武希青，張志明，劉志強(qiáng)，馬小旭，董雯雯

(勝利油田中心醫(yī)院，山東東營(yíng)257034)

缺氧缺血性腦病(HIE)是一種新生兒常見(jiàn)且致殘率較高的疾病，其所致患兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥受到醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。目前對(duì)于急性期以后仍存在神經(jīng)運(yùn)動(dòng)功能異常的HIE后遺癥患兒行高壓氧治療是否有助于改善患者神經(jīng)系統(tǒng)功能尚不明確。B細(xì)胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)蛋白作為凋亡誘導(dǎo)階段的關(guān)鍵因素，在缺氧缺血性腦損害的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后判斷方面均有重要臨床意義。本研究觀察了高壓氧輔助治療HIE后遺癥的效果，并通過(guò)觀察治療前后血清Bcl-2水平的變化探討高壓氧輔助治療HIE后遺癥的效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年1月～2015年6月收治的87例HIE后遺癥患兒，均符合新生兒缺血缺氧性腦病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，且經(jīng)過(guò)頭顱CT、 B超或MRI影像學(xué)檢查中的一項(xiàng)證實(shí)并排除其他腦??；均為37～42周足月胎兒；出生時(shí)Apgar評(píng)分均在3分以上；無(wú)高壓氧治療禁忌證；無(wú)先天性遺傳性疾病和染色體疾??；無(wú)先天性心臟病；無(wú)肺、肝、脾、腎等其他疾病。按昆士蘭HIE治療指南治療后出院，出生28 d后來(lái)院復(fù)查結(jié)果顯示腦發(fā)育落后。納入患兒中男51例、女36例，年齡28～60 d，體質(zhì)量(3.63±0.96)kg。隨機(jī)分為觀察組49例和對(duì)照組38例。本研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 高壓氧治療方法 患兒均收入院，兩組患兒均給予鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子9 000 U隔日肌肉注射1次。觀察組在此基礎(chǔ)上加用高壓氧輔助治療，采用中國(guó)武漢船舶設(shè)計(jì)研究所制造的JYLC 0.5/L嬰兒高壓氧艙，純氧加壓，壓力0.04～0.06 MPa，加壓時(shí)間15 min，穩(wěn)壓時(shí)間40 min，減壓時(shí)間15 min，氧濃度60%～80%，1次/d。兩組患兒均治療10 d。

1.3 兩組患兒發(fā)育商檢測(cè)方法 兩組患兒治療前后采用Gesell發(fā)育量表評(píng)分1次。Gesell發(fā)育量表包括大動(dòng)作、精細(xì)動(dòng)作、適應(yīng)能力、語(yǔ)言、社交能力5個(gè)方面，結(jié)果以發(fā)育商表示。

1.4 兩組患兒血清Bcl-2水平檢測(cè)方法 治療前后分別取兩組患兒股靜脈血液2 mL，高速離心后分離血清，冷凍保存。采用ELISA法檢測(cè)血清Bcl-2水平，試劑盒采用上海西唐生物科技有限公司生產(chǎn)的人Bcl-2定量檢測(cè)試劑盒，操作按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后發(fā)育商比較 觀察組、對(duì)照組患兒治療前發(fā)育商分別為81.31±28.28、79.92±27.65，治療后發(fā)育商分別為103.28±29.26、82.53±31.30。兩組患兒治療前發(fā)育商相比，P>0.05；觀察組患兒治療后發(fā)育商與觀察組治療前、對(duì)照組治療后相比，P均<0.05；對(duì)照組患兒治療前后發(fā)育商相比，P>0.05。

2.2 兩組患兒治療前后血清Bcl-2水平比較 觀察組、對(duì)照組患兒治療前血清Bcl-2水平分別為(16.43±3.21)、(16.12±2.98)U/mL，治療后血清Bcl-2水平分別為(5.84±1.16)、(13.90±12.35)U/mL。兩組患兒治療前血清Bcl-2水平相比，P>0.05；觀察組患兒治療后血清Bcl-2水平與觀察組治療前、對(duì)照組治療后相比，P均<0.05；對(duì)照組患兒治療前后血清Bcl-2水平相比，P>0.05。

2.3 觀察組患兒治療后血清Bcl-2與腦發(fā)育商的相關(guān)性 直線相關(guān)性分析顯示，觀察組患兒治療后血清Bcl-2與腦發(fā)育商呈負(fù)相關(guān)，r=-0.623,P<0.001。

3 討論

HIE在我國(guó)的發(fā)生率在逐年下降，但仍高于發(fā)達(dá)國(guó)家。缺氧缺血性腦損傷是新生兒腦損傷的主要原因[2]。宮內(nèi)缺血缺氧至一定程度首先引起神經(jīng)元的變性,這種變性類(lèi)似凋亡早期改變，繼續(xù)缺血缺氧發(fā)生神經(jīng)細(xì)胞壞死(不可逆)，恢復(fù)供血供氧進(jìn)入細(xì)胞凋亡階段。Bcl-2蛋白是Bcl-2家族蛋白成員中主要的抗凋亡分子。本曾研究顯示[3],血清Bcl-2水平與HIE患兒病情嚴(yán)重程度及腦組織細(xì)胞凋亡程度呈正相關(guān)。急性期HIE患兒血清Bcl-2水平較正常新生兒明顯升高，并且升高程度與腦缺氧缺血的程度顯著相關(guān)。本研究HIE患兒出生1月后仍存在腦發(fā)育落后，且血清Bcl-2水平仍偏高，提示患兒神經(jīng)細(xì)胞凋亡程度較重。

動(dòng)物研究顯示高壓氧治療對(duì)缺血缺氧性腦損傷有效，可減輕神經(jīng)元損傷，促進(jìn)遠(yuǎn)期功能的恢復(fù)[4]。國(guó)外學(xué)者研究大白鼠高壓氧治療不僅使神經(jīng)元凋亡數(shù)減少，且使凋亡持續(xù)時(shí)間縮短[5]。本研究結(jié)果顯示，采用高壓氧治療的HIE后遺癥患兒治療后腦發(fā)育商高于未采用高壓氧治療者，血清Bcl-2水平低于未采用高壓氧治療者，且采用高壓氧輔助治療的觀察組患兒治療后血清Bcl-2與腦發(fā)育商呈負(fù)相關(guān)。表明高壓氧治療有助于患兒腦發(fā)育商的提高，有助于患兒神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)和繼續(xù)發(fā)育，其機(jī)制可能與采用高壓氧輔助治療者神經(jīng)細(xì)胞凋亡被抑制有關(guān)。結(jié)合文獻(xiàn)，筆者認(rèn)為高壓氧輔助治療抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡可能是通過(guò)以下途徑完成的：①通過(guò)抑制p53的表達(dá)抑制細(xì)胞凋亡。②通過(guò)抑制神經(jīng)細(xì)胞一氧化氮合成酶降低一氧化氮合成，進(jìn)而抑制細(xì)胞凋亡[6]。③通過(guò)Bcl-2/Bax途徑穩(wěn)定線粒體膜，進(jìn)而抑制細(xì)胞凋亡。④通過(guò)促進(jìn)熱休克蛋白70的表達(dá)抑制細(xì)胞凋亡[7]。但是上述機(jī)制僅為推測(cè)，尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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