血清胱抑素C對(duì)早期糖尿病腎病腎小球損害的診斷價(jià)值

肖夢(mèng)云，潘明嬌，涂曉文

糖尿病腎病(diabetic nephropathy, DN)是糖尿病患者常見(jiàn)，且難治愈的微血管性并發(fā)癥之一，早期的腎小球損害非常隱蔽，并且會(huì)逐漸惡化，因此早期診斷出腎小球損害，對(duì)預(yù)防并發(fā)癥非常重要[1, 2]。腎小球?yàn)V過(guò)率(glomerular filtration rate, GFR)是DN早期評(píng)價(jià)腎功能的重要指標(biāo)，由于菊粉清除率及放射性同位素等操作繁瑣，會(huì)產(chǎn)生放射性污染等缺點(diǎn)，在臨床上使用不方便。目前研究表明，血清胱抑素C(cystatin-C, Cys-c)和尿微量白蛋白(microalbumin,mAlb)在腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性改變的早期即可發(fā)生變化[2, 3]，是監(jiān)測(cè)GFR理想的指標(biāo)[4]。本研究通過(guò)研究DN患者血清中的Cys-c及其他相關(guān)指標(biāo)的改變情況， 以評(píng)價(jià)Cys-c在DN患者腎小球損害中的臨床應(yīng)用價(jià)值 。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2012-03至2013-12在我院住院治療的160例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象，所有入選患者均符合1999年WHO確定的《糖尿病的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)》，其中男96例，女64例，年齡35～78歲，平均(64.2±10.4)歲，病程 1～16年，平均(7.2±2.6)年。納入本研究前所有入選患者均接受糖尿病藥物治療或胰島素治療，排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有糖尿病酮癥酸中毒及其他急性并發(fā)癥者；(2)有慢性腎炎、尿路感染及其他腎臟疾病者；(3)服用免疫抑制藥及糖皮質(zhì)激素者；(4)患有甲狀腺疾病或半年內(nèi)服用過(guò)治療甲狀腺疾病藥物者；(5)患有高血壓而未得到有效控制者。按照尿白蛋白排泄量的不同，將所有患者分為正常白蛋白尿組(70例，24 h尿白蛋白排泄量<30 mg)，微量白蛋白尿組(53例，24 h尿白蛋白排泄量30～300 mg)，臨床白蛋白尿組(37例，24 h尿白蛋白排泄量>300 mg)。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法 記錄一般情況，檢測(cè)患者血清Cys-c、BUN、Scr及24 h尿mAlb水平?；颊呔谇宄靠崭?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血樣3 ml，分離標(biāo)本，2 h內(nèi)檢測(cè)結(jié)束。Cys-c檢測(cè)采取的方法為免疫增強(qiáng)比濁法， 試劑由寧波瑞源生物科技有限公司提供；BUN采取酶法檢測(cè)， 試劑由廣州標(biāo)佳科技有限公司提供；Scr采取堿性苦味酸法監(jiān)測(cè)，試劑由廣州標(biāo)佳科技有限公司提供；HbA1c采用比濁抑制免疫法進(jìn)行檢測(cè)， 試劑由北京中生生物技術(shù)有限公司提供。實(shí)驗(yàn)人員嚴(yán)格按照儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢查操作。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 3組患者在性別、年齡、病程分布上比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表1)。

組別正常白蛋白尿組(n=70)微量白蛋白尿組(n=53)臨床白蛋白尿組(n=37)χ2/FP性別(男/女)43/2731/2222/150.11430.9444年齡(歲)65.3±9.664.9±10.365.7±10.70.070.9330病程(年)7.6±3.27.4±2.87.3±3.10.130.8740

2.2 Cys-c、BUN、Scr及HbAlc檢測(cè)結(jié)果 微量白蛋白尿組Cys-c與正常白蛋白尿組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而微量白蛋白尿組BUN、Scr與正常白蛋白尿組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；臨床白蛋白尿組CysC、BUN和Scr結(jié)果與正常白尿尿組及微量白蛋白尿組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，3組間HbA1c也存在著差異(P<0.05,表2)。

