張繼紅 王海燕 李小妹 石孟瓊 李小琴 張永峰 陳茂華 劉宏軍 羅 濤 鄒 坤

(1. 三峽大學(xué) 中醫(yī)臨床醫(yī)學(xué)院/三峽大學(xué) 脾胃病研究所，湖北 宜昌 443002； 2. 三峽大學(xué) 生物與制藥學(xué)院，湖北 宜昌 443002； 3. 三峽大學(xué) 醫(yī)學(xué)院，湖北 宜昌 443002)

作為新型膠體給藥系統(tǒng)的脂質(zhì)體，由于其良好的生物相容性，靶向性和膜通透性的可控性，有助于藥物迅速穿透皮膚，聚集在作用部位，形成藥物儲(chǔ)庫而維持較為恒定的有效血藥濃度，發(fā)揮緩釋及降低不良反應(yīng)的作用[1]．凝膠劑具有較好的延展性和生物粘附性，外用可直接從給藥部位吸收，避免了肝臟的首過效應(yīng)．近年來，將兩者結(jié)合制備成脂質(zhì)體凝膠在外傷、皮膚疾病和護(hù)膚美容治療等方面得到了廣泛的應(yīng)用．

五加科人參屬植物珠子參(Panacismajorisrhizoma)為土家民間習(xí)用草藥．其味苦、甘，微寒，歸肝、肺、胃經(jīng)，具有散瘀止血，活血定痛，解毒消腫等功效，主治咯血、吐血、衄血、尿血、便血，崩漏、產(chǎn)后出血過多、瘀血腹痛、經(jīng)閉，跌打瘀腫、外傷出血、瘡瘍腫毒等[2-4]．對(duì)其化學(xué)成分研究表明，珠子參皂苷為其重要的活性成分之一．近年來，先后從珠子參中分離出其皂苷成分，并證實(shí)其具有散瘀活血、消腫定痛和清熱解毒之功，對(duì)急慢性軟組織損傷和創(chuàng)傷性炎癥具有非常顯著的療效[5]．在制成醫(yī)院制劑應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)，珠子參皂苷極性較大，雖然在水中溶解性較好，但是由于與皮膚相容性低，如果將其直接制成傳統(tǒng)的制劑外用很難較快穿透皮膚，發(fā)揮其療效．基于此，本文旨在制備一種含有珠子參皂苷的脂質(zhì)體凝膠，以提高珠子參皂苷在皮膚中的滯留量和吸收效果；通過對(duì)珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠的急性毒性、皮刺激性和過敏性實(shí)驗(yàn)研究，評(píng)價(jià)其皮膚用藥的安全性．

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)藥物

珠子參皂苷的制備方法見文獻(xiàn)[5]，實(shí)驗(yàn)制得珠子參皂苷的淡棕色粉末，經(jīng)HPLC檢測(cè)含量為92.65%．

1.2 動(dòng)物

體質(zhì)量為2.0～2.5 kg的健康新西蘭大白兔40只，雌雄各半，購(gòu)自三峽大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，合格證號(hào)為SCXK(鄂)2011-0012；體質(zhì)量280～300 g的健康成年豚鼠30只，雌雄各半，購(gòu)自三峽大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，合格證號(hào)為SCXK(鄂)2011-0012．動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境：溫度23℃±3℃，相對(duì)濕度55%±15%，光照晝夜交替的房間內(nèi)，自由飲水和攝食．

1.3 試劑

卵磷脂(日本丘比株式會(huì)社，批號(hào)：EK10028)；膽固醇(上海化學(xué)試劑公司，批號(hào)：D12260234)；卡波姆-940(上海人民制藥廠，批號(hào)：BJ14417)；硫化鈉(天力化學(xué)試劑公司，批號(hào)：20150824)；甲醛(天力化學(xué)試劑公司，批號(hào)：20150916)；2,4-二硝基氯苯(上?；瘜W(xué)試劑廠，批號(hào)：20150719)；其他試劑為國(guó)產(chǎn)分析純．

