黃惠敏, 陳穎，梁雪清，韋妮莉，黎珊，孫寶清

(1廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院/廣州呼吸健康研究院/呼吸疾病國家重點實驗室,廣州 510120 ;2廣州醫(yī)科大學(xué) )

呼吸道變應(yīng)性疾病是一種由多種炎性細(xì)胞所共同參與的呼吸道炎癥免疫調(diào)節(jié)異常性疾病[1]。隨著空氣污染加劇、氣候變化及人們生活、飲食模式發(fā)生改變，近年來呼吸道變應(yīng)性疾病發(fā)病率逐年升高。首都兒科研究所報告顯示我國八個主要大城市的兒童支氣管哮喘的平均發(fā)病率為3.3%，相當(dāng)多的兒童沒有被診斷或妥善處理，支氣管哮喘的管理需要進一步完善[2]。ARIA2008年通過流行病學(xué)調(diào)查問卷顯示，有些國家季節(jié)性過敏性鼻炎患者高達(dá)40%，而患有持續(xù)性過敏性鼻炎者高達(dá)13%[3]。呼吸道變應(yīng)性疾病不但為患者帶來健康上的困擾，亦嚴(yán)重影響個人及家庭的生活質(zhì)量，為個人及社會帶來沉重的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

變應(yīng)性疾病的診斷方法有體內(nèi)診斷和體外診斷，體外診斷是通過檢測血清中的免疫球蛋白E(IgE)來判斷是否過敏和過敏程度，有較高的靈敏度和特異度。本研究以呼吸道變應(yīng)性疾病患者為研究對象，分析呼吸道變應(yīng)性疾病患者血清總免疫球蛋白E(tIgE)與特異性免疫球蛋白E(sIgE)的分布特征，更新呼吸道變應(yīng)性疾病患者的流行病學(xué)數(shù)據(jù)，為以后臨床診治選擇合適過敏原種類提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年8月～2016年11月在廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院就診的呼吸道變應(yīng)性疾病患者共1129例，年齡為8個月～88歲，平均年齡為12(7～42.5)歲，以年齡分組，其中0～3歲組89例，4～6歲組188例，7～16歲組364例，17～44歲組226例，45～59歲組148例，≥60歲組114例。納入標(biāo)準(zhǔn)：按照《支氣管哮喘診斷與防治指南》及《變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn)納入患者，臨床診斷主要包括哮喘(Asthma, AS)，變應(yīng)性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)以及變應(yīng)性鼻炎和哮喘綜合癥(CARAS)。CARAS是指同時發(fā)生的臨床或亞臨床的上呼吸道和下呼吸道的過敏性癥狀，兩者往往同時并存。CARAS的上、下呼吸道的免疫學(xué)和病理學(xué)改變分別發(fā)生在鼻黏膜和支氣管黏膜。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官及系統(tǒng)性疾病者，自身免疫性疾病患者，孕婦及哺乳期婦女。

1.2 血清tIgE與sIgE檢測 血清tIgE與sIgE均采用ImmunoCAP系統(tǒng)檢測，tIgE濃度≥60 kU/L為陽性，sIgE濃度 ≥0.35 kU/L (1級或以上) 為陽性。sIgE陽性結(jié)果按濃度劃分可分為6個級別: 1級( ≥0.35～<0.70 kU/L)；2級(≥0.70～<3.50 kU/L)；3級(≥3.50～<17.50 kU/L)；4級(≥17.50～<50.00 kU/L)；5級(≥50.00kU/L～<100.00 kU/L)；6級(≥100.00 kU/L)。sIgE的檢測種類共計14種，吸入性過敏原包括：屋塵螨、粉塵螨、熱帶螨、貓毛、狗毛、艾蒿、煙曲霉、德國小蠊；食物過敏原包括：蛋清、牛奶、小麥、花生、蟹和蝦。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件。非正態(tài)分布的計量資料用中位數(shù)及四分位數(shù)間距表示；組間比較采用χ2檢驗；兩組間非參數(shù)檢驗采用Mann-Whitney檢驗；多組間非參數(shù)檢驗采用Kruskal-Wallis檢驗；過敏原sIgE濃度的相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 呼吸道變應(yīng)性疾病患者血清tIgE的檢測結(jié)果 納入研究的患者中，檢測到血清tIgE者共計1069例，陽性率為81.85%(875例)。隨著年齡的增長，tIgE的陽性率在7～16歲組患者出現(xiàn)峰值，陽性率達(dá)94.33%，≥60歲組患者tIgE的陽性率下降至61.47%。7～16歲組患者tIgE >1 000 kU/L所占的比例最高(25.50%)，其次是17～44歲組(13.40%)，最低的是≥60歲組(5.50%)。各個年齡組中，tIgE的水平分布集中在60～500 kU/L，各年齡組該水平段的比例分別為：49.38%(0～3歲組)，54.40%(4～6歲組)，43.63%(7～16歲組)，51.67%(17～44歲組)，65.19%(45～59歲組)和48.62%(≥60歲組)。 7～16歲患者的tIgE水平最高，為508.0(214.0,1029.0)kU/L；其次為4～6歲組，tIgE的水平為238.0(89.7,588.0)kU/L；0～3歲組患者的tIgE水平最低，為92.5(35.0,255.0)kU/L。

