毛衛(wèi)林

湖北民族學(xué)院附屬民大醫(yī)院泌尿外科（湖北恩施 445000）

睪丸微石癥（Testicular microlithiasis，TM），一種較為罕見的男性生殖系統(tǒng)疾病，主要病理特征為生精小管鈣沉積[1]。目前，TM的主要診斷方法是陰囊超聲檢查[2]，而單純的體格檢查準確率較差，容易造成誤診[3]。TM的超聲影像學(xué)特征主要是可見彌散于陰囊中直徑約為1～2mm的明亮點狀回聲灶，即鈣化的病灶。睪丸微結(jié)石可以隨機分布于整個睪丸中或僅存在于睪丸實質(zhì)的某塊區(qū)域，根據(jù)這個特點可以將TM分為兩種不同的類型：（1）經(jīng)典型睪丸微石癥（classic testicular microlithiasis, CTM），（2）局限性睪丸微石癥（limited testicular microlithiasis, LTM）[4]。近年來還沒有文獻對國內(nèi)的TM患病率作過準確統(tǒng)計分析，Decastro等于2008年對1504個志愿者做了前瞻性研究，結(jié)果表明通過陰囊超聲掃描檢測發(fā)現(xiàn)TM的患病率為5.6%[5]。而且，有研究表明TM與精子的產(chǎn)生和功能障礙有密切相關(guān)[6]，因此亟需探究TM的臨床特征及其與精子產(chǎn)生障礙、精子質(zhì)量的關(guān)系，尤其是不同類型TM（CTM, LTM）對精子質(zhì)量的影響。

資料與方法

一、一般資料

選取2014年至2015年期間到本院生殖醫(yī)學(xué)中心檢測的男性患者共150例為研究對象，通過對其陰囊進行超聲波檢查確診CTM共90例，LTM共60例；無男性生殖系統(tǒng)疾病僅接受常規(guī)精液檢查的健康志愿者（對照組）共90例（排除既往睪丸外傷或行外科手術(shù)、激素水平紊亂、不孕不育、少精癥、長期飲酒等不良嗜好）。研究之前所有研究對象簽署知情同意書，并進行陰囊超聲檢查。3組病例的一般資料如表1所示，3組患者的年齡、身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index, BMI）相較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；CTM組分別和LTM組、對照組的睪丸體積比較，差異均具統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 CTM組、LTM組和對照組病例的一般資料

二、陰囊超聲檢查方法

陰囊超聲檢查由一位具有3年以上臨床經(jīng)驗的超聲檢查師操作，超聲時使用高頻縱、橫剖面探針（中心頻率為7.5MHz，美國GE公司Voluson 730四維彩超儀），并記錄各組人員的睪丸體積（長度、寬度、高度），睪丸體積計算公式為長度×寬度×高度×0.71。實時觀測睪丸各處的回聲反射，主要包括回聲圖形的異質(zhì)性、結(jié)節(jié)、回聲光點等。（1）CTM的診斷標準：一側(cè)或雙側(cè)睪丸發(fā)現(xiàn)至少5個微結(jié)石（5個點狀強回聲）；（2）LTM的診斷標準：一側(cè)或雙測睪丸發(fā)現(xiàn)1～5個微結(jié)石（1～5個點狀強回聲）。

三、精液的收集及檢測

收集精液前7d各組人員避免性生活，手淫法收集精液。之后進行精液檢測（依據(jù)世界衛(wèi)生組織2010年頒布的第五版人類精液檢查、處理手冊），檢測指標包括精液體積、精子總數(shù)、濃度、總活力[包括前向運動精子progressively motile, PR、非前向運動精子non-progressively motile, NP；總活力為（PR+NP）%]、不活動精子（IM）和平均路徑速度、曲線速度、直線速度。

四、數(shù)據(jù)分析

結(jié) 果

一、精液檢測結(jié)果

CTM、LTM及對照組的精液指標如表2所示。CTM組與對照組相比，除精子體積、平均路徑速度、曲線速度、直線速度差異無統(tǒng)計學(xué)意義以外，其他指標的差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；LTM組和對照組相比僅精子濃度和NP%差異有統(tǒng)計學(xué)意義，其余指標P均＞0.05；CTM組與LTM組相比，除精子體積、平均路徑速度、曲線速度、直線速度以外，其他指標的差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 CTM、LTM和對照組精液各項指標比較（±s）