1.4 儀器

XSE104電子分析天平、pH計(jì)(梅特勒-托利多國(guó)際股份有限公司)；超聲清洗機(jī)(濟(jì)寧金百特電子有限責(zé)任公司)；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀(日本EYELA)；恒溫箱(南京實(shí)驗(yàn)儀器廠)；XPE10001L電子秤(梅特勒-托利多國(guó)際股份有限公司)；5810臺(tái)式高速離心機(jī)(德國(guó)eppendorf公司)；ZRS-4智能溶出儀(天津大學(xué)無線電廠)；組織切片機(jī)(德國(guó)Leica公司)；顯微圖像采集及分析系統(tǒng)(德國(guó)Leica公司)．

1.5 方法

1.5.1 珠子參皂苷脂質(zhì)體的制備

稱取卵磷脂0.4 g、膽固醇0.4 g和珠子參皂苷2.0 g溶于80 mL氯仿中，緩慢加入磷酸鹽緩沖液20 mL，冰浴條件下探頭超聲6次，每次5 min，得到均勻乳劑，然后轉(zhuǎn)入圓底燒瓶中，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀回收氯仿，再加入60 mL磷酸鹽緩沖液，置于超聲儀中超聲45 min，用0.45 μm微孔濾膜過濾，即得．

1.5.2 珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠的制備

分別取甘油5.0 g、卡波姆-940 4.0 g，加入適量蒸餾水中，待充分溶脹后加入制備好的珠子參皂苷脂質(zhì)體80 mL，滴加2 mol/L的NaOH溶液適量調(diào)節(jié)pH在6～7之間，加蒸餾水定容至200 mL，攪拌均勻即得，其珠子參皂苷含量為1.0%．

1.5.3 珠子參皂苷脂質(zhì)體包封率分析[6]

取脂質(zhì)體2 mL置于10 mL離心管中，用純化水定容至6 mL，15 000 rpm/min離心90 min，分離上清液和沉淀物，然后用異丙醇破壞脂質(zhì)體并定容至10 mL，在310 nm波長(zhǎng)處測(cè)定它們的吸光度，計(jì)算上清液和沉淀物中珠子參皂苷的量，然后計(jì)算珠子參皂苷脂質(zhì)體的包封率[包封率(%)=(沉淀中珠子參皂苷的量)/(上清液中珠子參皂苷的量+沉淀中珠子參皂苷的量)×100%]．

1.5.4 珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠體外釋放度測(cè)定[7]

將稱量好的1.0 g珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠和珠子參皂苷凝膠分別置入透析袋中，密封好后，浸沒在500 mL，pH為6.5的磷酸鹽緩沖液透析介質(zhì)中，在37℃的循環(huán)水浴中，轉(zhuǎn)速為50 rpm/min，于0.25、0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、10.0、12.0和24.0 h時(shí)間點(diǎn)取樣1.0 mL．每次取樣后，補(bǔ)加等量磷酸鹽緩沖液透析介質(zhì)．取樣液測(cè)定吸光度(吸收波長(zhǎng)為310 nm)，分別計(jì)算珠子參皂苷的釋放量；用同樣的方法測(cè)定珠子參皂苷凝膠的釋放量．

1.5.5 珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠初步穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)[8]

1)溫度實(shí)驗(yàn)．準(zhǔn)確稱量3批珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠劑樣品27份，分別密封于5.0 mL棕色玻璃瓶中，然后置于20、40、60℃恒溫干燥器中保存，分別于第0、5、10天取出，觀察其外觀，隨后依照“1.5.3”的方法測(cè)定其包封率．

2)光照實(shí)驗(yàn)．準(zhǔn)確稱量3批珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠劑樣品9份，分別密封于5.0 mL無色玻璃瓶中，然后置于照度為4 000 LX的條件光照，分別于第0、5、10 d取出，觀察其外觀，隨后依照“1.5.3”的方法測(cè)定其包封率．

3)濕度影響試驗(yàn)．準(zhǔn)確稱量3批珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠劑樣品18份，分別密封于5.0 mL無色玻璃瓶中，然后分別置于相對(duì)濕度(RH)分別為75%和92.5%，恒溫25℃條件下保存，分別于第0、5、10 d取出，觀察其外觀，隨后依照“1.5.3”的方法測(cè)定其包封率．

