEF/VE水平均明顯低于對照組（P<0.05），且哮喘組FeNO水平更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后哮喘組、毛細(xì)支氣管組患兒FeNO顯著降低，TPTEF/TE和VPTEF/VE水平顯著升高（P<0.05）。結(jié)論：FeNO檢測在嬰幼兒喘息性疾病診療中的應(yīng)用性較高，局限性較少，并且對哮喘患兒的治療有指導(dǎo)意義，對毛細(xì)支氣管炎患兒預(yù)后哮喘發(fā)生的判斷以及防治有指導(dǎo)價值，是一種簡便有效的檢測方法，值得在臨床上進(jìn)一步推廣和采用。

【關(guān)鍵詞】 呼出氣一氧化氮； 嬰幼兒； 喘息性疾??； 生活質(zhì)量

嬰幼兒喘息性疾病是臨床上較為常見的嬰幼兒呼吸道類疾病，主要包括過敏性鼻炎、哮喘以及毛細(xì)支氣管炎等。誘發(fā)嬰幼兒喘息性疾病的原因與病原體感染、易感染體質(zhì)以及遺傳因素有關(guān)[1]。隨著環(huán)境因素的影響，嬰幼兒喘息性疾病的發(fā)病率隨之升高，已嚴(yán)重影響嬰幼兒的身心健康[2]。臨床上傳統(tǒng)的一氧化氮濃度測定適用范圍有限制，僅限制6歲以上或者成年人使用，而本文研究的FeNO檢測方法在嬰幼兒喘息性疾病診治中具有較高的應(yīng)用價值 [3]。文獻(xiàn)[4]報道，已有許多醫(yī)院將該方式應(yīng)用在臨床診療中。為了探究呼出氣一氧化氮濃度檢測在嬰幼兒喘息性疾病診療中的應(yīng)用及對患兒預(yù)后質(zhì)量的影響，本文對本院在2016年1-12月收治的60例毛細(xì)支氣管炎、60例哮喘患兒以及正常嬰幼兒各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院在2016年1-12月收治的60例毛細(xì)支氣管炎及60例哮喘患兒作為研究組，另將60例正常嬰幼兒各項(xiàng)指標(biāo)作為對照組。同時本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷確診為毛細(xì)支氣管炎以及哮喘的患兒；患兒家屬同意本院研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有肝、腎等原發(fā)性疾?。缓喜⒂衅渌鞴俟δ苄约膊?；難以配合診療。

1.2 方法 研究組與對照組均采用呼出氣一氧化氮濃度檢測，檢測當(dāng)天患兒不可食用菠菜、動物內(nèi)臟、腌菜等。采用納庫倫一氧化氮分析儀（由無錫尚沃生物科技有限公司生產(chǎn)）對FeNO檢測，標(biāo)準(zhǔn)主要根據(jù)歐洲呼吸學(xué)會以及美國胸科學(xué)會制定的標(biāo)準(zhǔn)作為FeNO檢測指南。檢測過程中選用潮氣呼吸模式，確?；純涸谄届o呼吸的狀態(tài)下時，用面罩罩住口鼻，對呼出氣體進(jìn)行采樣，若患兒不哭不鬧、處于安靜狀態(tài)，可以不予以藥物鎮(zhèn)靜，對采取的氣體進(jìn)行FeNO水平測定。在準(zhǔn)確評估患兒病情發(fā)展基礎(chǔ)上結(jié)合以往病例資料，采取有效的治療方案對患兒進(jìn)行及時有效治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 生活質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn) 采用簡易健康量表對患兒生活治療進(jìn)行評價，主要包括軀體功能、社會功能、角色功能以及認(rèn)知功能等，分?jǐn)?shù)越高證明患兒生存質(zhì)量越高，最差0分，最高100分。