表2 CTM、LTM和對照組精液各項指標比較（±s）

與對照組比較，*為P＜0.05；與LTM組比較，△為P＜0.05

CTM(n= 90) LTM(n= 60) 對照組(n= 90)精液體積(mL) 3.78±1.49 3.84±1.43 3.42±1.15精子濃度(×106/mL)38.02±31.56* 52.32±33.24* 67.15±36.95精子總數(shù) 135.14±111.80*△ 187.27±123.91 224.83±150.68總活力 46.04±23.68*△ 55.36±24.15 62.09±20.44 PR(%) 35.89±20.19*△ 43.16±21.07 47.12±17.85 NP(%) 10.16±5.89*△ 12.23±5.45* 14.99±6.25 IM(%) 53.98±23.70*△ 44.64±24.51 37.95±20.45平均路徑速度(μm/s)58.97±14.08 61.86±12.54 59.44±11.59曲線速度(μm/s) 26.10±9.90 27.46±8.09 28.86±8.10直線速度(μm/s) 36.13±10.89 38.99±9.43 37.48±8.69

討 論

睪丸微石癥（TM）是一種較為罕見的男性生殖系統(tǒng)疾病，在1970年由Priebe等首次發(fā)現(xiàn)并報道[7]。之后Doherty等[8]對超聲技術(shù)進行了報道，H?barth等在一次大規(guī)模研究中通過對1710例志愿者進行睪丸超聲檢查后發(fā)現(xiàn)TM的發(fā)生率為0.6%[9]。本研究選取150例研究對象行睪丸超聲檢測，其中有90例（占60%）被確診為CTM，60例為LTM。TM通常在睪丸常規(guī)超聲檢測中被偶然發(fā)現(xiàn)，已有文獻報道其與不孕不育存在密切聯(lián)系[10-12]。TM作為一種睪丸生殖障礙綜合征，可影響男性的生育能力，包括不育、睪丸萎縮及其他生殖異常等[13]?；加蠺M的男性患者一般會出現(xiàn)精子數(shù)量劇減[14]，精子活力下降，從而導(dǎo)致生育能力下降。TM不但會導(dǎo)致生精小管阻塞，而且會影響睪丸的血液輸送。有研究表明發(fā)生TM的原因可能是生精小管內(nèi)細胞的變性退化[15]，患有TM的男性在接受睪丸超聲檢查時會出現(xiàn)異?；芈?，便可判斷結(jié)石位置和數(shù)量，微結(jié)石會隨機分散于睪丸實質(zhì)造成生精小管堵塞[12]。

本研究發(fā)現(xiàn)CTM和LTM患者的精子各項指標低于對照組，本研究結(jié)果印證了TM造成精子功能低下，包括減少產(chǎn)精量、減少精子濃度、降低精子活力、移動速率等。這與以往的研究結(jié)果一致。Thomas等[16]證實TM與精子功能低下密切相關(guān)，Lenz等[17]的研究也曾報道TM會顯著影響精子產(chǎn)生，造成精子總量減少甚至睪丸萎縮，綜合以上研究結(jié)果：微結(jié)石彌散地分布于CTM患者的雙側(cè)睪丸實質(zhì)中，而LTM患者僅睪丸實質(zhì)的某側(cè)或某處能發(fā)現(xiàn)微結(jié)石，說明TM的程度與男性的精液質(zhì)量呈正相關(guān)。正好解釋了CTM患者的精液質(zhì)量顯著低于LTM患者的原因。

本研究中發(fā)現(xiàn)CTM的發(fā)病率高于LTM，根據(jù)現(xiàn)有報道仍無法對CTM和LTM的患病率高低下定論[18,19]，有待于未來更多的研究來確定不同類型TM的發(fā)病率。目前在臨床上仍未發(fā)現(xiàn)有效治療TM的方法[12]，Korde等[20]認為TM可作為睪丸疾病的標志物，應(yīng)對患者進行后續(xù)隨訪，但是由于目前仍未見報道TM導(dǎo)致睪丸惡性腫瘤，所以在臨床上鮮有主動的后續(xù)隨訪。本研究證實TM與成年男性的精液質(zhì)量密切相關(guān)，TM的程度能正相關(guān)地降低男性精液的質(zhì)量，降低精子活力和移動能力，同時發(fā)現(xiàn)CTM患者的精液質(zhì)量顯著差于LTM患者。