4)pH值測(cè)定．準(zhǔn)確稱量3批珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠劑樣品9份，分別密封于5.0 mL無色玻璃瓶中，然后恒溫25℃條件下保存，分別于第0、5、10 d取出，置于燒杯中，加純化水均勻攪拌后，用pH計(jì)測(cè)定其pH值．

1.5.6 皮膚急性毒性實(shí)驗(yàn)[9-11]

將新西蘭大白兔隨機(jī)分為完整皮膚組和破損皮膚組兩大組，完整皮膚組分為：基質(zhì)對(duì)照組、珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠劑低劑量組(為臨床用藥藥量60倍)、珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠劑高劑量組(為臨床用藥藥量120倍)；破損皮膚組分為：基質(zhì)對(duì)照組、珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠劑低劑量組(為臨床用藥藥量60倍)、珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠劑高劑量組(為臨床用藥藥量120倍)．每組4只，雌雄各半，共計(jì)24只．完整皮膚組先用剃毛剪剪去背部脊柱兩側(cè)對(duì)稱的毛發(fā)后，用8%硫化鈉溶液脫去未剃凈毛發(fā)，脫毛面積為160 cm2(相當(dāng)兔體表面積的10%)；破損皮膚組在脫毛后，先用75%酒精消毒，然后用400號(hào)的紗布紙將脫毛部位摩擦造成局部擦傷，以滲血為度．給藥組將珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠(6 g或12 g)分別均勻涂抹于正常皮膚和破損皮膚的低、高劑量組，然后用醫(yī)用滅菌紗布固定，12 h后再涂布1次，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分籠單獨(dú)飼養(yǎng)；完整皮膚和破損皮膚基質(zhì)對(duì)照組則涂抹不含珠子參皂苷的脂質(zhì)體凝膠，其余處理方法同給藥組．給藥24 h后取下包扎紗布，用消毒棉簽擦去皮膚上的凝膠，然后用滅菌溫水清洗皮膚．每天觀察和記錄兔的一般狀況，具體包括體質(zhì)量、涂藥皮膚紅腫程度、毛發(fā)、眼睛及活動(dòng)情況．若遇兔死亡，則及時(shí)尸檢和進(jìn)行肉眼觀察，并進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)分析．給藥后的第8 d，分別取涂藥部位的皮膚，用4%多聚甲醛固定后，包埋切片，經(jīng)HE染色后進(jìn)行皮膚組織形態(tài)學(xué)分析．

1.5.7 皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)

1)單次給藥皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)．選取8只雌雄各半的健康新西蘭大白兔，按體質(zhì)量隨機(jī)分為基質(zhì)對(duì)照組和珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠劑組，每組4只．實(shí)驗(yàn)前，兩組兔剃毛方法同1.5.6所述(左側(cè)皮膚脫毛后，先用75%酒精消毒)．剃毛后的次日，兩組兔的左右兩側(cè)的破損和正常皮膚分別涂抹不含珠子參皂苷的脂質(zhì)體凝膠和含珠子參皂苷的脂質(zhì)體凝膠(為臨床用藥藥量120倍)，然后用醫(yī)用滅菌紗布固定，6 h后，用滅菌溫水清洗皮膚分別于停藥后1、24、48和72 h肉眼觀察涂抹部位的紅斑、水腫等情況，并按文獻(xiàn)介紹的方法[9-12]進(jìn)行皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分和刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)．

2)多次給藥皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)．選取8只雌雄各半的健康新西蘭大白兔，分組及制作破損皮膚方法同“單次給藥皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)”，剃毛后的次日，兩組兔的左右兩側(cè)的破損和正常皮膚分別涂抹不含珠子參皂苷的脂質(zhì)體凝膠和含珠子參皂苷的脂質(zhì)體凝膠(為臨床用藥藥量120倍)，然后用醫(yī)用滅菌紗布固定，每天1次，連續(xù)用藥7 d，末次給藥24 h后，用滅菌溫水清洗皮膚分別于停藥后1、24、48、72 h肉眼觀察涂抹部位的紅斑、水腫等情況，并按文獻(xiàn)介紹的方法[9-12]進(jìn)行皮膚刺激反應(yīng)評(píng)分和刺激強(qiáng)度評(píng)價(jià)．

