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      老慢支:該不該用增強免疫力藥物

      2018-03-07 19:57計海嬰顧宇彤
      大眾醫(yī)學 2017年12期
      關(guān)鍵詞:卡介菌免疫力特異性

      計海嬰+顧宇彤

      免疫力是人體識別自己、排除異己以維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種特殊保護性生理功能?,F(xiàn)代人,特別是“老慢支”等慢性疾病患者,往往希望通過服用各種增強免疫力的藥物來增強免疫力,達到預防感染和減輕病情的目的。那么,人體的免疫力越強越好嗎?“老慢支”該不該用增強免疫力藥物?

      健康免疫力:并非越強越好

      免疫系統(tǒng)像一支部隊,由胸腺、脾臟、骨髓、闌尾,以及全身的淋巴結(jié)等免疫器官組織組成。各種免疫細胞就是這支部隊中的“士兵”,有NK細胞、巨噬細胞、粒細胞、單核細胞、淋巴細胞等。免疫細胞產(chǎn)生的免疫分子有免疫球蛋白、補體、細胞因子,它們是免疫細胞發(fā)揮作用的武器。

      人體通過皮膚黏膜、吞噬細胞和特異性免疫建立抗感染的三重防線,針對細菌、病毒、寄生蟲等不同病原體。一般情況下,當免疫力比較低下的時候,人就容易患各種感染性疾病及腫瘤。但是,免疫系統(tǒng)除防御功能外,還有監(jiān)視和自穩(wěn)功能,如果這些功能異常增強,就可能出現(xiàn)超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病。所以說,健康的免疫力并非越強越好,而是應(yīng)該在清除外源物質(zhì)和降低自身損傷之間達到一種平衡狀態(tài)。我們對于免疫力的要求應(yīng)該是增強其調(diào)節(jié)能力。

      慢阻肺患者:細胞免疫、體液免疫均低

      慢性支氣管炎是我國老年人的常見病、多發(fā)病,俗稱“老慢支”,臨床依據(jù)咳嗽、咯痰的臨床癥狀及持續(xù)時間診斷。目前,西醫(yī)通過對慢性支氣管炎患者進行肺功能檢查,將其中具有不可逆氣流受限的稱為慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺,COPD)。慢阻肺患者的病情常因細菌和病毒感染出現(xiàn)急性加重,反復急性加重可加速肺功能惡化,嚴重影響生活質(zhì)量,導致住院率及死亡率升高。對于這部分患者,適當使用免疫調(diào)節(jié)劑增強免疫調(diào)節(jié)能力十分重要。

      正常人的呼吸道具有完善的免疫防御功能,能夠?qū)ξ氲目諝膺M行過濾,加溫和加濕。氣管、支氣管黏膜的黏液纖毛運動,像一條蠕動的毯子一樣,可以把細菌、異物和過多的分泌物排除,起到凈化作用。淋巴細胞還可分泌免疫球蛋白A(IgA),可以中和細菌毒素、干擾細菌移動,減少細菌粘附,提高呼吸道分泌物的粘彈性,觸發(fā)巨噬細胞和T淋巴細胞的吞噬作用,殺滅病原微生物。

      慢阻肺患者由于長期吸煙等高危因素損害呼吸道黏膜,出現(xiàn)氣道重塑,改變了支氣管的第一道防御屏障,黏液清除功能受損,黏液產(chǎn)生增多、纖毛運動能力下降。支氣管黏膜局部產(chǎn)生IgA的能力下降,而且因為存在氣道炎癥,其中的中性粒細胞和細菌產(chǎn)物能夠裂解IgA,導致IgA進一步減少。慢阻肺患者急性加重期可檢測到T淋巴細胞各亞群數(shù)目異常及主要抗體水平下降,表明患者細胞免疫和體液免疫水平均低。而且,慢阻肺的患病群體多數(shù)為老年人,隨著人體衰老,免疫活性細胞的各種功能發(fā)生很大改變,對抗原的精細識別能力下降,精確調(diào)控能力減弱,免疫應(yīng)答紊亂低效,單核-吞噬細胞系統(tǒng)功能減退。因此,老年慢阻肺患者易反復發(fā)生各類病原體感染。

      免疫調(diào)節(jié)劑:減少慢阻肺急性加重的武器

      免疫調(diào)節(jié)劑主要針對體液和細胞免疫的特異性免疫應(yīng)答,可以刺激機體的非特異性免疫應(yīng)答,有效增強氣道黏膜免疫,增加氣道黏膜中IgA的濃度,預防慢阻肺急性加重。

      慢阻肺患者常用的免疫調(diào)節(jié)劑包括以下幾大類。

      1.疫苗類包括肺炎鏈球菌疫苗及流感病毒疫苗。肺炎鏈球菌和流感病毒是導致慢阻肺急性加重的常見病原體,注射疫苗能夠分別對相應(yīng)的微生物形成特異性免疫,從而減少呼吸道感染,減少急性發(fā)作和住院的可能。