1.3.2 FeNO及肺功能指標(biāo) 統(tǒng)計患兒的FeNO、TPTEF/TE（達(dá)峰時間比）以及VPTEF/VE（達(dá)峰容積比）[5]。TPTEF/TE和VPTEF/VE是臨床常采用的喘息性疾病病情、療效和預(yù)后評估的工具，其值越低，阻塞越嚴(yán)重，正常值在30%～50%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組基線資料比較 哮喘組患兒中男40例，女20例；年齡0～3歲，平均（1.3±0.2）歲；病程3～11 d，平均（6.2±1.2）d。毛細(xì)支氣管炎組患兒中男38例，女22例；年齡0～3歲，平均（1.3±0.2）歲；病程4～12 d，平均（7.1±1.2）d。對照組中男39例，女21例；年齡0～3歲，平均（1.4±0.2）歲。三組性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 三組患兒生活質(zhì)量評分情況對比 治療前哮喘組患兒與毛細(xì)支氣管炎組患兒生活質(zhì)量均明顯低于對照組（P<0.05），且哮喘組患兒生活質(zhì)量評分更低（P<0.05）；治療后哮喘組患兒與毛細(xì)支氣管炎組患兒生活質(zhì)量與對照組相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.3 研究組患兒FeNO、TPTEF/TE和VPTEF/VE水平對比 對照組FeNO、TPTEF/TE和VPTEF/VE水平分別為（9.65±4.17）ppb、（42.56±4.63）%和（38.87±8.64）%。治療前哮喘組與毛細(xì)支氣管組患兒FeNO明顯高于對照組，TPTEF/TE和VPTEF/VE水平均明顯低于對照組（P<0.05），且哮喘組FeNO水平更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療后哮喘組、毛細(xì)支氣管組患兒FeNO顯著降低，TPTEF/TE和VPTEF/VE水平均顯著升高（P<0.05）。見表2。

3 討論

隨著二胎政策的推行，社會上嬰幼兒數(shù)量呈直線上升，患病人數(shù)隨之增加[6-7]。嬰幼兒喘息疾病在臨床上較為常見，類屬于呼吸道疾病，主要發(fā)生在嬰幼兒人群中，常見嬰幼兒喘息疾病有毛細(xì)支氣管炎、哮喘以及過敏性鼻炎等，這類疾病在生活中較為常見[8-9]。誘發(fā)疾病的因素有很多，主要與病原體感染、生活環(huán)境以及遺傳因素有關(guān)。常見的嬰幼兒喘息疾病可分為非過敏性持續(xù)性喘息、呼吸道感染后暫時性的喘息以及過敏性持續(xù)性喘息等，過敏性持續(xù)性喘息又稱支氣管哮喘[10-11]。哮喘的本質(zhì)是氣道慢性炎癥，由此可見嬰幼兒喘息性疾病的病理本質(zhì)也是氣道慢性炎癥，喘息反復(fù)發(fā)作的病理基礎(chǔ)是該病癥誘發(fā)的氣道高反應(yīng)性喘息。誘發(fā)嬰幼兒喘息疾病最為重要的因素是病原體感染，尤其病毒感染最為常見，引發(fā)支氣管哮喘的主要原因是與特應(yīng)性體質(zhì)或者變應(yīng)原接觸造成的。雖有過敏性因素和非過敏性因素之分，但無論是過敏因素還是非過敏性因素引發(fā)的嬰幼兒喘息疾病，治療該疾病的關(guān)鍵是控制氣道炎。但經(jīng)長時間研究發(fā)現(xiàn)，評估氣道炎癥在臨床上較為困難，氣道炎癥的評估成為社會醫(yī)療界關(guān)注的焦點(diǎn)[12-13]?，F(xiàn)階段臨床上較為常見的評估哮喘控制情況的常用方法是肺功能檢查，肺功能檢查主要反應(yīng)患者氣道通氣狀況，但是據(jù)研究報道顯示肺功能檢測的氣道通氣情況與氣道炎癥并沒有關(guān)系，并且經(jīng)長時間研究發(fā)現(xiàn)肺功能檢測適用范圍受到限制，并不適用于嬰幼兒，因此該方法診療嬰幼兒喘息疾病在臨床上并不適用[14-15]。

