李想

“雙鬢添白發(fā)，我心情切切，愿將此一生，貢獻(xiàn)四化業(yè)?！边@是2017年度國(guó)家最高科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)獲得者侯云德的一首明志詩(shī)。當(dāng)下，他最關(guān)心的是即將于2020年結(jié)項(xiàng)的傳染病重大專(zhuān)項(xiàng)，那時(shí)，他就91歲。

像偵探，緝拿病毒元兇

一輩子與病毒打交道，作為我國(guó)分子病毒學(xué)和基因工程藥物的開(kāi)拓者，侯云德說(shuō)：“認(rèn)識(shí)世界的目的應(yīng)當(dāng)是要改變世界，學(xué)習(xí)病毒學(xué)、研究病毒學(xué)，目的應(yīng)當(dāng)是預(yù)防和控制病毒，為人類(lèi)作出更加切身的貢獻(xiàn)?！?/p>

時(shí)光回溯到1958年，29歲的侯云德是蘇聯(lián)醫(yī)學(xué)科學(xué)院伊凡諾夫斯基病毒學(xué)研究所的一名留學(xué)生。他在導(dǎo)師戈?duì)柌贾Z娃教授的指導(dǎo)下，研究副流感病毒。當(dāng)時(shí)，研究所里發(fā)生了一件奇怪的事，動(dòng)物房里的小白鼠一下子全死光了，而且原因不明。查找“真兇”的任務(wù)落在了侯云德身上。導(dǎo)致小白鼠死亡的病原微生物是細(xì)菌還是病毒？如果是病毒，會(huì)是哪個(gè)？

通過(guò)層層抽絲剝繭，侯云德將仙臺(tái)病毒列為重點(diǎn)懷疑對(duì)象。幸運(yùn)的是，后來(lái)他成功從細(xì)胞里分離出了仙臺(tái)病毒。不止于此，通過(guò)深入研究，他還首次證明仙臺(tái)病毒對(duì)人有致病性，發(fā)現(xiàn)了仙臺(tái)病毒可使單層細(xì)胞發(fā)生融合的現(xiàn)象，并闡明了機(jī)理。

仙臺(tái)病毒是乙型副流感病毒的一種，最早在日本仙臺(tái)一實(shí)驗(yàn)室里被分離出來(lái)，故而得名。1958年，日本學(xué)者岡田發(fā)現(xiàn)仙臺(tái)病毒具有觸發(fā)動(dòng)物細(xì)胞融合的效應(yīng)。幾乎在同一時(shí)期，侯云德在1961年有了同樣的發(fā)現(xiàn)，并闡明了機(jī)理。從蘇聯(lián)學(xué)成歸來(lái)后，侯云德開(kāi)始著手呼吸道病毒感染病原學(xué)的研究。所謂病原學(xué)，是指研究疾病形成的原因。在緝拿致病元兇的路上，侯云德很快便有所斬獲。在一年多的時(shí)間里，他在國(guó)內(nèi)首次分離出Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ型三種副流感病毒，首先發(fā)現(xiàn)了Ⅰ型副流感病毒存在著廣泛的變異性。

做名醫(yī)，研發(fā)國(guó)產(chǎn)干擾素

即使在“文革”期間，面臨重重困難，侯云德也竭盡所能地堅(jiān)持科研工作。他帶領(lǐng)吳淑華等同事，對(duì)包括黃芪在內(nèi)的幾十種中藥展開(kāi)研究，分析它們是否具有防治副流感病毒的功效。古方“玉屏風(fēng)散”通常用來(lái)治療上呼吸道感染，其主藥是黃芪。這便是侯云德鎖定黃芪的起源。大量試驗(yàn)表明，黃芪對(duì)副流感病毒感染有明顯的防治作用。隨著研究的深入，黃芪的作用機(jī)理也逐漸浮出水面：它可以誘生干擾素，促進(jìn)干擾素的抗病毒活性，有輕微抑制仙臺(tái)病毒等復(fù)制的作用。在闡明黃芪抗病毒感染機(jī)理的同時(shí)，侯云德敏銳地意識(shí)到，人體自身的干擾素可能成為一種有效的抗病毒藥物。

干擾素是正常人體細(xì)胞分泌的一類(lèi)低分子蛋白質(zhì)，具有抗病毒、抑制細(xì)胞增殖、調(diào)節(jié)免疫及抗腫瘤作用。侯云德決定選擇這種物質(zhì)作為治療病毒病的突破口，開(kāi)始研發(fā)的戰(zhàn)略性轉(zhuǎn)移。一開(kāi)始，侯云德選擇用人臍血白細(xì)胞誘生制備干擾素，但是成本太高。1977年，人的生長(zhǎng)激素釋放抑制因子的基因工程在美國(guó)宣告成功。侯云德大膽設(shè)想，可以引入基因工程的辦法，讓細(xì)菌來(lái)大量生產(chǎn)干擾素。

1979年，基因工程對(duì)于絕大多數(shù)中國(guó)人而言聞所未聞，更遑論生物技術(shù)。利用基因工程制備干擾素，需要非洲爪蟾蜍的卵母細(xì)胞，但去哪兒找非洲爪蟾蜍？侯云德不愿放棄，他多方聯(lián)系，反復(fù)嘗試，最終在北京郊區(qū)的飼養(yǎng)場(chǎng)找到了一種非洲鯽魚(yú)，它的卵母細(xì)胞成為理想的替代品。當(dāng)年，侯云德在美國(guó)紐約舉行的國(guó)際干擾素會(huì)議上宣讀了這個(gè)制備干擾素的土辦法，由于操作簡(jiǎn)便，立即受到了國(guó)際專(zhuān)家的高度評(píng)價(jià)。