在未來的研究中，我們會對TM確診患者進行后續(xù)追蹤，觀察其睪丸的組織學(xué)變化，研究TM不同階段對精液質(zhì)量的影響。

1 Poyrazoglu S, Saka N, Agayev A, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in males with congenital adrenal hyperplasia and its association with testicular adrenal rest tumors. Horm Res P?diatr 2010; 73(6): 443-448

2 Sakamoto H, Shichizyou T, Saito K, et al. Testicular microlithiasis identified ultrasonographically in Japanese adult patients: prevalence and associated conditions.Urology 2006; 68(3): 636-641

3 Serter S, Gümü? B, Unlü M,, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in an asymptomatic population. Scand J Urol Nephrol 2006; 40(3): 212-214

4 Yee WS, Kim YS, Kim SJ, et al. Testicular microlithiasis:prevalence and clinical signi fi cance in a population referred for scrotal ultrasonography. Korean J Urol 2011; 52(3):172-177

5 De castro BJ, Peterson AC, Costabile RA. A 5-Year Followup Study of Asymptomatic Men With Testicular Microlithiasis. J Urol 2008; 179(4): 1420-1423

6 La Vignera S, Condorelli R, Vicari E, et al. Testicular microlithiasis: analysis of prevalence and associated testicular cancer in central-eastern Sicilian andrological patients. Andrologia 2012; 44 Suppl 1: 295-299

7 Priebe CJ Jr, Garret R. Testicular calci fi cation in a 4-year-old boy. Pediatrics 1970; 46(5): 785-788

8 Doherty JR, Trahey GE, Nightingale KR, et al. Acoustic radiation force elasticity imaging in diagnostic ultrasound.IEEE Trans Ultrason Ferroelectr Freq Control 2013; 60(4):685-701

9 H?barth K, Susani M, Szabo N, et al. Incidence of testicular microlithiasis. Urology 1992; 40(5): 464-467

10 Sakamoto H, Saito K, Shichizyo T, et al. Color Doppler ultrasonography as a routine clinical examination in male infertility. In J Urol 2006; 13(8): 1073-1078

11 Qublan HS, Al-Okoor K, Al-Ghoweri AS, et al.Sonographic spectrum of scrotal abnormalities in infertile men. J Clin Ultrasound 2007; 35(8): 437-441

12 Zhang QH, Lu GS, Shen XC, et al. Nanobacteria May Be Linked to Testicular Microlithiasis in Infertility. J Androl 2009; 31(2): 121-125

13 Tan MH, Eng C. Testicular microlithiasis: recent advances in understanding and management. Nat Rev Urol 2011;8(3): 153-163

14 Dutra RA, Perez-Bóscollo AC, Melo EC, et al. Clinical importance and prevalence of testicular microlithiasis in pediatric patients. Acta Cir Bras 2011; 26(5): 387-390

15 Chiang LW, Yap TL, Asiri MM, et al. Implications of incidental finding of testicular microlithiasis in paediatric patients. J Pediatr Urol 2012; 8(2): 162-165

16 Thomas K, Wood SJ, Thompson AJ, et al. The incidence and significance of testicular microlithiasis in a subfertile population. Br J Radiol 2000; 73(869): 494-497

17 Lenz S, Thomsen JK, Giwercman A, et al. Ultrasonic texture and volume of testicles in infertile men. Hum Reprod 1994; 9(5): 878-881

18 Middleton WD, TeefeySA, Santillan CS. Testicular microlithiasis: prospective analysis of prevalence and associated tumor. Radiology 2002; 224(2): 425-428

19 Bennett HF, Middleton WD, Bullock AD, et al. Testicular microlithiasis: US follow-up. Radiology 2001; 218(2): 359-363

20 Korde LA, Premkumar A, Mueller C, et al. Increased prevalence of testicular microlithiasis in men with familial testicular cancer and their relatives. Br J Cancer 2008;99(10): 1748-1753