      使用方法:肺炎鏈球菌疫苗有不同效價,針對不同的血清型,常用7價和13價疫苗,成人僅需每5年注射一次。流感病毒每年變化,疫苗生產(chǎn)方會針對最近的流感病毒調(diào)整配方,需要每年注射,以持續(xù)獲得免疫力。注射疫苗通常選擇秋冬季,避開感染發(fā)作期。

      2.細菌裂解產(chǎn)物根據(jù)細菌的種類不同,有多種不同的細菌溶解產(chǎn)物藥品。其中尤以泛福舒(通用名就叫細菌溶解產(chǎn)物)最為常用,它是化膿性鏈球菌A、卡他莫拉菌、流感嗜血桿菌、肺炎克雷伯桿菌等8種呼吸道感染常見病原細菌的凍干溶解物??诜募毦芙猱a(chǎn)物被吸收入小腸,可刺激腸黏膜免疫系統(tǒng),激活免疫細胞,如巨噬細胞、T細胞、B細胞,進而觸發(fā)機體的非特異及特異性免疫反應(yīng),并促進一系列免疫細胞因子的釋放,增強呼吸道局部免疫功能,加速機體對病原體的清除。泛福舒可顯著降低慢阻肺急性發(fā)作的頻率,減少抗生素和糖皮質(zhì)激素的使用。

      使用方法:每日空腹服1粒,連服10天后停20天,連續(xù)3個月。

      3.微生物制劑包括卡介菌多糖核酸注射液、注射用母牛分枝桿菌、草分支桿菌注射液。其中,卡介菌多糖核酸注射液是從卡介菌中提取的一種菌體脂多糖,去掉卡介菌的菌體蛋白質(zhì),不良反應(yīng)明顯降低??ń榫挠行С煞挚梢曰罨奘杉毎?,促進多種細胞因子的產(chǎn)生,增強自然殺傷細胞(NK細胞)的活性,使用后患者的CD4+(T淋巴細胞亞群計數(shù)CD3+、CD4+、CD8+)T細胞數(shù)明顯增加、CD4+/CD8+比值升高。研究證實,卡介菌多糖核酸注射液可降低慢阻肺急性發(fā)作的頻率,減輕發(fā)作的嚴重程度,縮短病程。

      使用方法:隔日一次,每次1毫升肌內(nèi)注射,18次為一療程?;技毙愿腥拘约膊r不宜使用。

      4.免疫制劑胸腺肽α1是一種蛋白質(zhì)和多肽激素,具有抗病毒和增強免疫的雙重作用,可以提升CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+比值,血清IgA、IgG、IGM水平升高,具有強大的免疫調(diào)節(jié)活性。

      使用方法:每周兩次,每次1.6毫克,皮下注射,維持4周以上。

      5.化學制劑匹多莫德(這就是通用名)是一種新型的人工合成的口服免疫刺激劑。它通過促進巨噬細胞及中性粒細胞的吞噬活性,提高其趨化性,并通過激活NK細胞刺激機體的非特異性免疫。慢阻肺急性加重患者加用匹多莫德后,可改善機體免疫功能,減少住院天數(shù)。

      使用方法:每日一次,每次800毫克,療程60天。

      6.抗氧化劑N-乙酰半胱氨酸(NAC)是一種經(jīng)典化痰藥物。但是,新近研究發(fā)現(xiàn),它不僅具有黏液溶解作用,還具有較強的抗氧化作用和免疫調(diào)節(jié)作用,可通過消除上皮細胞表面的糖脂物質(zhì),從而影響細菌的粘附與侵襲,增加COPD患者的抗感染能力。

      服用方法:劑量為600毫克,每天口服,可較長期服用。

      7.中藥及其有效成分許多中草藥,如黃芪、人參、枸杞子、刺五加、冬蟲夏草、靈芝等都具有一定的免疫調(diào)節(jié)作用。某些中藥中提取的多糖,如黃芪多糖、刺五加多糖等具有增加抗體產(chǎn)生、促進細胞因子分泌、明顯提高機體細胞免疫和體液免疫的功能。

      服用方法:遵醫(yī)囑。

      慢阻肺患者存在非特異性和獲得性免疫功能受損,以致對各種病原體感染的易感性增加,而反復感染可能導致疾病進一步惡化。雖然及時有效的抗感染治療可以緩解急性發(fā)作,但不能有效控制復發(fā)。因此,反復感染的慢阻肺患者,特別是T淋巴細胞亞群和免疫球蛋白異常、氣道細菌定植負荷較高的患者,應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑可以增強機體免疫調(diào)節(jié)能力,達到預防感染、減少慢阻肺急性加重、延緩病程的目的。endprint

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