組別正常白蛋白尿組(n=70)微量白蛋白尿組(n=53)臨床白蛋白尿組(n=37)Cys-c(mg/L)0.92±0.211.56±0.59①1.79±0.86①②BUN(mmol/L)4.42±0.975.65±1.627.84±2.49①②Scr(μmol/L)78.20±7.889.60±16.4127.90±18.3①②HbA1c(%)5.13±1.658.32±1.58①9.46±1.69①②

注:較病與正常白蛋白尿組比較，①P<0.05；與微量白蛋白尿組比較，②P<0.05

2.3 DN組中血清Cys-c、BUN、Scr的陽(yáng)性率 各項(xiàng)指標(biāo)正常范圍: Cys-c為0～1.16 mg/L，BUN為2.5～7.5 mmol/L，Scr為44～133 μmol/L，尿mAlb為0～30 mg/24h。以Cys-c>1.16 mg/L、BUN>7.5 mmol/L及Scr>133 μmol/L為陽(yáng)性判斷基準(zhǔn)，結(jié)果在DN組中(微量白蛋白尿組加臨床白蛋白尿組)Cys-c、BUN及Scr檢測(cè)的陽(yáng)性率分別是91.11%、62.22%、68.89%，Cys-c檢測(cè)的陽(yáng)性率明顯高于BUN和Scr，Cys-c分別與BUN、Scr比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2值分別為20.9938、13.8889，P值分別為0.0000、0.0002)，3組比較差異同樣有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=21.4457，P=0.0000，表3)。

表3 血清Cys-c、 BUN及Scr在糖尿病腎病組中的陽(yáng)性率

3 討 論

DN是糖尿病患者最為常見(jiàn)，也較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，在發(fā)達(dá)國(guó)家已經(jīng)成為終末期腎衰竭的首要因素，一旦成為終末期腎病，那么治療將變得更加棘手和困難，所以及早發(fā)現(xiàn)，并且采取相應(yīng)的治療措施，對(duì)延緩病情的發(fā)展顯得尤其重要[5-7]。但是對(duì)于微量白蛋白尿患者，采取常規(guī)方法進(jìn)行檢驗(yàn)，很難發(fā)現(xiàn)DN患者腎小球損害程度。目前BUN和Scr是最常用的檢查DN患者腎功能損傷程度，同時(shí)也能反映患者腎小球損害程度，但是都有許多的局限以及不夠敏感。BUN作為機(jī)體內(nèi)的蛋白質(zhì)代謝中間產(chǎn)物，常常受到一些疾病的影響，比如高蛋白血癥等使得蛋白質(zhì)的代謝分解異常；Scr水平受患者的年齡、體重、代謝水平及性別因素的影響，Scr發(fā)生明顯升高是在患者GFR下降到健康人的1/3時(shí)，并且受到體內(nèi)溶血以及脂血等因素影響，常發(fā)生較大的偏差，會(huì)嚴(yán)重影響患者的早期預(yù)防和治療，所以BUN和Scr檢測(cè)指標(biāo)存在許多的局限以及不夠敏感[8-11],均不能正確地反映GFR。

Cys-c是一類低分子蛋白質(zhì)，相對(duì)分子量為1.33 kd，作為半胱氨酸酶抑制藥中的成員，可由人體內(nèi)所有的有核細(xì)胞制造，其濃度主要通過(guò)腎小球GFR控制，不受腎外性因素的影響，并且可以早期反映患者腎功能狀況，是監(jiān)測(cè)GFR非常理想的指標(biāo)，能夠不受拘束地透過(guò)腎小球基底膜系統(tǒng)，并且在腎臟近曲小管處被全吸收，并且被分解代謝，不會(huì)受到腎小管的分泌的影響[12]。即便患有其他炎性反應(yīng)疾病，也不會(huì)被影響，肌肉量及急性反應(yīng)等原因也不會(huì)影響其合成，患者的年齡、性別、內(nèi)分泌、免疫性以及腫瘤都不會(huì)影響組織的生成率，因此Cys-c在患者血清中的含量主要受控于GFR。DN患者早期的腎功能損害，會(huì)導(dǎo)致GFR降低，從而使得Cys-c含量升高，所以能夠非常敏感地檢查出腎損害及GFR的改變[13, 14]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，3組患者隨著尿微量白蛋白升高，血清Cys-c水平逐漸升高，臨床白蛋白尿組最高，而血BUN、SCr水平只有在臨床白蛋白尿組與其他兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與此同時(shí)，DN組患者Cys-c、BUN及Scr檢測(cè)的陽(yáng)性率分別是91.11%、62.22%、68.89%，可見(jiàn)Cys-c檢測(cè)結(jié)果明顯高于BUN和Scr，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故在評(píng)估DM患者早期腎損傷方面，血Cys-C水平優(yōu)于并早于血BUN、SCr水平。另外，3組患者之間的HbAlc水平比較也存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，這一結(jié)果也表明了糖尿病腎功能損害與糖化血紅蛋白水平之間也存在一定聯(lián)系。