1.5.8 皮膚過敏性實(shí)驗(yàn)

選取健康的成年豚鼠30只，體質(zhì)量為280～300 g，雌雄各半，按體質(zhì)量和性別完全隨機(jī)分為不含珠子參皂苷的脂質(zhì)體凝膠對(duì)照組、珠子參皂苷的脂質(zhì)體凝膠組和2,4-二硝基氯苯組．實(shí)驗(yàn)前剃毛剪剪背部脊柱兩側(cè)對(duì)稱的毛發(fā)后，用8%硫化鈉溶液脫去未剃凈毛發(fā)，脫毛面積為9 cm2，剔除因剃毛引起皮膚受損的豚鼠．①致敏接觸：剃毛24 h后3組實(shí)驗(yàn)豚鼠分別涂抹相應(yīng)的藥物，脂質(zhì)體凝膠組和珠子參皂苷的脂質(zhì)體凝膠組涂抹的量為0.2 g/只，2,4-二硝基氯苯組為1% 2,4-二硝基氯苯0.2 mL/只，然后依次用油紙和紗布覆蓋，無刺激膠布固定，處理完后的豚鼠分籠單獨(dú)飼養(yǎng)，6h后用滅菌溫水洗皮膚上涂抹的藥物．第7 d和第14 d用同樣的方法分別重復(fù)1次．②激發(fā)接觸：于末次致敏接觸后14 d，3組實(shí)驗(yàn)豚鼠的左側(cè)剃毛皮膚分別涂抹0.1% 2,4-二硝基氯苯0.2 mL/只，6 h后用滅菌溫水洗去2,4-二硝基氯苯，觀察洗后0、24、48、72 h皮膚的過敏反應(yīng)情況，計(jì)算豚鼠過敏反應(yīng)平均分值和過敏反應(yīng)發(fā)生率[過敏反應(yīng)平均分值(分)=(紅斑形成總分+水腫形成總分)/動(dòng)物例數(shù)；過敏反應(yīng)發(fā)生率：過敏反應(yīng)發(fā)生率(%)=出現(xiàn)紅斑和水腫的動(dòng)物例數(shù)/受試動(dòng)物總數(shù)×100%][9-12]．

1.6 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié) 果

2.1 珠子參皂苷脂質(zhì)體包封率

通過檢測(cè)珠子參皂苷脂質(zhì)體的平均包封率為：75.8±2.5，符合脂質(zhì)體制劑的要求(見表1)．

表1 珠子參皂苷脂質(zhì)體包封率

2.2 珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠體外釋放度評(píng)價(jià)

將表2數(shù)據(jù)進(jìn)行擬合，其滲透動(dòng)力學(xué)復(fù)合Higuchi方程，珠子參皂苷凝膠的滲透方程為y=205.29x1/2+72.54(r=0.981 3)，滲透速率為205.29 μg/mL·h1/2；珠子參脂質(zhì)體凝膠的滲透方程為y=1347.00x1/2+43.95(r=0.997 8)，滲透速率為1 347.00 μg/mL·h1/2．通過以上分析：珠子參脂質(zhì)體凝膠在單位時(shí)間內(nèi)的釋藥量和24 h總釋藥量均明顯高于珠子參凝膠．實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠的透皮吸收效果優(yōu)于其凝膠劑．

表2 珠子參皂苷凝膠和脂質(zhì)體凝膠體外釋放量比較

2.3 珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠初步穩(wěn)定性分析

由表3溫度試驗(yàn)結(jié)果可知，珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠在20、40℃時(shí)其淡黃色外觀性狀沒有變化，包封率和pH值變化較??；而在60℃時(shí)珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠劑在5 d時(shí)顏色加深，并隨著時(shí)間的延長(zhǎng)進(jìn)一步加深和變得渾濁，其包封率降低出現(xiàn)較明顯下降．

表3 珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠初步穩(wěn)定性檢測(cè)