2.2 呼吸道變應(yīng)性疾病患者血清sIgE的檢測結(jié)果

2.2.1 吸入性過敏原與食物過敏原sIgE的陽性率及其級別 呼吸道變應(yīng)性疾病患者因診斷和鑒別診斷需要進行吸入性過敏原與食物過敏原sIgE檢測，檢測例數(shù)共計1 129例。其中吸入性過敏原的陽性率由高到低分別為：粉塵螨84.43%(347/411)、屋塵螨66.96%(756/1129)、熱帶螨63.10%(106/168)、德國小蠊28.04%(279/995)、狗毛9.38%(69/667)、貓毛7.02%(38/541)、艾蒿7.65%(14/183)、煙曲霉7.02%(49/698)；食物過敏原的陽性率由高到低分別為：蝦27.12%(147/542)、牛奶26.23%(107/408)、蛋清22.11%(88/398)、蟹22.09%(93/421)、花生6.74%(13/193)、小麥5.95%(16/269)。吸入性過敏原中，粉塵螨和屋塵螨均以中高級別(3～6級)為主，熱帶螨、貓毛、狗毛、艾蒿、煙曲霉和德國小蠊均以低級別(1～2級)為主；食物過敏原中，所有過敏原均以低級別為主。

2.2.2 吸入性過敏原與食物過敏原sIgE在各年齡組的陽性率 八種吸入性過敏原中，除艾蒿外，其余各年齡組的過敏原陽性率相比，P均<0.01。屋塵螨、粉塵螨、熱帶螨、貓毛和狗毛的陽性率均在7～16歲組中出現(xiàn)峰值，分別為92.31%、98.02%、83.33%、22.22%和14.55%。屋塵螨和狗毛的陽性率先隨年齡的增長而增長，達(dá)到峰值后隨年齡的增長而下降。煙曲霉的陽性率隨著年齡組的增長而增長，在≥60歲組中出現(xiàn)峰值，陽性率為11.54%；德國小蠊的陽性率先隨年齡組的增長而增長，達(dá)到峰值后隨年齡組的增長而下降，陽性率在17～44歲組中出現(xiàn)峰值，陽性率為39.30%。六種食物過敏原中，除小麥和花生外，其余各年齡組的過敏原陽性率相比，P均<0.01。蛋清和牛奶陽性率的峰值出現(xiàn)在0～3歲組，分別為37.80%和61.63%，陽性率隨著年齡組的增長而明顯下降。蟹和蝦的陽性率先隨年齡組的增長而增長，達(dá)到峰值后隨年齡的增長而下降，蟹的陽性率峰值出現(xiàn)在7～16歲組，蝦的陽性率峰值出現(xiàn)在17～44歲組。0～3歲組和4～6歲組，患者的致敏食物以蛋清和牛奶為主，>6歲以后，患者的致敏食物以蝦和蟹為主。

2.2.3 吸入性過敏原與食物過敏原sIgE濃度的相關(guān)性 吸入性過敏原之間，屋塵螨與粉塵螨sIgE濃度的相關(guān)性最高(rs=0.937，P<0.01，411例)，其次是粉塵螨與熱帶螨(rs=0.814，P<0.01，114例)，然后是貓毛和狗毛(rs=0.800，P<0.01，502例)。食物過敏原之間，蝦和蟹的相關(guān)性最高(rs=0.928，P<0.01，240例)，其次是牛奶和蛋清(rs=0.692，P<0.01，393例)。吸入性過敏原與食物過敏原之間，德國小蠊與蝦和蟹的相關(guān)性最高(rs=0.881，P<0.01，522例；rs=0.877，P<0.01，404例)。

3 討論

本研究以AS、AR以及CARAS患者為研究對象，探討呼吸道變應(yīng)性疾病患者tIgE、吸入性過敏原和食物過敏原sIgE的陽性分布特征。研究中納入的過敏原種類基本與廣東地區(qū)變應(yīng)性疾病患者常見過敏原一致[4]。