1982年，53歲的侯云德首次克隆出具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、中國(guó)人抗病毒反應(yīng)優(yōu)勢(shì)的人α1b 型干擾素基因，并成功研發(fā)出國(guó)際上獨(dú)創(chuàng)的國(guó)家 I 類(lèi)新藥產(chǎn)品重組 α1b 型干擾素。臨床證明，對(duì)乙型肝炎、丙型肝炎、毛細(xì)胞性白血病等有明顯的療效，且與國(guó)外同類(lèi)產(chǎn)品相比副反應(yīng)小得多。

似將軍，狙擊在傳染病戰(zhàn)場(chǎng)

回顧我國(guó)傳染病防治領(lǐng)域的重大事件，2003年發(fā)生的SARS事件是繞不開(kāi)的話(huà)題。事實(shí)上，也正是“SARS之痛”推動(dòng)了我國(guó)重大傳染病防控體系的變革。自2008年擔(dān)任“傳染病防治”重大專(zhuān)項(xiàng)技術(shù)總師以來(lái)，侯云德領(lǐng)導(dǎo)專(zhuān)家組設(shè)計(jì)了我國(guó)應(yīng)對(duì)重大突發(fā)疫情的總體科技規(guī)劃，并進(jìn)行了任務(wù)部署。

每當(dāng)重大疫情來(lái)臨時(shí)，侯云德扮演的都是守在“火山口”上的角色，他要準(zhǔn)確把握疫情走向，提出最佳應(yīng)對(duì)方案。

2009年，全球突發(fā)甲流疫情。在衛(wèi)生部的一間會(huì)議室里，圍繞甲流疫苗接種一劑還是兩劑，專(zhuān)家們?cè)诩ち业赜懻撝?。根?jù)文獻(xiàn)和初步研究結(jié)果，侯云德憑借多年積累“一錘定音”，提出甲型流感疫苗一劑接種的免疫策略，不同于世衛(wèi)組織推薦的兩劑接種策略。

一劑次接種有效的判斷不是憑空得出的。在疫苗臨床試驗(yàn)中，數(shù)據(jù)顯示老年人群對(duì)此次的甲流病毒有一定的免疫記憶，一劑便可激活較強(qiáng)的保護(hù)性抗體，同時(shí)在一般人群中一劑次疫苗可產(chǎn)生有效的保護(hù)性抗體。侯云德說(shuō)，在應(yīng)對(duì)流感疫情時(shí)，除了要評(píng)估疫苗一劑次免疫保護(hù)效果外，還要充分考慮阻斷病毒傳播所需要的人群接種率，并結(jié)合疫苗的生產(chǎn)和接種能力進(jìn)行綜合判斷，否則免疫策略也難以實(shí)行。

在一系列科學(xué)決策的指引下，中國(guó)在87天內(nèi)成功研制出全球首個(gè)甲流疫苗，并在甲流大規(guī)模暴發(fā)前上市使用，這也是人類(lèi)歷史上首次成功干預(yù)大規(guī)模流感疫情。

在侯云德的主導(dǎo)下，經(jīng)過(guò)近10年的科技攻關(guān)，目前我國(guó)已建立覆蓋到省市級(jí)的應(yīng)對(duì)新發(fā)突發(fā)傳染病的綜合防控實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)體系，可以在72小時(shí)內(nèi)鑒定約300余種已知病原并對(duì)未知病原進(jìn)行檢測(cè)和篩查。

侯云德的學(xué)生說(shuō)：“侯老師能夠作出方向性的判斷，靠的不是拍腦門(mén)，而是長(zhǎng)期以來(lái)扎實(shí)的積累。”他每天7點(diǎn)就開(kāi)始工作，并且不吃早飯。據(jù)說(shuō)，這是年輕時(shí)養(yǎng)成的習(xí)慣，因?yàn)橐ゾo一切時(shí)間做實(shí)驗(yàn)。每天都會(huì)關(guān)注國(guó)內(nèi)外病毒學(xué)的最新動(dòng)態(tài)，并且親自翻譯、撰寫(xiě)，送給相關(guān)部門(mén)領(lǐng)導(dǎo)和同事參閱。

盡管創(chuàng)造的經(jīng)濟(jì)效益數(shù)以?xún)|計(jì)，但侯云德對(duì)生活的要求非常低?！八钠?chē)超期服役要淘汰了，我們問(wèn)他想換輛什么車(chē)。侯先生說(shuō)，帶轱轆的就行。生病住院，也從來(lái)不跟組織提任何要求。有時(shí)輸完液晚上8點(diǎn)了，還要自己回家做飯吃?！蔽涔鹫湔f(shuō)，侯先生所思所想所求，都是我國(guó)的防病事業(yè)。在他身上，深深映刻著老一輩科學(xué)家的家國(guó)情懷。

“……吐盡腹中絲，愿作春蠶卒；只為他人暖，非為自安息。”在侯云德寫(xiě)的這首名為《決心》的詩(shī)中，老科學(xué)家的初心可見(jiàn)一斑。他孜孜不倦地探索病毒世界，利用所學(xué)鑄就重大傳染病防控之盾，寫(xiě)下一段段人生傳奇。

（責(zé)編：孫展）endprint