通過光照試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)：珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠在光照條件下，其淡黃色外觀性狀出現(xiàn)明顯加深，而且隨著時(shí)間的延長(zhǎng)進(jìn)一步加深和變得渾濁．濕度影響試驗(yàn)結(jié)果表明，該因素對(duì)其影響不大．通過次研究，說明該制劑貯存時(shí)應(yīng)室溫和避光保存．

2.4 珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠對(duì)兔皮膚急性毒性的影響

2.4.1 一般狀況觀察

由表4可知，無論脂質(zhì)體凝膠中是否含有珠子參皂苷對(duì)兔完整皮膚和破損皮膚，豚鼠的皮毛光澤度、進(jìn)食情況、大小便、活動(dòng)情況及精神狀況等均未見明顯的不良影響．通過比較涂藥前后及涂藥后3 d、7 d的體質(zhì)量變化，發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體凝膠對(duì)照組與對(duì)應(yīng)的珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠劑組體質(zhì)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)．實(shí)驗(yàn)期間未見兔出現(xiàn)急性毒性反應(yīng)和兔死亡現(xiàn)象．

表4 珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠劑對(duì)兔體質(zhì)量和皮膚的影響

與脂質(zhì)體凝膠對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01(下同)

2.4.2 珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠對(duì)兔皮膚形態(tài)學(xué)的影響

通過肉眼觀察發(fā)現(xiàn)珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠對(duì)兔完整皮膚無皮膚紅、腫、滲液等不良情況出現(xiàn)，兔的破損皮膚在涂抹珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠后滲出物減少，隨后開始結(jié)痂，4 d后痂脫落；脂質(zhì)體凝膠對(duì)照組兔完整皮膚未見異常，破損皮膚在涂抹脂質(zhì)體凝膠后前3天未見明顯變化，從第4天開始慢慢結(jié)痂(見表4)．

研究證實(shí)：珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠對(duì)兔正常皮膚無副作用，對(duì)兔破損皮膚能迅速促進(jìn)皮膚傷口愈合．顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)：脂質(zhì)體凝膠對(duì)照組兔的完整皮膚復(fù)層上皮細(xì)胞完整，毛囊組織和皮下組織結(jié)構(gòu)正常；破損皮膚表皮雖可見新生修復(fù)組織，但仍然可見機(jī)械性損傷舊痕；復(fù)層上皮、毛囊組織和皮下組織形態(tài)結(jié)構(gòu)正常．珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠低、高劑量組的兔完整皮膚復(fù)層上皮細(xì)胞、毛囊組織結(jié)構(gòu)完整，皮下組織中無白細(xì)胞浸潤(rùn)、組織充血和壞死等情況出現(xiàn)；破損皮膚表皮雖可見新生修復(fù)組織，但仍然可見機(jī)械性損傷舊痕；復(fù)層上皮、毛囊組織和皮下組織形態(tài)結(jié)構(gòu)正常．皮下組織中無白細(xì)胞浸潤(rùn)、組織充血和壞死等情況出現(xiàn)(如圖1所示)．

圖1 珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠對(duì)兔皮膚組織形態(tài)學(xué)的影響(HE染色)

2.5 珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠對(duì)兔皮膚刺激性的影響

2.5.1 兔皮膚單次涂藥對(duì)其刺激性影響

由表5可見，兔完整皮膚和破損皮膚單次涂抹脂質(zhì)體凝膠和珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠均未出現(xiàn)紅斑、水腫等不良反應(yīng)．實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠無明顯的皮膚刺激性．

表5 珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠單次給藥對(duì)兔皮膚刺激性的影響(n=4)

2.5.2 兔皮膚多次涂藥對(duì)其刺激性影響

由表6可見，兔完整皮膚和破損皮膚多次涂抹脂質(zhì)體凝膠和珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠均未現(xiàn)紅斑和水腫．7 d后兩組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物傷口均脫痂愈合，皮膚恢復(fù)正常．實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠無明顯的皮膚刺激性．

表6 珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠多次給藥對(duì)兔皮膚刺激性的影響(n=4)