綜上所述，將Cys-c作為內(nèi)源性標(biāo)志物在診斷微量白蛋白尿患者腎小球損害上較BUN和Scr更加敏銳，能夠更加直觀地體現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)功能變化，對(duì)早期預(yù)測(cè)、早期診斷、早期治療DN及監(jiān)測(cè)病情進(jìn)展有較大的臨床價(jià)值。

[1] 朱柄銘, 陳文璟, 蘇運(yùn)欽, 等. 血清miR-21在糖尿病腎病中的診斷價(jià)值[J]. 中國(guó)病理生理雜志, 2013,29(12):2160-2166.

[2] 吳 丹, 關(guān) 碩, 李 論. 血清胱抑素C檢測(cè)在2型糖尿病腎病早期診斷中的臨床價(jià)值[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥, 2016,23(2):39-41,46.

[3] 項(xiàng)國(guó)謙, 陶曉薇, 馮迪英, 等. 血清胱抑素C在糖尿病腎病早期診斷中的臨床價(jià)值[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2011,12(10):901-902.

[4] 陳巧紅, 范世珍, 陳珊珊. 血清胱抑素C和尿微量清蛋白對(duì)糖尿病腎病的診斷意義研究[J]. 國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志, 2016,37(21):3078-3079.

[5] 梁麗娟, 洪寶建, 方亞奇, 等. 血清CysC、RBP、NEFA聯(lián)合檢測(cè)在2型糖尿病腎病早期診斷中的臨床價(jià)值[J]. 中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志, 2015,25(4):524-525，528.

[6] 黃建芳, 黃全海, 張愛(ài)敏. 檢測(cè)2型糖尿病腎病患者血清IL-18、ADPN、hs-CRP和Cys-C的意義[J]. 中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志, 2015,25(10):1574-1576.

[7] Zhang P P, Zhan J F, Xie H L,etal. Evaluation of glomerular filtration rate using cystatin C in diabetic patients analysed by multiple factors including tubular function[J]. J Int Med Res, 2010,38(2):473-483.

[8] 梁仲城, 彭契六, 周鳳燕. 血清胱抑素C對(duì)糖尿病腎病早期診斷的意義[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志, 2009,10(10):905-906.

[9] 翁羽飛, 陳江玲, 林慧婷, 等. 血清胱抑素C與β_2微球蛋白在2型糖尿病腎病早期判斷中的意義[J]. 中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志, 2013,23(1):150-151.

[10] 甄卓麗, 周 飛, 陳曉銘, 等. 2型糖尿病腎病患者血清胱抑素C和白細(xì)胞介素-18的變化及意義[J]. 廣東醫(yī)學(xué), 2013,34(3):435-436.

[11] 劉泓鍵, 劉朝東, 魏文濤, 等. 血清胱抑素C對(duì)2型糖尿病腎病診斷價(jià)值的meta分析[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2013,23(27):40-46.

[12] 王 劍. 血清同型半胱氨酸、胱抑素C、α_1微球蛋白及β_2微球蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病中的診斷價(jià)值[J]. 南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版), 2013,33(9):1311-1313.

[13] 曹云友, 姜玉祿. 胱抑素C與其他標(biāo)志物對(duì)早期糖尿病腎病中的診斷效能[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué), 2015,42(14):2669-2671.

[14] 皮婧靜, 梁 柱, 佘寧蘭, 等. 胱抑素C對(duì)糖尿病腎病早期診斷的臨床價(jià)值探討[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版), 2012,6(23):7796-7798.