現(xiàn)階段在臨床上推出的診療方法是呼出氣一氧化氮水平檢測。通過研究發(fā)現(xiàn)呼出氣一氧化氮檢測是檢測哮喘氣道炎癥最為有效的方法，不僅特異性高，而且操作簡便、無創(chuàng)傷性[16]。FeNO檢測為診療嬰幼兒喘息疾病做出了巨大貢獻(xiàn)，在嬰幼兒喘息疾病的治療中具有指導(dǎo)性意義。Passegué等[17]研究表明，在治療前對嬰幼兒喘息疾病患兒進(jìn)行呼出氣一氧化氮水平檢測，可對患兒病情發(fā)展進(jìn)行有效評估，同時結(jié)合以往病例資料，采取有效的治療方案對患兒進(jìn)行及時治療，有利于提高臨床治療效果，改善患兒預(yù)后。這與陳芳等[18]的研究結(jié)論相符，均提示呼出氣一氧化氮水平檢測在嬰幼兒喘息疾病的診療中具有極高的應(yīng)用價值，有利于在原有治療的基礎(chǔ)上，提高臨床治療效果，促進(jìn)患兒治療后生活質(zhì)量的提高，及患兒肺功能的改善。本研究結(jié)果顯示，可根據(jù)檢測出的一氧化氮的含量診斷患兒患病情況，診斷率提高使得治療有效率高，提高患兒的生活質(zhì)量，根據(jù)表1可知，兩組研究組患兒治療前的生活質(zhì)量評分顯著低于對照組（P<0.05）。據(jù)相關(guān)研究報道顯示，哮喘慢性氣道炎癥與內(nèi)源性一氧化氮的產(chǎn)生關(guān)系密不可分，內(nèi)源性一氧化氮水平與支氣管肺泡灌洗液嗜酸性粒細(xì)胞以及支氣管誘導(dǎo)痰等水平有關(guān)。FeNO檢測與傳統(tǒng)的肺功能檢測相比而言，F(xiàn)eNO檢測消除了適用范圍的局限性，無論是成人還是嬰幼兒均可以采用該方式進(jìn)行診療，安全性高，多為重復(fù)操作，并且特異性高、易操作，由此可見FeNO檢測可作為檢測哮喘氣道炎的客觀指標(biāo)，目前已有多數(shù)國家和醫(yī)院將該方法應(yīng)用于臨床診療嬰幼兒喘息疾病。臨床上FeNO檢測還可用于評估吸入性糖皮質(zhì)激素治療的反應(yīng)情況、氣道炎癥水平和氣道炎癥類型的區(qū)別、診斷哮喘、指導(dǎo)治療哮喘等[19]。

FeNO檢測可適用成人和嬰幼兒，但傳統(tǒng)的檢測方法限于年長的兒童[20-21]。相比于其他國家，我國對嬰幼兒進(jìn)行FeNO檢測發(fā)展緩慢[22-23]。不同年齡段兒童免疫功能有差異，相比于較為年長兒童，嬰幼兒在接受FeNO檢測時，與年齡、體重、性別等因素?zé)o關(guān)，但是由于研究技術(shù)的限制，使得嬰幼兒的檢測中缺乏正常參考值，研究的數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于成年人以及年齡較高的兒童，喘息疾病的發(fā)病機(jī)制受到年齡限制[13]。不同年齡段的人群，影響因素亦有差異，要通過多數(shù)據(jù)研究確認(rèn)影響嬰幼兒FeNO檢測結(jié)果的因素。通過本文研究結(jié)果可以看出，經(jīng)過治療，患兒TPTEF/TE和VPTEF/VE均顯著升高，而FeNO顯著降低。由此可見FeNO檢測在臨床診治及預(yù)后管理，對嬰幼兒喘息的診療與TPTEF/TE和VPTEF/VE具有相近的作用[24-25]。

綜上所述，F(xiàn)eNO檢測作為一種新型、無創(chuàng)、檢測方便的氣道炎癥標(biāo)志物，對嬰幼兒不同喘息的分型、治療及預(yù)后有指導(dǎo)意義，有助于明確其在嬰幼兒喘息/哮喘的診斷和管理，可作為判斷藥物治療效果以及評價哮喘是否獲得良好控制的依據(jù)之一，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]侯偉鵬，王亞杰，喬麗紅，等.呼出氣一氧化氮聯(lián)合體外過敏原檢測對識別反復(fù)喘息患兒中哮喘高?；純旱囊饬x[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2017，19（9）：979-982.

[2]趙莉，李芳，耿少怡.酚妥拉明聯(lián)合黨參補(bǔ)肺湯治療嬰幼兒喘息性疾病的臨床療效及其對肺功能的影響[J].中成藥，2017，39（11）：2259-2263.

[3] Huang S Y，Chou P C，Wang T Y，et al.Exercise-Induced Changes in Exhaled NO Differentiates Asthma With or Without Fixed Airway Obstruction From COPD With Dynamic Hyperinflation[J].Medicine，2016，95（15）：e3400-3402.

[4]朱惠源，吳景碩，張鐘，等.慢性喘息型支氣管炎與支氣管哮喘患者的呼出氣一氧化氮檢測對比研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2016，26（7）：44-47.

[5]肖文，袁長斐，熊之勇，等.神經(jīng)型一氧化氮合酶在腎透明細(xì)胞癌中的表達(dá)及判斷臨床預(yù)后的價值[J].中華泌尿外科雜志，2017，38（7）：236-240.