2.6 珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠對(duì)豚鼠皮膚過敏性的影響

由表7可知，2,4-二硝基氯苯組豚鼠剃毛后的完整皮膚和破損皮膚在涂抹2,4-二硝基氯苯0 h有7只出現(xiàn)了非常明顯的紅斑和/或水腫，有3只出現(xiàn)哮喘、2只出現(xiàn)站立不穩(wěn)的情況；在24 h后9只出現(xiàn)了非常明顯的紅斑和/或水腫，有5只出現(xiàn)哮喘、3只出現(xiàn)站立不穩(wěn)的情況；48 h后10只均出現(xiàn)了非常明顯的紅斑和/或水腫，有4只出現(xiàn)哮喘、2只出現(xiàn)站立不穩(wěn)的情況，72 h后仍有7只的紅斑和/或水腫未消退，有2只出現(xiàn)哮喘、1只出現(xiàn)站立不穩(wěn)的情況．脂質(zhì)體凝膠對(duì)照組和珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠組豚鼠剃毛后的完整皮膚和破損皮膚在涂藥后均未見紅斑、水腫現(xiàn)象，也無哮喘、站立不穩(wěn)或休克等全身過敏現(xiàn)象．

表7 珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠對(duì)豚鼠皮膚過敏性的影響(n=10)

3 討 論

珠子參皂苷為珠子參的重要活性成分，具有散瘀活血、消腫定痛和清熱解毒之功，對(duì)急慢性軟組織損傷和創(chuàng)傷性炎癥具有非常顯著的療效．在將其制成傳統(tǒng)的軟膏劑、凝膠劑、乳劑等醫(yī)院制劑的過程中發(fā)現(xiàn)其存在吸收不穩(wěn)定、局部藥物的生物利用度低等缺點(diǎn)，極大地限制了它的臨床使用．作為新型膠體給藥系統(tǒng)的脂質(zhì)體，由于其成分和構(gòu)成人體的細(xì)胞膜相似，使得其與人體具有良好的生物相容性，有助于藥物迅速穿透皮膚，聚集在作用部位，形成藥物儲(chǔ)庫而維持較為恒定的有效血藥濃度，在將其制成的醫(yī)院制劑的應(yīng)用過程中證實(shí)了這一點(diǎn)．然而在將珠子參皂苷制成醫(yī)院制劑應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)，它雖然在水中溶解性較好，但是由于與皮膚相容性低．在將其制成傳統(tǒng)的軟膏劑、霜?jiǎng)⒛z劑應(yīng)用時(shí)，發(fā)現(xiàn)其吸收不穩(wěn)定、局部藥物的生物利用度低．基于此，采用超聲-薄膜分散法制備珠子參皂苷脂質(zhì)體，以卡波姆-940為基質(zhì)制備脂質(zhì)體凝膠，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示制成的珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠滲透速率顯著高于珠子參皂苷凝膠的滲透速率；初步穩(wěn)定性試驗(yàn)表明光和熱對(duì)脂質(zhì)體凝膠的穩(wěn)定性影響較大，在60℃高溫和光照條件下，珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠的外觀形狀和包封率明顯下降．因此，珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠應(yīng)低溫和避光保存；由于珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠本身為含水制劑，故濕度對(duì)穩(wěn)定性影響不明顯．

在實(shí)驗(yàn)中，為了保證其臨床應(yīng)用的安全，進(jìn)行了珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠劑的皮膚毒性試驗(yàn)(急性皮膚毒性、皮膚刺激性和過敏性試驗(yàn))．研究表明珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠在涂抹臨床藥量120倍的劑量時(shí)對(duì)兔完整和破損皮膚均未見明顯的不良反應(yīng)，在臨床藥量60倍的劑量時(shí)對(duì)兔完整和破損皮膚均未產(chǎn)生刺激作用，對(duì)實(shí)驗(yàn)豚鼠完整和破損的皮膚也未產(chǎn)生過敏反應(yīng)．實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠經(jīng)皮給藥治療急慢性軟組織損傷和創(chuàng)傷性炎癥是安全的．本研究為珠子參皂苷脂質(zhì)體凝膠的開發(fā)提供了依據(jù)，為擴(kuò)大其臨床應(yīng)用提供了新思路．

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