納入研究的1129例呼吸道變應(yīng)性患者中，7～16歲患者占的比例最高(32.24%)，且該年齡段呼吸道變應(yīng)性疾病患兒tIgE的陽性率(94.33%)和平均濃度[508.0(214.0,1 029.0)kU/L]達(dá)到峰值，tIgE濃度>1 000 kU/L的比例也是各年齡段中最高的(25.50%)。從過敏進程來看，青少年階段是呼吸道疾病的發(fā)病高峰[5]。呼吸道變應(yīng)性疾病tIgE的水平分布與性別相關(guān)，男性患者tIgE平均濃度高于女性，與Paula Couto TA[6]和Kim SH[7]等人的研究結(jié)果一致。

螨蟲是呼吸道變應(yīng)性疾病患者主要的吸入性過敏原，粉塵螨、屋塵螨和熱帶螨的陽性率分別為：84.43%、66.96%和63.10%，且粉塵螨和屋塵螨均以中高級別為主。南京、北京、張家口等地區(qū)過敏原研究結(jié)果與本研究相符[8]，但與新疆、內(nèi)蒙古地區(qū)以及一些歐美國家研究結(jié)果有差異[9]，這些地區(qū)吸入性過敏原以植物、花粉為主，說明過敏原與地區(qū)、氣候等因數(shù)有關(guān)，螨蟲致敏多發(fā)于潮濕悶熱地區(qū)。A. K. Andiappan等[10]發(fā)現(xiàn)亞洲地區(qū)呼吸道變應(yīng)性疾病屋塵螨過敏的陽性率高達(dá)70%～80%，與本研究水平相近。煙曲霉的陽性率隨著年齡組的增長而增長，在≥60歲組中出現(xiàn)峰值，此結(jié)果與堯榮鳳等[11]的研究結(jié)果相符。Hiragun T等[12]的研究結(jié)果顯示，除了屋塵螨外，煙曲霉是哮喘主要過敏原。對于老年患者，除了常見的吸入性過敏原，霉菌類sIgE的檢測也不容忽視。

除吸入性過敏原外，食物過敏原與呼吸道變應(yīng)性疾病的發(fā)展有一定的聯(lián)系，而食物過敏又能誘發(fā)呼吸道變應(yīng)性疾病的發(fā)生。此外，由于飲食習(xí)慣的改變，呼吸道變應(yīng)性疾病患者食物過敏原的陽性率分布發(fā)生變化。本研究中，蛋清過敏和牛奶過敏陽性率的峰值出現(xiàn)在0～3歲組，>6歲以后，患者的致敏食物以蝦和蟹為主。牛奶和蛋清是嬰幼兒主要的致敏食物，隨著年齡增長，牛奶和蛋清的陽性率會逐漸下降，但蝦和蟹的陽性率會隨年齡的增長而增加，這與國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)基本一致[13]。美國一家醫(yī)院調(diào)查發(fā)現(xiàn)80%牛奶過敏患兒在5歲時產(chǎn)生耐受，但大約35%的會對其他食物過敏，但在另一家醫(yī)院調(diào)查發(fā)現(xiàn)，只有5%在4歲的時候產(chǎn)生耐受，21%在8歲的時候產(chǎn)生耐受。嬰幼兒以牛奶、雞蛋為主要食物，隨年齡增大，飲食結(jié)構(gòu)改變，食物過敏原也會相應(yīng)發(fā)生改變[14]。

交叉反應(yīng)廣泛存在于多個物種間的，因其結(jié)構(gòu)相似性，可以引起IgE抗體的交叉反應(yīng)性。因此，過敏原之間的交叉反應(yīng)也越來越受到重視。在本研究的相關(guān)性分析中，吸入性過敏原sIgE濃度之間，屋塵螨和粉塵螨、粉塵螨和熱帶螨、貓毛和狗毛均是高度相關(guān)；食物過敏原sIgE濃度之間，蝦和蟹高度相關(guān)；吸入性過敏原與食物過敏原sIgE濃度之間，德國小蠊與蝦和蟹高度相關(guān)。同時檢測相關(guān)度高的過敏原，可全面了解患者同種屬過敏原sIgE的抗體水平。

本研究是回顧性研究，納入的患者所檢測的過敏原種類不一致，所以每種過敏原的檢測例數(shù)均不一致,但本文在一定程度上能反應(yīng)出呼吸道變應(yīng)性疾病患者tIgE以及常見吸入和食物sIgE在不同年齡、不同性別間的分布特征，更新了呼吸道變應(yīng)性疾病患者的流行病學(xué)數(shù)據(jù)庫資料，為疾病的診斷和預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。