[6]江文輝，李星，吳佩瓊，等.哮喘患兒血漿ECP和FENO及其乘積EF值對吸入性激素療效的預(yù)測價值[J].廣東醫(yī)學(xué)，2017，38（s1）：251-252.

[7] Chen F，Lin Z，Chen R，et al.The effects of PM 2.5， on asthmatic and allergic diseases or symptoms in preschool children of six Chinese cities，based on China，Children，Homes and Health （CCHH） project[J].Environmental Pollution，2017，10（11）：126-129.

[8]黃馳文，黃錦慶，張柏林.依達(dá)拉奉注射液治療顱內(nèi)動脈瘤夾閉術(shù)后早期腦缺血患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志，2017，33（3）：199-202.

[9]劉海葉，王亞利，王鑫國，等.養(yǎng)陰益肺方對慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期氣陰兩虛證患者白三烯B4水平的影響[J].中醫(yī)雜志，2017，58（8）：673-677.

[10]張云宏，孫宇，賈云霞，等.太原地區(qū)急性呼吸道人偏肺病毒和人博卡病毒感染患兒臨床特征分析[J].臨床兒科雜志，2016，34（2）：93-96.

[11]張艷，王偉.CD62P、CD54在呼吸道合胞病毒感染毛細(xì)支氣管炎患兒外周血中的表達(dá)及意義[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（7）：1196-1197.

[12]姜昕，唐敏婕，杜聞媛.穴位貼敷聯(lián)合中藥離子導(dǎo)入法對慢性阻塞性肺疾病患者生活質(zhì)量的影響[J].中草藥，2016，47（7）：1176-1179.

[13]冷報浪，梁斌.肺康寧合劑對慢性阻塞性肺疾病肺動脈高壓患者內(nèi)皮素和D-二聚體的影響[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2017，10（1）：254-256.

[14] Yan D C，Chung F F，Lin S J，et al.The relationships amongDermatophagoides pteronyssinusexposure， exhaled nitric oxide， and exhaled breath condensate pH levels in atopic asthmatic children[J].Medicine，2016，95（39）：e4825-4828.

[15] Sobolewski A L，Domcke W，H?ttig C.Tautomeric selectivity of the excited-state lifetime of guanine/cytosine base pairs：the role of electron-driven proton-transfer processes[J].Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America，2005，102（50）：17903-17906.

[16] Seminara S B.We all remember our first kiss： kisspeptin and the male gonadal axis[J].The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism，2005，90（12）：6738-6740.

[17] Passegué E，Wagers A J，Giuriato S，et al.Global analysis of proliferation and cell cycle gene expression in the regulation of hematopoietic stem and progenitor cell fates[J].The Journal of Experimental Medicine，2005，202（11）：1599-1611.

[18]陳芳，鄧力.呼出氣一氧化氮在嬰幼兒喘息中的研究進(jìn)展[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2015，30（22）：1751-1753.

[19]龔春華，劉芳，喬荊，等.2歲以下嬰幼兒鼻腔呼出氣一氧化氮水平檢測及其臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué)，2017，28（12）：1956-1958.

[20]蔡青，鄧金強(qiáng).嬰幼兒喘息性疾病FeNO檢測與sIgE、IgE的相關(guān)性分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2017，14（12）：97-100.

[21]王夢娟，劉長山，王雪艷，等.離線法呼出氣一氧化氮測定在兒童哮喘早期預(yù)測中的應(yīng)用價值[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2016，19（22）：2666-2670.

[22]李春華，龔先明，關(guān)向陽，等.潮氣呼出氣一氧化氮檢測嬰幼兒慢性咳嗽及喘息性疾病診斷中的臨床意義[J/OL].中華肺部疾病雜志（電子版），2017，10（1）：68-70.

[23]溫志紅，楊英杰，王美春，等.嬰幼兒喘息患兒呼出氣一氧化氮的變化及臨床意義[J].中國臨床新醫(yī)學(xué)，2017，10（4）：303-305.

[24]謝慶玲，賓博平，甄宏，等.1450例嬰幼兒和學(xué)齡前兒童的呼出氣一氧化氮檢測水平分析[J].廣西醫(yī)學(xué)，2016，38（10）：1410-1412.

[25]蘇培媛，夏萬敏，艾濤，等.三歲以下反復(fù)喘息嬰幼兒呼出氣一氧化氮水平和哮喘預(yù)測指數(shù)關(guān)系探討[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2016，39（11）：998-1001.

（收稿日期：2018-05-22） （本文編輯：周亞杰）